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Studio di fase II su talidomide, claritromicina, lenalidomide e desametasone per il mieloma multiplo di nuova diagnosi (T-BiRD)

30 aprile 2021 aggiornato da: Weill Medical College of Cornell University

Uno studio di fase II su talidomide (THALOMID®), claritromicina (BIAXIN®), lenalidomide (REVLIMID®) e desametasone (DECADRON®) per soggetti con mieloma multiplo di nuova diagnosi

Obiettivi di studio

  1. Valutare l'efficacia della combinazione di talidomide (Thalomid®), claritromicina (Biaxin®), lenalidomide (Revlimid®) e desametasone (Decadron®) come terapia di induzione per i pazienti con mieloma multiplo (MM) di nuova diagnosi.
  2. Valutare l'efficacia dell'aggiunta di talidomide (Thalomid®) alla terapia di combinazione BiRD come terapia per aumentare il tasso di risposta completa per i pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi.
  3. Valutare la sicurezza della combinazione di claritromicina, lenalidomide, desametasone e talidomide come terapia per i pazienti con MM di nuova diagnosi

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di fase II è un programma di trattamento per pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi. Saranno arruolati fino a 25 pazienti. I pazienti che firmano il consenso e soddisfano tutti i criteri di idoneità verranno arruolati per ricevere il seguente piano di trattamento:

Terapia TBiRD:

Cicli 1-4

  • Talidomide (50 mg al giorno per i giorni 1-7, successivamente 100 mg al giorno per i giorni 8-28 del primo ciclo di 28 giorni. La talidomide verrà quindi somministrata a 100 mg/die per i giorni 1-28 per ogni ciclo successivo)
  • Claritromicina (500 mg due volte al giorno per ogni ciclo di 28 giorni)
  • Lenalidomide (25 mg al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni) e
  • Desametasone (40 mg al giorno nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo di 28 giorni)
  • Verranno somministrati farmaci profilattici.

Dopo aver completato 4 cicli

  • I pazienti che dimostreranno una progressione della malattia verranno esclusi dallo studio.
  • I pazienti che ottengono la massima risposta (ottenendo la remissione completa o il plateau stabile della malattia) passeranno alla terapia di mantenimento.
  • I pazienti che raggiungono VGPR o PR con tossicità accettabile riceveranno T-BiRD per altri 2 cicli: cicli 5 e 6.

Al completamento di 6 cicli di T-BiRD,

  • I pazienti che ottengono la massima risposta (ottenendo la remissione completa o il plateau stabile della malattia) passeranno alla terapia di mantenimento.
  • I pazienti senza progressione della malattia o risposta massima (sia per il raggiungimento della remissione completa che per il plateau stabile della malattia) riceveranno la terapia BiRD
  • I pazienti con progressione della malattia verranno tolti dallo studio.

La terapia BiRD consisterà in quanto segue:

  • Claritromicina (500 mg due volte al giorno per ogni ciclo di 28 giorni)*
  • Lenalidomide (25 mg al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni)*
  • Desametasone (40 mg nei giorni 1, 8, 15, 22 di ciascun ciclo di 28 giorni)*

  • I farmaci profilattici continueranno.

    • I pazienti che hanno terminato la terapia con T-BiRD a dosi ridotte di claritromicina, lenalidomide o desametasone inizieranno la terapia con BiRD alle stesse dosi di claritromicina, lenalidomide e desametasone con cui hanno terminato la terapia con T-BiRD.

I pazienti che progrediscono con BiRD riprenderanno T-BiRD come segue:

  • Talidomide (100 mg/die per i giorni 1-28 per ogni ciclo di 28 giorni)
  • Claritromicina (500 mg due volte al giorno per ogni ciclo di 28 giorni)*
  • Lenalidomide (25 mg/die per i giorni 1-21 di ciascun ciclo di 28 giorni)*
  • Desametasone (40 mg giorni 1, 8, 15, 22 di ciascun ciclo di 28 giorni)*
  • I farmaci profilattici continueranno

  • I pazienti che continuano a mostrare la progressione della malattia dopo due cicli di T-BiRD verranno ritirati dallo studio.

    • I pazienti che hanno terminato la terapia con BiRD a dosi ridotte di claritromicina, lenalidomide o desametasone inizieranno la terapia con T-BiRD alle stesse dosi di claritromicina, lenalidomide e desametasone con cui hanno terminato la terapia con BiRD.

Transizione alla terapia di mantenimento:

I pazienti che ottengono una risoluzione della gammopatia monoclonale rilevata con l'immunofissazione sierica o raggiungono un plateau della malattia (nessun cambiamento nel picco M quantitativo rilevato con l'immunofissazione sierica) per > 2 cicli con terapia BiRD o T-BiRD passeranno alla terapia di mantenimento terapia. La terapia di mantenimento comprenderà:

  • Desametasone 20 mg a settimana (giorni 1, 8, 15, 22 di un ciclo di 28 giorni)*
  • Lenalidomide 25 mg al giorno per i giorni 1-21 su un ciclo di 28 giorni. (15 mg al giorno verranno somministrati nei giorni 1 - 21 su un ciclo di 28 giorni a pazienti con una clearance della creatinina < 40 cc/minuto).*

  • I farmaci profilattici continueranno

    • I pazienti che hanno terminato la terapia di induzione con BiRD o T-BiRD a dosi ridotte di lenalidomide o desametasone inizieranno la terapia di mantenimento alle stesse dosi di lenalidomide e desametasone con cui hanno terminato la terapia di induzione. Per i pazienti con una clearance della creatinina < 40 cc/minuto, la dose di lenalidomide sarà la più bassa della loro ultima dose di terapia di induzione o 15 mg al giorno nei giorni 1-21 su un ciclo di 28 giorni.

Alla fine di ogni ciclo (che può coincidere con il giorno 1 del nuovo ciclo), verranno valutate la risposta e la tossicità. Durante il ciclo 1, le pazienti eseguiranno esami di laboratorio settimanali (emocromo con differenziale ed elettroliti nel sangue) e alle donne in età fertile verrà eseguito il test di gravidanza, vedere APPENDICE III. Tutti i pazienti rimarranno in studio fino a quando la progressione della malattia o gli effetti collaterali non diventeranno eccessivi. I pazienti che raggiungono un plateau stabile e sono in terapia di mantenimento come definito sopra possono essere sospesi dallo studio se idonei a procedere alla chemioterapia ad alte dosi e al trapianto di cellule staminali autologhe.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

26

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Medical College of Cornell University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il soggetto deve firmare volontariamente e comprendere il consenso informato scritto.
  • Età > 18 anni al momento della firma del modulo di consenso.
  • Confermato istologicamente Salmon-Durie stadio II o III MM. I pazienti affetti da MM in stadio I saranno idonei se presentano fattori prognostici sfavorevoli (ß2M ≥5,5 mg/L, indice di proliferazione plasmacellulare ≥5%, albumina inferiore a 3,0 e citogenetica sfavorevole).
  • Mieloma di nuova diagnosi.
  • Nessuna terapia anti-mieloma nei 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio ad eccezione dei corticosteroidi con un dosaggio massimo consentito equivalente a tre impulsi di desametasone (40 mg al giorno per 4 giorni equivalgono a un impulso). I pazienti possono ricevere una terapia antiriassorbimento adiuvante (cioè pamidronato o acido zoledronico) come cura di routine.
  • Malattia misurabile come definita da > 1,0 g/dL di proteina monoclonale sierica, > 0,1 g/dL di catene leggere libere sieriche, > 0,2 g/24 ore di escrezione urinaria di proteina M e/o plasmocitoma misurabile.
  • Karnofsky performance status ≥70% (>60% se dovuto a interessamento osseo del mieloma.
  • In grado di assumere giornalmente l'aspirina come anticoagulante profilattico. (i pazienti intolleranti all'ASA possono utilizzare warfarin o eparina a basso peso molecolare)
  • Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati ai programmi obbligatori RevAssist® e S.T.E.P.S.® ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist® e dei programmi S.T.E.P.S.®.
  • Le donne potenzialmente fertili (FCBP)† devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL nei 10-14 giorni precedenti e di nuovo entro 24 ore dalla prescrizione di lenalidomide e talidomide (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni) e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 4 settimane prima di iniziare a prendere lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con donne in età fertile anche se hanno avuto una vasectomia di successo.
  • Aspettativa di vita ≥ 3 mesi

  • I soggetti devono soddisfare i seguenti parametri di laboratorio:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1000 cellule/mm3 (1,0 x 109/L)
    • Conta piastrinica ≥ 75.000/mm3 (75 x 109/L)
    • SGOT/AST sierica <3,0 x limiti superiori della norma (ULN)
    • SGPT/ALT sierico <3,0 x limiti superiori della norma (ULN)
    • Creatinina sierica <2,5 mg/dL (221 µmol/L)
    • Bilirubina totale sierica <2,0 mg/dL (34 µmol/L)

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con MM non secretorio (nessuna proteina monoclonale misurabile, catene leggere libere e/o picco M nel sangue o nelle urine).
  • - Storia precedente di altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice o della mammella) a meno che non sia libero da malattia da ≥ 5 anni.
  • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della NYHA (New York Hospital Association), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate, evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
  • Le donne in gravidanza o in allattamento non sono idonee.
  • Dato il potenziale dei farmaci in studio di innescare o peggiorare la viremia dell'HIV e l'incidenza di infezioni opportunistiche nei pazienti con infezione da virus HIV, i pazienti positivi all'HIV-1 o all'HIV-2 saranno esclusi. Le interazioni della HAART con i farmaci in studio non sono state determinate.
  • Infezione attiva da epatite B o epatite C.
  • Infezioni virali o batteriche attive o qualsiasi problema medico coesistente che aumenterebbe significativamente i rischi di questo programma di trattamento.
  • Qualsiasi problema medico coesistente o valutazione di laboratorio che, a giudizio del medico curante o del ricercatore principale, renda il paziente non idoneo a partecipare a questa sperimentazione clinica.
  • Ipersensibilità nota a desametasone, claritromicina, lenalidomide o talidomide.
  • Storia di eventi tromboembolici negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia TBiRD

Tutti i pazienti sono stati trattati con lo stesso regime, a partire dalla terapia con T-BIRD (cicli 1-4).

Dopo 4 cicli, i pazienti con progressione della malattia verranno ritirati dallo studio. I pazienti che ottengono la massima risposta riceveranno il mantenimento. I pazienti che raggiungono VGPR o PR riceveranno T-BiRD per 2 cicli (cicli 5-6). Dopo 6 cicli di T-BiRD, i pazienti che ottengono la massima risposta riceveranno il mantenimento; quelli con progressione della malattia saranno tolti dallo studio; tutti gli altri pazienti riceveranno BIRD.

I pazienti che progrediscono con BiRD riprenderanno il T-BiRD. Se la progressione della malattia continua dopo 2 cicli, i pazienti verranno ritirati dallo studio.

I pazienti in CR/sCR o che raggiungono un plateau della malattia per > 2 cicli in terapia BiRD o T-BiRD riceveranno il mantenimento.
Droga: talomid

Cicli 1-4

• Talidomide (50 mg al giorno per i giorni 1-7, successivamente 100 mg al giorno per i giorni 8-28 del primo ciclo di 28 giorni. La talidomide verrà quindi somministrata a 100 mg/die per i giorni 1-28 per ogni ciclo successivo)

Droga: lenalidomide

Durante la fase T-BIRD (Cicli 1-4, 5-6 e in caso di riavvio di T-BIRD)

• Lenalidomide (25 mg al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni)

Durante la fase BiRD • 25 mg al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni)

Durante la fase di manutenzione

• 25 mg al giorno per i giorni 1-21 su un ciclo di 28 giorni

Droga: claritromicina

Durante la fase T-BiRD • Claritromicina (500 mg due volte al giorno per ogni ciclo di 28 giorni)

Durante la fase BiRD:

• Claritromicina (500 mg due volte al giorno per ogni ciclo di 28 giorni)

Droga: desametasone

Durante la fase T-BIRD (Cicli 1-4, 5-6 e in caso di riavvio di T-BIRD)

• Desametasone (40 mg al giorno nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo di 28 giorni)

Durante la fase BiRD:

• Desametasone (40 mg al giorno nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo di 28 giorni)

Durante la fase di manutenzione

• Desametasone 20 mg a settimana (giorni 1, 8, 15, 22 su un ciclo di 28 giorni)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto della combinazione di farmaci sul mieloma multiplo
Lasso di tempo: Questo è stato raccolto dai pazienti per la loro durata del trattamento in studio. È stata registrata solo la risposta migliore. Le migliori risposte sono state riportate in qualsiasi momento dello studio, dall'inizio del trattamento fino alla fine dello studio, che si è verificata fino a 57,4 cicli
Tasso di risposta obiettiva, definito secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG) come maggiore o uguale a una risposta parziale (PR). La risposta migliore è stata registrata. I criteri IMWG possono essere trovati qui: imwg.myeloma.org/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-for-multiple-myeloma/
Questo è stato raccolto dai pazienti per la loro durata del trattamento in studio. È stata registrata solo la risposta migliore. Le migliori risposte sono state riportate in qualsiasi momento dello studio, dall'inizio del trattamento fino alla fine dello studio, che si è verificata fino a 57,4 cicli

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo mediano alla risposta massima
Lasso di tempo: dal basale al ciclo con la massima risposta
Tempo mediano alla massima risposta, riportato in cicli di trattamento. Un ciclo = 28 giorni.
dal basale al ciclo con la massima risposta
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: dal basale al momento del primo evento che ha portato alla rimozione dallo studio (definito come progressione, decesso, revoca del consenso o rimozione per tossicità)
dal basale al momento del primo evento che ha portato alla rimozione dallo studio (definito come progressione, decesso, revoca del consenso o rimozione per tossicità)
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento, alla data della prima progressione

Progressione determinata utilizzando i criteri dell'International Myeloma Working Group, come definito di seguito.

Un aumento di > 25% dal valore di risposta più basso uno o più dei seguenti:

  • Componente M sierico e/o (l'aumento assoluto deve essere > 0,5 g/dL)*
  • Urina componente M e/o (l'aumento assoluto deve essere > 200 mg/24 h)
  • Solo in pazienti senza livelli misurabili di proteina M sierica e urinaria; la differenza tra livelli di FLC coinvolti e non coinvolti. L'aumento assoluto deve essere > 10 mg/dL
  • Percentuale di plasmacellule del midollo osseo; la percentuale assoluta deve essere > 10%
  • Sviluppo definito di nuove lesioni ossee o plasmocitomi dei tessuti molli o aumento definito delle dimensioni di lesioni ossee esistenti o plasmocitomi dei tessuti molli
  • Sviluppo di ipercalcemia (calcio sierico corretto > 11,5 mg/dL o 2,65 mmol/L) che può essere attribuito esclusivamente al disturbo proliferativo plasmacellulare *se la proteina M sierica iniziale è maggiore di 5 g/dL, l'aumento assoluto di 1 g/dL è sufficienti per determinare la recidiva.
Dall'inizio del trattamento, alla data della prima progressione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Collaboratori

Celgene

Investigatori

  • Investigatore principale: Ruben Niesvizky, MD, Weill Medical College of Cornell University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

17 settembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 ottobre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 ottobre 2007

Primo Inserito (Stima)

3 ottobre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0707009285
  • RV-MM-PI-238

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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