Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II-studie van thalidomide, claritromycine, lenalidomide en dexamethason voor nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (T-BiRD)

30 april 2021 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University

Een fase II-studie van thalidomide (THALOMID®), claritromycine (BIAXIN®), lenalidomide (REVLIMID®) en dexamethason (DECADRON®) voor proefpersonen met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom

Studie Doelstellingen

  1. Evalueer de werkzaamheid van de combinatie van thalidomide (Thalomid®), claritromycine (Biaxin®), lenalidomide (Revlimid®) en dexamethason (Decadron®) als inductietherapie voor patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (MM).
  2. Evalueer de werkzaamheid van de toevoeging van thalidomide (Thalomid®) aan de BiRD-combinatietherapie als therapie om de volledige respons te verhogen voor patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom.
  3. Evalueer de veiligheid van de combinatie van claritromycine, lenalidomide, dexamethason en thalidomide als therapie voor patiënten met nieuw gediagnosticeerde MM

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze fase II-studie is een behandelprogramma voor patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom. Er kunnen maximaal 25 patiënten worden ingeschreven. Patiënten die hun toestemming ondertekenen en aan alle geschiktheidscriteria voldoen, worden ingeschreven voor het volgende behandelplan:

T-BiRD-therapie:

Cycli 1-4

  • Thalidomide (50 mg per dag gedurende dag 1-7, daarna 100 mg per dag gedurende dag 8-28 van de eerste cyclus van 28 dagen. Thalidomide zal dan worden gegeven aan 100 mg/dag gedurende dagen 1-28 voor elke volgende cyclus)
  • Claritromycine (500 mg tweemaal daags voor elke cyclus van 28 dagen)
  • Lenalidomide (25 mg dagelijks dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen) en
  • Dexamethason (40 mg per dag op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus van 28 dagen)
  • Profylactische medicijnen zullen worden gegeven.

Na het voltooien van 4 cycli

  • Patiënten die progressie van de ziekte vertonen, worden uit de studie gehaald.
  • Patiënten die een maximale respons bereiken (hetzij door het bereiken van volledige remissie of door een stabiel ziekteplateau), zullen worden overgezet op onderhoudstherapie.
  • Patiënten die VGPR of PR met aanvaardbare toxiciteit bereiken, krijgen T-BiRD voor nog eens 2 cycli: cycli 5 en 6.

Na voltooiing van 6 cycli van T-BiRD,

  • Patiënten die een maximale respons bereiken (hetzij door het bereiken van volledige remissie of door een stabiel ziekteplateau), zullen worden overgezet op onderhoudstherapie.
  • Patiënten zonder ziekteprogressie of maximale respons (hetzij door het bereiken van volledige remissie of stabiel ziekteplateau) zullen BiRD-therapie krijgen
  • Patiënten met ziekteprogressie worden uit de studie gehaald.

BiRD-therapie bestaat uit het volgende:

  • Claritromycine (500 mg tweemaal daags voor elke cyclus van 28 dagen)*
  • Lenalidomide (25 mg dagelijks dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen)*
  • Dexamethason (40 mg op dag 1, 8, 15, 22 van elke cyclus van 28 dagen)*

  • Profylactische medicatie zal worden voortgezet.

    • Patiënten die de T-BiRD-therapie hebben beëindigd met verlaagde doses claritromycine, lenalidomide of dexamethason, zullen de BiRD-therapie starten met dezelfde doses claritromycine, lenalidomide en dexamethason waarmee ze de T-BiRD-therapie hebben beëindigd.

Patiënten die vooruitgang boeken op BiRD, zullen T-BiRD als volgt opnieuw starten:

  • Thalidomide (100 mg/dag gedurende dag 1-28 voor elke cyclus van 28 dagen)
  • Claritromycine (500 mg tweemaal daags voor elke cyclus van 28 dagen)*
  • Lenalidomide (25 mg/dag gedurende dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen)*
  • Dexamethason (40 mg dag 1, 8, 15, 22 van elke cyclus van 28 dagen)*
  • Profylactische medicatie zal worden voortgezet

  • Patiënten die na twee cycli van T-BiRD ziekteprogressie blijven vertonen, worden uit de studie gehaald.

    • Patiënten die de BiRD-therapie hebben beëindigd met verlaagde doses claritromycine, lenalidomide of dexamethason, zullen de T-BiRD-therapie starten met dezelfde doses claritromycine, lenalidomide en dexamethason waarmee ze de BiRD-therapie hebben beëindigd.

Overgang naar onderhoudstherapie:

Patiënten die een oplossing bereiken van monoklonale gammopathie zoals gedetecteerd bij serumimmunofixatie of een plateau van de ziekte bereiken (geen verandering in kwantitatieve M-piek zoals gedetecteerd bij serumimmunofixatie) gedurende > 2 cycli op BiRD- of T-BiRD-therapie zullen worden overgezet naar onderhoudsbehandeling behandeling. Onderhoudstherapie bestaat uit:

  • Dexamethason 20 mg per week (dag 1,8, 15, 22 van een cyclus van 28 dagen)*
  • Lenalidomide 25 mg per dag gedurende dag 1-21 van een cyclus van 28 dagen. (15 mg per dag wordt gegeven op dagen 1 - 21 van een cyclus van 28 dagen aan patiënten met een creatinineklaring van < 40cc/minuut).*

  • Profylactische medicatie zal worden voortgezet

    • Patiënten die de inductietherapie met BiRD of T-BiRD met verlaagde doses lenalidomide of dexamethason hebben beëindigd, beginnen met onderhoudstherapie met dezelfde doses lenalidomide en dexamethason waarmee ze de inductietherapie hebben beëindigd. Voor patiënten met een creatinineklaring van < 40 cc/minuut is de dosis lenalidomide de laagste van hun laatste inductietherapiedosis of 15 mg per dag op dag 1 - 21 van een cyclus van 28 dagen.

Aan het einde van elke cyclus (die kan samenvallen met dag 1 van de nieuwe cyclus) worden respons en toxiciteit geëvalueerd. Tijdens cyclus 1 zullen patiënten wekelijks laboratoriumwerk laten doen (CBC met differentiële en bloedelektrolyten) en vrouwen die zwanger kunnen worden zullen hun zwangerschapstest laten doen, zie APPENDIX III. Alle patiënten blijven in studie totdat ziekteprogressie of bijwerkingen buitensporig worden. Patiënten die een stabiel plateau bereiken en een onderhoudstherapie volgen zoals hierboven gedefinieerd, kunnen uit de studie worden gehaald als ze in aanmerking komen voor hoge dosis chemotherapie en autologe stamceltransplantatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Medical College of Cornell University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De proefpersoon moet vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen en begrijpen.
  • Leeftijd > 18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
  • Histologisch bevestigd zalm-Durie stadium II of III MM. Stadium I MM-patiënten komen in aanmerking als ze slechte prognostische factoren vertonen (ß2M ≥5,5 mg/l, plasmacelproliferatie-index ≥5%, albumine van minder dan 3,0 en ongunstige cytogenetica).
  • Nieuw gediagnosticeerd myeloom.
  • Geen anti-myeloomtherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, behalve corticosteroïden met een maximaal toegestane dosering gelijk aan drie pulsen dexamethason (40 mg per dag gedurende 4 dagen is gelijk aan één puls). Patiënten krijgen mogelijk adjuvante antiresorptieve therapie (d.w.z. pamidronaat of zoledroninezuur) als routinezorg.
  • Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door > 1,0 g/dl serummonoklonaal eiwit, >0,1 g/dl serumvrije lichte ketens, >0,2 g/24 uur uitscheiding van M-eiwitten in de urine en/of meetbare plasmacytoma('s).
  • Karnofsky prestatiestatus ≥70% (>60% als gevolg van benige betrokkenheid van myeloom.
  • In staat om dagelijks aspirine in te nemen als profylactische antistolling. (patiënten die ASA niet verdragen, kunnen warfarine of heparine met een laag molecuulgewicht gebruiken)
  • Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in de verplichte RevAssist®- en S.T.E.P.S.®-programma's en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van RevAssist® en de S.T.E.P.S.®-programma's.
  • Vrouwtjes die zwanger kunnen worden (FCBP)† moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml binnen 10 - 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het voorschrijven van lenalidomide en thalidomide (recepten moeten binnen 7 dagen) en moet zich ertoe verbinden zich te onthouden van heteroseksuele omgang of TEGELIJKERTIJD beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode, ten minste 4 weken voordat ze begint met het innemen van lenalidomide. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met vrouwen in de vruchtbare leeftijd, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan.
  • Levensverwachting ≥ 3 maanden

  • Proefpersonen moeten aan de volgende laboratoriumparameters voldoen:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000 cellen/mm3 (1,0 x 109/l)
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3 (75 x 109/L)
    • Serum SGOT/AST <3,0 x bovengrens van normaal (ULN)
    • Serum SGPT/ALAT <3,0 x bovengrens van normaal (ULN)
    • Serumcreatinine <2,5 mg/dL (221 µmol/L)
    • Serum totaal bilirubine <2,0 mg/dL (34 µmol/L)

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met niet-secretoire MM (geen meetbaar monoklonaal eiwit, vrije lichte ketens en/of M-piek in bloed of urine).
  • Voorgeschiedenis van andere maligniteiten (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix of borst), tenzij ≥ 5 jaar ziektevrij.
  • Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, of NYHA (New York Hospital Association) Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem.
  • Zwangere of zogende vrouwtjes komen niet in aanmerking.
  • Gezien het potentieel van de onderzoeksgeneesmiddelen om hiv-viremie te veroorzaken of te verergeren en de incidentie van opportunistische infecties bij patiënten die zijn geïnfecteerd met het hiv-virus, zullen hiv-1- of hiv-2-positieve patiënten worden uitgesloten. De interacties van HAART met onderzoeksgeneesmiddelen zijn niet vastgesteld.
  • Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
  • Actieve virale of bacteriële infecties of een ander bestaand medisch probleem dat de risico's van dit behandelingsprogramma aanzienlijk zou verhogen.
  • Elk naast elkaar bestaand medisch probleem of laboratoriumevaluatie die, naar de mening van de behandelend arts of hoofdonderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt om deel te nemen aan deze klinische studie.
  • Bekende overgevoeligheid voor dexamethason, claritromycine, lenalidomide of thalidomide.
  • Geschiedenis van trombo-embolische gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: T-BiRD-therapie

Alle patiënten werden behandeld met hetzelfde regime, beginnend met T-BIRD-therapie (cycli 1-4).

Na 4 cycli worden patiënten met ziekteprogressie uit de studie gehaald. Patiënten die een maximale respons bereiken, krijgen onderhoud. Patiënten die VGPR of PR bereiken, krijgen T-BiRD gedurende 2 cycli (cycli 5-6). Na 6 cycli T-BiRD krijgen patiënten die een maximale respons bereiken onderhoud; degenen met ziekteprogressie worden van de studie gehaald; alle andere patiënten krijgen BIRD.

Patiënten die vooruitgang boeken op BiRD, zullen T-BiRD opnieuw starten. Als de ziekteprogressie na 2 cycli aanhoudt, worden patiënten uit de studie gehaald.

Patiënten in CR/sCR of die een ziekteplateau bereiken gedurende > 2 cycli op BiRD- of T-BiRD-therapie, zullen onderhoud krijgen.
Geneesmiddel: thalomide

Cycli 1-4

• Thalidomide (50 mg per dag gedurende dag 1-7, daarna 100 mg per dag gedurende dag 8-28 van de eerste cyclus van 28 dagen. Thalidomide zal dan worden gegeven aan 100 mg/dag gedurende dagen 1-28 voor elke volgende cyclus)

Geneesmiddel: lenalidomide

Tijdens de T-BIRD-fase (cycli 1-4, 5-6 en in het geval van T-BIRD-herinitiatie)

• Lenalidomide (25 mg dagelijks dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen)

Tijdens de BiRD-fase • 25 mg per dag, dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen)

Tijdens de onderhoudsfase

• 25 mg per dag gedurende dag 1-21 van een cyclus van 28 dagen

Geneesmiddel: claritromycine

Tijdens de T-BiRD-fase • Claritromycine (500 mg tweemaal daags gedurende elke cyclus van 28 dagen)

Tijdens BiRD-fase:

• Claritromycine (500 mg tweemaal daags voor elke cyclus van 28 dagen)

Geneesmiddel: dexamethason

Tijdens de T-BIRD-fase (cycli 1-4, 5-6 en in het geval van T-BIRD-herinitiatie)

• Dexamethason (40 mg per dag op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus van 28 dagen)

Tijdens BiRD-fase:

• Dexamethason (40 mg per dag op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus van 28 dagen)

Tijdens de onderhoudsfase

• Dexamethason 20 mg per week (dag 1,8, 15, 22 van een cyclus van 28 dagen)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van medicijncombinatie op multipel myeloom
Tijdsspanne: Dit werd verzameld van patiënten voor hun duur van de studiebehandeling. Alleen de beste reactie werd geregistreerd. De beste reacties werden op elk moment van het onderzoek gerapporteerd, vanaf het begin van de behandeling tot het einde van het onderzoek, wat tot 57,4 cycli plaatsvond
Objectief responspercentage, gedefinieerd volgens de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) als groter dan of gelijk aan een gedeeltelijke respons (PR). De beste respons werd geregistreerd. De IMWG-criteria zijn hier te vinden: imwg.myeloma.org/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-for-multiple-myeloma/
Dit werd verzameld van patiënten voor hun duur van de studiebehandeling. Alleen de beste reactie werd geregistreerd. De beste reacties werden op elk moment van het onderzoek gerapporteerd, vanaf het begin van de behandeling tot het einde van het onderzoek, wat tot 57,4 cycli plaatsvond

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediane tijd tot maximale respons
Tijdsspanne: van baseline tot cyclus met maximale respons
Mediane tijd tot maximale respons, gerapporteerd in behandelingscycli. Eén cyclus = 28 dagen.
van baseline tot cyclus met maximale respons
Evenement gratis overleven
Tijdsspanne: vanaf baseline tot het moment van de eerste gebeurtenis die leidde tot verwijdering uit het onderzoek (gedefinieerd als progressie, overlijden, intrekking van toestemming of verwijdering wegens toxiciteit)
vanaf baseline tot het moment van de eerste gebeurtenis die leidde tot verwijdering uit het onderzoek (gedefinieerd als progressie, overlijden, intrekking van toestemming of verwijdering wegens toxiciteit)
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van de eerste progressie

Progressie bepaald aan de hand van criteria van de International Myeloma Working Group, zoals hieronder gedefinieerd.

Een stijging van > 25% ten opzichte van de laagste responswaarde een of meer van de volgende:

  • Serum M-component en/of (de absolute toename moet > 0,5 g/dL zijn)*
  • Urine M-component en/of (de absolute toename moet > 200 mg/24 h zijn)
  • Alleen bij patiënten zonder meetbare M-proteïnespiegels in serum en urine; het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus. De absolute verhoging moet > 10 mg/dL zijn
  • Percentage beenmergplasmacellen; het absolute percentage moet > 10% zijn
  • Duidelijke ontwikkeling van nieuwe botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel of duidelijke toename van de grootte van bestaande botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel
  • Ontwikkeling van hypercalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium > 11,5 mg/dl of 2,65 mmol/l) die uitsluitend kan worden toegeschreven aan de plasmacelproliferatiestoornis voldoende om terugval vast te stellen.
Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van de eerste progressie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Medewerkers

Celgene

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ruben Niesvizky, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 september 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 oktober 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 oktober 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

3 oktober 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0707009285
  • RV-MM-PI-238

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Klinische onderzoeken op thalomide

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ethiopia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren