Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II undersøgelse af thalidomid, clarithromycin, lenalidomid og dexamethason til nydiagnosticeret myelomatose (T-BiRD)

30. april 2021 opdateret af: Weill Medical College of Cornell University

Et fase II-studie af thalidomid (THALOMID®), Clarithromycin (BIAXIN®), Lenalidomid (REVLIMID®) og Dexamethason (DECADRON®) til forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret myelomatose

Studiemål

  1. Evaluer effektiviteten af ​​kombinationen af ​​thalidomid (Thalomid®), clarithromycin (Biaxin®), lenalidomid (Revlimid®) og dexamethason (Decadron®) som induktionsterapi til patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose (MM).
  2. Evaluer effektiviteten af ​​tilføjelsen af ​​thalidomid (Thalomid®) til BiRD kombinationsbehandling som en terapi for at øge den komplette responsrate for patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose.
  3. Evaluer sikkerheden af ​​kombinationen af ​​clarithromycin, lenalidomid, dexamethason og thalidomid som en terapi til patienter med nyligt diagnosticeret MM

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase II studie er et behandlingsprogram til patienter med nydiagnosticeret myelomatose. Op til 25 patienter vil blive indskrevet. Patienter, der underskriver samtykke og opfylder alle berettigelseskriterier, vil blive tilmeldt til at modtage følgende behandlingsplan:

T-BiRD terapi:

Cyklus 1-4

  • Thalidomid (50 mg dagligt i dag 1-7, derefter 100 mg dagligt i dag 8-28 i den første 28-dages cyklus. Thalidomid vil derefter blive givet med 100 mg/dagligt i dag 1-28 for hver efterfølgende cyklus)
  • Clarithromycin (500 mg to gange dagligt for hver 28-dages cyklus)
  • Lenalidomid (25 mg dagligt dag 1-21 af hver 28 dages cyklus) og
  • Dexamethason (40 mg dagligt på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dages cyklus)
  • Der vil blive givet profylaktisk medicin.

Efter at have gennemført 4 cyklusser

  • Patienter, der viser progression af sygdommen, vil blive taget fra undersøgelsen.
  • Patienter, som opnår maksimal respons (enten ved opnåelse af fuldstændig remission eller stabilt sygdomsplateau), vil blive overført til vedligeholdelsesbehandling.
  • Patienter, der opnår VGPR eller PR med acceptabel toksicitet, vil få T-BiRD i yderligere 2 cyklusser: cyklus 5 og 6.

Efter afslutning af 6 cyklusser af T-BiRD,

  • Patienter, som opnår maksimal respons (enten ved opnåelse af fuldstændig remission eller stabilt sygdomsplateau), vil blive overført til vedligeholdelsesbehandling.
  • Patienter uden sygdomsprogression eller maksimal respons (enten ved opnåelse af fuldstændig remission eller stabilt sygdomsplateau) vil modtage BiRD-behandling
  • Patienter med sygdomsprogression vil blive taget fra studiet.

BiRD-terapi vil bestå af følgende:

  • Clarithromycin (500 mg to gange dagligt for hver 28-dages cyklus)*
  • Lenalidomid (25 mg dagligt dag 1-21 i hver 28-dages cyklus)*
  • Dexamethason (40 mg på dag 1, 8, 15, 22 i hver 28-dages cyklus)*

  • Profylaktisk medicin vil blive videreført.

    • Patienter, der afsluttede T-BiRD-behandling med reducerede doser af clarithromycin, lenalidomid eller dexamethason, vil starte BiRD-behandling med de samme doser af clarithromycin, lenalidomid og dexamethason, som de afsluttede T-BiRD-behandlingen på.

Patienter, der udvikler sig på BiRD, vil genoptage T-BiRD som følger:

  • Thalidomid (100 mg/dagligt i dag 1-28 for hver 28-dages cyklus)
  • Clarithromycin (500 mg to gange dagligt for hver 28-dages cyklus)*
  • Lenalidomid (25 mg/dagligt i dag 1-21 i hver 28-dages cyklus)*
  • Dexamethason (40 mg dag 1, 8, 15, 22 i hver 28-dages cyklus)*
  • Profylaktisk medicin vil blive videreført

  • Patienter, der fortsætter med at vise sygdomsprogression efter to cyklusser med T-BiRD, vil blive taget fra studiet.

    • Patienter, der afsluttede BiRD-behandling med reducerede doser af clarithromycin, lenalidomid eller dexamethason, vil starte T-BiRD-behandling med de samme doser af clarithromycin, lenalidomid og dexamethason, som de afsluttede BiRD-behandlingen på.

Overgang til vedligeholdelsesterapi:

Patienter, der opnår en opløsning af monoklonal gammopati som påvist ved serumimmunfiksering eller opnår et plateau af sygdom (ingen ændring i kvantitativ M-spids som påvist ved serumimmunfiksering) i > 2 cyklusser på enten BiRD- eller T-BiRD-behandling, vil blive overført til vedligeholdelse. terapi. Vedligeholdelsesterapi vil bestå af:

  • Dexamethason 20 mg ugentligt (dage 1, 8, 15, 22 ud af en 28 dages cyklus)*
  • Lenalidomid 25 mg dagligt i dag 1-21 ud af en 28 dages cyklus. (15 mg dagligt vil blive givet dag 1 - 21 ud af en 28 dages cyklus til patienter med en kreatininclearance på < 40cc/minut).*

  • Profylaktisk medicin vil blive videreført

    • Patienter, der afsluttede induktionsbehandling med BiRD eller T-BiRD i reducerede doser lenalidomid eller dexamethason, vil starte vedligeholdelsesbehandling med de samme doser lenalidomid og dexamethason, som de afsluttede induktionsbehandlingen på. For patienter med en kreatininclearance på < 40cc/minut vil lenalidomid-dosis være den laveste af deres sidste induktionsterapidosis eller 15 mg dagligt på dag 1 - 21 ud af en 28-dages cyklus.

Ved slutningen af ​​hver cyklus (som kan falde sammen med dag 1 i den nye cyklus), vil respons og toksicitet blive evalueret. I løbet af cyklus 1 vil patienterne få udført laboratoriearbejde ugentligt (CBC med differential- og blodelektrolytter), og kvinder i den fødedygtige alder vil få foretaget deres graviditetstest, se APPENDIKS III. Alle patienter forbliver i undersøgelsen, indtil sygdomsprogression eller bivirkninger bliver for store. Patienter, som opnår et stabilt plateau og er i vedligeholdelsesbehandling som defineret ovenfor, kan tages ud af studiet, hvis de er kvalificerede til at fortsætte til højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Medical College of Cornell University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Emnet skal frivilligt underskrive og forstå skriftligt informeret samtykke.
  • Alder > 18 år på tidspunktet for underskrivelse af samtykkeerklæringen.
  • Histologisk bekræftet Salmon-Durie stadium II eller III MM. Stadie I MM-patienter vil være kvalificerede, hvis de udviser dårlige prognostiske faktorer (ß2M ≥5,5 mg/L, plasmacelleproliferationsindeks ≥5 %, albumin på mindre end 3,0 og ugunstig cytogenetik).
  • Nydiagnosticeret myelom.
  • Ingen antimyelombehandling inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling med undtagelse af kortikosteroider med en maksimal tilladt dosis svarende til tre pulser af dexamethason (40 mg dagligt i 4 dage svarer til en puls). Patienter kan modtage adjuverende antiresorptiv behandling (dvs. pamidronat eller zoledronsyre) som rutinemæssig behandling.
  • Målbar sygdom som defineret ved > 1,0 g/dL serum monoklonalt protein, > 0,1 g/dL serum frie lette kæder, > 0,2 g/24 timer urin M-protein udskillelse og/eller målbare plasmacytom(er).
  • Karnofsky præstationsstatus ≥70% (>60% hvis det skyldes knoglepåvirkning af myelom.
  • I stand til at tage aspirin dagligt som profylaktisk antikoagulering. (patienter, der ikke tåler ASA, kan bruge warfarin eller heparin med lav molekylvægt)
  • Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i de obligatoriske RevAssist®- og S.T.E.P.S.®-programmer og være villige og i stand til at overholde kravene i RevAssist® og S.T.E.P.S.®-programmerne.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)† skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10 - 14 dage før og igen inden for 24 timer efter ordination af lenalidomid og thalidomid (recepter skal udfyldes inden for 7 dage) og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode SAMTIDIGT, mindst 4 uger før hun begynder at tage lenalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge latexkondom under seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, selvom de har haft en vellykket vasektomi.
  • Forventet levetid ≥ 3 måneder

  • Forsøgspersoner skal opfylde følgende laboratorieparametre:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000 celler/mm3 (1,0 x 109/L)
    • Blodpladeantal ≥ 75.000/mm3 (75 x 109/L)
    • Serum SGOT/AST <3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Serum SGPT/ALT <3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Serumkreatinin <2,5 mg/dL (221 µmol/L)
    • Serum total bilirubin <2,0 mg/dL (34 µmol/L)

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med ikke-sekretorisk MM (intet målbart monoklonalt protein, frie lette kæder og/eller M-spids i blod eller urin).
  • Tidligere tidligere maligniteter (undtagen basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet), medmindre sygdomsfri i ≥ 5 år.
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, eller NYHA (New York Hospital Association) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier, elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem.
  • Drægtige eller ammende hunner er ikke berettigede.
  • I betragtning af undersøgelsesmedicinens potentiale til at udløse eller forværre HIV-viræmi og forekomsten af ​​opportunistiske infektioner indlagte patienter inficeret med HIV-virus, vil HIV-1- eller HIV-2-positive patienter blive udelukket. Interaktionerne mellem HAART og undersøgelseslægemidler er ikke blevet fastlagt.
  • Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion.
  • Aktive virale eller bakterielle infektioner eller ethvert sameksisterende medicinsk problem, der ville øge risikoen ved dette behandlingsprogram markant.
  • Ethvert sameksisterende medicinsk problem eller laboratorieevaluering, der efter den behandlende læges eller hovedforskers mening gør patienten uegnet til at deltage i dette kliniske forsøg.
  • Kendt overfølsomhed over for dexamethason, clarithromycin, lenalidomid eller thalidomid.
  • Anamnese med tromboembolisk hændelse inden for de seneste 6 måneder før indskrivning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: T-BiRD terapi

Alle patienter blev behandlet med det samme regime, startende med T-BIRD-terapi (cyklus 1-4).

Efter 4 cyklusser vil patienter med sygdomsprogression blive taget fra studiet. Patienter, der opnår maksimal respons, vil modtage vedligeholdelse. Patienter, der opnår VGPR eller PR, vil få T-BiRD i 2 cyklusser (cyklus 5-6). Efter 6 cyklusser med T-BiRD vil patienter, der opnår maksimal respons, modtage vedligeholdelse; dem med sygdomsprogression vil blive taget fra studiet; alle andre patienter vil modtage BIRD.

Patienter, der udvikler sig på BiRD, vil genoptage T-BiRD. Hvis sygdomsprogression fortsætter efter 2 cyklusser, vil patienterne blive taget fra studiet.

Patienter i CR/sCR eller som opnår et plateau af sygdom i > 2 cyklusser på BiRD- eller T-BiRD-behandling vil modtage vedligeholdelse.
Medicin: thalomid

Cyklus 1-4

• Thalidomid (50 mg dagligt i dag 1-7, derefter 100 mg dagligt i dag 8-28 i den første 28-dages cyklus. Thalidomid vil derefter blive givet med 100 mg/dagligt i dag 1-28 for hver efterfølgende cyklus)

Medicin: lenalidomid

Under T-BIRD-fasen (cyklus 1-4, 5-6 og i tilfælde af T-BIRD-re-initiering)

• Lenalidomid (25 mg dagligt dag 1-21 i hver 28-dages cyklus)

Under BiRD-fasen • 25 mg dagligt dag 1-21 i hver 28-dages cyklus)

Under vedligeholdelsesfasen

• 25 mg dagligt i dag 1-21 ud af en 28 dages cyklus

Medicin: clarithromycin

Under T-BiRD-fasen • Clarithromycin (500 mg to gange dagligt for hver 28-dages cyklus)

Under BiRD-fasen:

• Clarithromycin (500 mg to gange dagligt for hver 28-dages cyklus)

Medicin: dexamethason

Under T-BIRD-fasen (cyklus 1-4, 5-6 og i tilfælde af T-BIRD-re-initiering)

• Dexamethason (40 mg dagligt på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dages cyklus)

Under BiRD-fasen:

• Dexamethason (40 mg dagligt på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dages cyklus)

Under vedligeholdelsesfasen

• Dexamethason 20 mg ugentligt (dage 1, 8, 15, 22 ud af en 28 dages cyklus)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af lægemiddelkombination på myelomatose
Tidsramme: Dette blev indsamlet fra patienter for deres varighed på undersøgelsesbehandling. Kun den bedste respons blev registreret. De bedste responser blev rapporteret på et hvilket som helst tidspunkt af undersøgelsen, fra behandlingsstart til fjernelse af undersøgelse, som fandt sted op til 57,4 cyklusser
Objektiv responsrate, defineret i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier som større end eller lig med en Partial Response (PR). Den bedste respons blev registreret. IMWG-kriterierne kan findes her: imwg.myeloma.org/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-for-multiple-myeloma/
Dette blev indsamlet fra patienter for deres varighed på undersøgelsesbehandling. Kun den bedste respons blev registreret. De bedste responser blev rapporteret på et hvilket som helst tidspunkt af undersøgelsen, fra behandlingsstart til fjernelse af undersøgelse, som fandt sted op til 57,4 cyklusser

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mediantid til maksimal respons
Tidsramme: fra baseline til cyklus med maksimal respons
Mediantid til maksimal respons, rapporteret i behandlingscyklusser. Én cyklus = 28 dage.
fra baseline til cyklus med maksimal respons
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: fra baseline til tidspunktet for den første hændelse, der førte til fjernelse fra undersøgelsen (defineret som progression, død, tilbagetrækning af samtykke eller fjernelse på grund af toksicitet)
fra baseline til tidspunktet for den første hændelse, der førte til fjernelse fra undersøgelsen (defineret som progression, død, tilbagetrækning af samtykke eller fjernelse på grund af toksicitet)
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra start af behandling til datoen for første progression

Progression bestemt ved hjælp af kriterier fra International Myeloma Working Group, som defineret nedenfor.

En stigning på > 25 % fra laveste svarværdi en eller flere af følgende:

  • Serum M-komponent og/eller (den absolutte stigning skal være > 0,5 g/dL)*
  • Urin M-komponent og/eller (den absolutte stigning skal være > 200 mg/24 timer)
  • Kun hos patienter uden målbare M-proteinniveauer i serum og urin; forskellen mellem involverede og uinvolverede FLC-niveauer. Den absolutte stigning skal være > 10 mg/dL
  • Knoglemarvsplasmacelleprocent; den absolutte procentdel skal være > 10 %
  • Konkret udvikling af nye knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer eller klar stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer
  • Udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium > 11,5 mg/dL eller 2,65 mmol/L), som udelukkende kan tilskrives den plasmacelleproliferative lidelse. tilstrækkelig til at fastslå tilbagefald.
Fra start af behandling til datoen for første progression

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbejdspartnere

Celgene

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ruben Niesvizky, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2010

Studieafslutning (Faktiske)

17. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. oktober 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. oktober 2007

Først opslået (Skøn)

3. oktober 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0707009285
  • RV-MM-PI-238

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med thalomid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner