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Estudo de Fase II de Talidomida, Claritromicina, Lenalidomida e Dexametasona para Mieloma Múltiplo Recentemente Diagnosticado (T-BiRD)

30 de abril de 2021 atualizado por: Weill Medical College of Cornell University

Um Estudo de Fase II de Talidomida (THALOMID®), Claritromicina (BIAXIN®), Lenalidomida (REVLIMID®) e Dexametasona (DECADRON®) para Indivíduos com Mieloma Múltiplo Recentemente Diagnosticado

Objetivos do estudo

  1. Avaliar a eficácia da combinação de talidomida (Thalomid®), claritromicina (Biaxin®), lenalidomida (Revlimid®) e dexametasona (Decadron®) como terapia de indução para pacientes com mieloma múltiplo (MM) recém-diagnosticado.
  2. Avaliar a eficácia da adição de talidomida (Thalomid®) à terapia de combinação BiRD como uma terapia para aumentar a taxa de resposta completa para pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado.
  3. Avaliar a segurança da combinação de claritromicina, lenalidomida, dexametasona e talidomida como terapia para pacientes com MM recém-diagnosticado

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo de fase II é um programa de tratamento para pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado. Até 25 pacientes serão inscritos. Os pacientes que assinarem o consentimento e cumprirem todos os critérios de elegibilidade serão inscritos para receber o seguinte plano de tratamento:

Terapia T-BiRD:

Ciclos 1-4

  • Talidomida (50 mg diariamente nos dias 1-7, depois 100 mg diariamente nos dias 8-28 do primeiro ciclo de 28 dias. A talidomida será então administrada a 100 mg/dia durante os dias 1-28 para cada ciclo subsequente)
  • Claritromicina (500mg duas vezes ao dia para cada ciclo de 28 dias)
  • Lenalidomida (25 mg diariamente nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias) e
  • Dexametasona (40 mg diariamente no dia 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias)
  • Serão administrados medicamentos profiláticos.

Depois de completar 4 ciclos

  • Os pacientes que demonstrarem progressão da doença serão retirados do estudo.
  • Os pacientes que atingirem a resposta máxima (seja pela obtenção da remissão completa ou pelo platô estável da doença) serão transferidos para a terapia de manutenção.
  • Os pacientes que atingirem VGPR ou PR com toxicidade aceitável receberão T-BiRD por mais 2 ciclos: ciclos 5 e 6.

Após a conclusão de 6 ciclos de T-BiRD,

  • Os pacientes que atingirem a resposta máxima (seja pela obtenção da remissão completa ou pelo platô estável da doença) serão transferidos para a terapia de manutenção.
  • Pacientes sem progressão da doença ou resposta máxima (seja por obtenção de remissão completa ou platô estável da doença) receberão terapia BiRD
  • Os pacientes com progressão da doença serão retirados do estudo.

A terapia BiRD consistirá no seguinte:

  • Claritromicina (500mg duas vezes ao dia para cada ciclo de 28 dias)*
  • Lenalidomida (25mg diariamente nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias)*
  • Dexametasona (40mg nos dias 1, 8, 15, 22 de cada ciclo de 28 dias)*

  • As medicações profiláticas serão mantidas.

    • Os pacientes que terminaram a terapia com T-BiRD em doses reduzidas de claritromicina, lenalidomida ou dexametasona iniciarão a terapia com BiRD nas mesmas doses de claritromicina, lenalidomida e dexametasona nas quais terminaram a terapia com T-BiRD.

Os pacientes que progridem no BiRD reiniciarão o T-BiRD da seguinte forma:

  • Talidomida (100mg/dia durante os dias 1-28 para cada ciclo de 28 dias)
  • Claritromicina (500mg duas vezes ao dia para cada ciclo de 28 dias)*
  • Lenalidomida (25mg/dia durante os dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias)*
  • Dexametasona (40mg dias 1, 8, 15, 22 de cada ciclo de 28 dias)*
  • As medicações profiláticas serão mantidas

  • Os pacientes que continuarem a apresentar progressão da doença após dois ciclos de T-BiRD serão retirados do estudo.

    • Os pacientes que terminaram a terapia com BiRD em doses reduzidas de claritromicina, lenalidomida ou dexametasona iniciarão a terapia com T-BiRD nas mesmas doses de claritromicina, lenalidomida e dexametasona nas quais terminaram a terapia com BiRD.

Transição para terapia de manutenção:

Os pacientes que atingirem uma resolução de gamopatia monoclonal conforme detectado na imunofixação sérica ou atingirem um platô da doença (sem alteração no pico M quantitativo detectado na imunofixação sérica) por > 2 ciclos em terapia BiRD ou T-BiRD serão transferidos para manutenção terapia. A terapia de manutenção será composta por:

  • Dexametasona 20 mg semanalmente (dias 1,8, 15, 22 de um ciclo de 28 dias)*
  • Lenalidomida 25 mg por dia durante os dias 1-21 de um ciclo de 28 dias. (15mg diários serão administrados nos dias 1 - 21 de um ciclo de 28 dias para pacientes com depuração de creatinina < 40cc / minuto).*

  • As medicações profiláticas serão mantidas

    • Os pacientes que terminaram a terapia de indução com BiRD ou T-BiRD em doses reduzidas de lenalidomida ou dexametasona iniciarão a terapia de manutenção nas mesmas doses de lenalidomida e dexametasona nas quais terminaram a terapia de indução. Para pacientes com depuração de creatinina < 40cc/minuto, a dose de lenalidomida será a menor de sua última dose de terapia de indução ou 15mg diariamente nos dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias.

Ao final de cada ciclo (que pode coincidir com o dia 1 do novo ciclo), a resposta e a toxicidade serão avaliadas. Durante o ciclo 1, os pacientes farão exames laboratoriais semanalmente (hemograma com diferencial e eletrólitos no sangue) e as mulheres em idade fértil farão o teste de gravidez, consulte o ANEXO III. Todos os pacientes permanecerão no estudo até que a progressão da doença ou os efeitos colaterais se tornem excessivos. Os pacientes que atingirem um platô estável e estiverem em terapia de manutenção, conforme definido acima, podem ser retirados do estudo se elegíveis para prosseguir com altas doses de quimioterapia e transplante autólogo de células-tronco.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

26

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Medical College of Cornell University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • O sujeito deve assinar voluntariamente e entender o consentimento informado por escrito.
  • Idade > 18 anos no momento da assinatura do termo de consentimento.
  • MM Salmon-Durie estágio II ou III confirmado histologicamente. Pacientes com MM em estágio I serão elegíveis se apresentarem fatores de mau prognóstico (ß2M ≥5,5 mg/L, índice de proliferação de células plasmáticas ≥5%, albumina inferior a 3,0 e citogenética desfavorável).
  • Mieloma recém-diagnosticado.
  • Nenhuma terapia anti-mieloma dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo, exceto para corticosteróides com uma dosagem máxima permitida equivalente a três pulsos de dexametasona (40 mg por dia durante 4 dias equivale a um pulso). Os pacientes podem estar recebendo terapia antirreabsortiva adjuvante (isto é, pamidronato ou ácido zoledrônico) como tratamento de rotina.
  • Doença mensurável definida por > 1,0 g/dL de proteína monoclonal sérica, > 0,1 g/dL de cadeias leves livres séricas, > 0,2 g/24 horas de excreção urinária de proteína M e/ou plasmocitoma(s) mensurável(is).
  • Performance status de Karnofsky ≥70% (>60% se devido a envolvimento ósseo de mieloma.
  • Capaz de tomar aspirina diariamente como anticoagulação profilática. (pacientes intolerantes ao AAS podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular)
  • Todos os participantes do estudo devem estar registrados nos programas obrigatórios RevAssist® e S.T.E.P.S.® e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos dos programas RevAssist® e S.T.E.P.S.®.
  • Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)† devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10 - 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após a prescrição de lenalidomida e talidomida (as prescrições devem ser preenchidas dentro de 7 dias) e deve se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou começar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 4 semanas antes de começar a tomar lenalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com mulheres em idade fértil, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida.
  • Expectativa de vida ≥ 3 meses

  • Os indivíduos devem atender aos seguintes parâmetros laboratoriais:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1000 células/mm3 (1,0 x 109/L)
    • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3 (75 x 109/L)
    • SGOT/AST sérico <3,0 x limites superiores do normal (ULN)
    • SGPT/ALT sérico <3,0 x limites superiores do normal (ULN)
    • Creatinina sérica <2,5 mg/dL (221 µmol/L)
    • Bilirrubina total sérica <2,0 mg/dL (34 µmol/L)

Critério de exclusão:

  • Pacientes com MM não secretor (sem proteína monoclonal mensurável, cadeias leves livres e/ou pico M no sangue ou na urina).
  • História prévia de outras malignidades (exceto para carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama), a menos que livre de doença por ≥ 5 anos.
  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, ou NYHA (New York Hospital Association) Classe III ou IV insuficiência cardíaca, angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas, evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo.
  • Mulheres grávidas ou lactantes são inelegíveis.
  • Dado o potencial dos medicamentos do estudo para desencadear ou piorar a viremia do HIV e a incidência de infecções oportunistas em pacientes infectados com o vírus HIV, os pacientes HIV-1 ou HIV-2 positivos serão excluídos. As interações da HAART com os medicamentos do estudo não foram determinadas.
  • Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C.
  • Infecções virais ou bacterianas ativas ou qualquer problema médico coexistente que aumente significativamente os riscos deste programa de tratamento.
  • Qualquer problema médico ou avaliação laboratorial coexistente que, na opinião do médico assistente ou do investigador principal, torne o paciente inadequado para participar deste ensaio clínico.
  • Hipersensibilidade conhecida à dexametasona, claritromicina, lenalidomida ou talidomida.
  • História de evento tromboembólico nos últimos 6 meses antes da inscrição.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Terapia T-BiRD

Todos os pacientes foram tratados com o mesmo regime, começando com a terapia T-BIRD (Ciclos 1-4).

Após 4 ciclos, os pacientes com progressão da doença serão retirados do estudo. Os pacientes que atingirem a resposta máxima receberão manutenção. Os pacientes que atingirem VGPR ou PR receberão T-BiRD por 2 ciclos (ciclos 5-6). Após 6 ciclos de T-BiRD, os pacientes que atingirem a resposta máxima receberão manutenção; aqueles com progressão da doença serão retirados do estudo; todos os outros pacientes receberão BIRD.

Os pacientes que progridem no BiRD reiniciarão o T-BiRD. Se a progressão da doença continuar após 2 ciclos, os pacientes serão retirados do estudo.

Pacientes em CR/sCR ou que atingem um platô da doença por > 2 ciclos em terapia com BiRD ou T-BiRD receberão manutenção.
Medicamento: talomídeo

Ciclos 1-4

• Talidomida (50 mg diariamente nos dias 1-7, depois 100 mg diariamente nos dias 8-28 do primeiro ciclo de 28 dias. A talidomida será então administrada a 100 mg/dia durante os dias 1-28 para cada ciclo subsequente)

Medicamento: lenalidomida

Durante a Fase T-BIRD (Ciclos 1-4, 5-6 e no caso de reinício do T-BIRD)

• Lenalidomida (25 mg diariamente nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias)

Durante a fase BiRD • 25mg diariamente dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias)

Durante a Fase de Manutenção

• 25 mg por dia durante os dias 1-21 de um ciclo de 28 dias

Medicamento: claritromicina

Durante a Fase T-BiRD • Claritromicina (500mg duas vezes ao dia para cada ciclo de 28 dias)

Durante a Fase BiRD:

• Claritromicina (500mg duas vezes ao dia para cada ciclo de 28 dias)

Medicamento: dexametasona

Durante a Fase T-BIRD (Ciclos 1-4, 5-6 e no caso de reinício do T-BIRD)

• Dexametasona (40 mg diariamente no dia 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias)

Durante a Fase BiRD:

• Dexametasona (40 mg diariamente no dia 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias)

Durante a Fase de Manutenção

• Dexametasona 20 mg semanalmente (dias 1,8, 15, 22 de um ciclo de 28 dias)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito da Combinação de Medicamentos no Mieloma Múltiplo
Prazo: Isso foi coletado dos pacientes durante o tratamento do estudo. Apenas a melhor resposta foi registrada. As melhores respostas foram relatadas em qualquer ponto do estudo, desde o início do tratamento até a remoção do estudo, que ocorreu até 57,4 ciclos
Taxa de resposta objetiva, definida de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group (IMWG) como maior ou igual a uma Resposta Parcial (PR). A melhor resposta foi registrada. Os critérios do IMWG podem ser encontrados aqui: imwg.myeloma.org/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-for-multiple-mieloma/
Isso foi coletado dos pacientes durante o tratamento do estudo. Apenas a melhor resposta foi registrada. As melhores respostas foram relatadas em qualquer ponto do estudo, desde o início do tratamento até a remoção do estudo, que ocorreu até 57,4 ciclos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo médio para resposta máxima
Prazo: da linha de base ao ciclo com resposta máxima
Tempo médio para resposta máxima, relatado em ciclos de tratamento. Um ciclo = 28 dias.
da linha de base ao ciclo com resposta máxima
Sobrevivência Livre de Eventos
Prazo: da linha de base até o momento do primeiro evento que levou à remoção do estudo (definido como progressão, morte, retirada do consentimento ou remoção por toxicidade)
da linha de base até o momento do primeiro evento que levou à remoção do estudo (definido como progressão, morte, retirada do consentimento ou remoção por toxicidade)
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Do início do tratamento até a data da primeira progressão

Progressão determinada usando os critérios do International Myeloma Working Group, conforme definido abaixo.

Um aumento de > 25% do valor de resposta mais baixo um ou mais dos seguintes:

  • Componente M sérico e/ou (o aumento absoluto deve ser > 0,5 g/dL)*
  • Componente M da urina e/ou (o aumento absoluto deve ser > 200 mg/24 h)
  • Somente em pacientes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M no soro e na urina; a diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos. O aumento absoluto deve ser > 10 mg/dL
  • Porcentagem de células plasmáticas da medula óssea; a porcentagem absoluta deve ser > 10%
  • Desenvolvimento definitivo de novas lesões ósseas ou plasmocitomas de tecidos moles ou aumento definitivo do tamanho de lesões ósseas existentes ou plasmocitomas de tecidos moles
  • Desenvolvimento de hipercalcemia (cálcio sérico corrigido > 11,5 mg/dL ou 2,65 mmol/L) que pode ser atribuído apenas ao distúrbio proliferativo das células plasmáticas *se a proteína M sérica inicial for superior a 5 g/dL, o aumento absoluto de 1 g/dL é suficiente para determinar a recidiva.
Do início do tratamento até a data da primeira progressão

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Weill Medical College of Cornell University

Colaboradores

Celgene

Investigadores

  • Investigador principal: Ruben Niesvizky, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de outubro de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2010

Conclusão do estudo (Real)

17 de setembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de outubro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de outubro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

3 de outubro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de maio de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de abril de 2021

Última verificação

1 de abril de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 0707009285
  • RV-MM-PI-238

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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