新たに診断された多発性骨髄腫に対するサリドマイド、クラリスロマイシン、レナリドマイド、およびデキサメタゾンの第 II 相試験 (T-BiRD)
新たに多発性骨髄腫と診断された被験者を対象とした、サリドマイド (THALOMID®)、クラリスロマイシン (BIAXIN®)、レナリドマイド (REVLIMID®)、およびデキサメタゾン (DECADRON®) の第 II 相試験
研究目的
- 新たに多発性骨髄腫 (MM) と診断された患者に対する導入療法として、サリドマイド (Thalomid®)、クラリスロマイシン (Biaxin®)、レナリドマイド (Revlimid®)、およびデキサメタゾン (Decadron®) の組み合わせの有効性を評価します。
- 新たに多発性骨髄腫と診断された患者の完全寛解率を高めるための治療法として、サリドマイド (Thalomid®) を BiRD 併用療法に追加することの有効性を評価します。
- 新たに診断された MM 患者の治療法として、クラリスロマイシン、レナリドマイド、デキサメタゾン、およびサリドマイドの組み合わせの安全性を評価する
調査の概要
詳細な説明
この第 II 相試験は、新たに多発性骨髄腫と診断された患者さんのための治療プログラムです。 最大25人の患者が登録されます。 同意に署名し、すべての適格基準を満たす患者は、次の治療計画を受けるために登録されます。
T-BiRD療法：
サイクル1～4
- サリドマイド (最初の 28 日サイクルの 1 ～ 7 日目は 1 日 50 mg、その後は 8 ～ 28 日目は 1 日 100 mg。 その後、サリドマイドは、その後の各サイクルの 1 日から 28 日まで、1 日 100 mg で投与されます)。
- クラリスロマイシン（28日周期ごとに1日2回500mg）
- レナリドマイド (28 日周期ごとに 1 日目から 21 日目に 1 日 25 mg) および
- デキサメタゾン (各 28 日サイクルの 1、8、15、22 日目に 1 日 40 mg)
- 予防薬が投与されます。
4サイクル終了後
- 疾患の進行を示す患者は研究から除外されます。
- （完全寛解の達成または安定した疾患プラトーのいずれかによって）最大の反応を達成した患者は、維持療法に移行されます。
- 許容できる毒性で VGPR または PR を達成した患者には、T-BiRD を追加の 2 サイクル (5 サイクルと 6 サイクル) 投与します。
T-BiRDの6サイクルが完了すると、
- （完全寛解の達成または安定した疾患プラトーのいずれかによって）最大の反応を達成した患者は、維持療法に移行されます。
- 疾患の進行または最大の反応がない患者 (完全寛解または安定した疾患プラトーのいずれかによる) は、BiRD 療法を受けます。
- 疾患が進行した患者は試験から除外されます。
BiRD 療法は、以下で構成されます。
- クラリスロマイシン (28 日周期ごとに 500mg を 1 日 2 回)*
- レナリドマイド (28 日周期ごとの 1 日目から 21 日目まで 1 日 25mg)*
- デキサメタゾン (各 28 日周期の 1、8、15、22 日目に 40mg)*
予防薬は継続します。
- クラリスロマイシン、レナリドマイド、またはデキサメタゾンの減量で T-BiRD 治療を終了した患者は、T-BiRD 治療を終了したときと同じクラリスロマイシン、レナリドマイド、およびデキサメタゾンの用量で BiRD 治療を開始します。
BiRD で進行した患者は、次のように T-BiRD を再開します。
- サリドマイド（28日周期ごとに1日目から28日目まで1日100mg）
- クラリスロマイシン (28 日周期ごとに 500mg を 1 日 2 回)*
- レナリドマイド (各 28 日周期の 1 日目から 21 日目まで 1 日 25mg)*
- デキサメタゾン (28 日周期の 1、8、15、22 日目に 40mg)*
- 予防薬は継続します
T-BiRD を 2 サイクル行った後も疾患の進行が見られる患者は、試験から除外されます。
- クラリスロマイシン、レナリドマイド、またはデキサメタゾンの減量で BiRD 療法を終了した患者は、BiRD 療法を終了したときと同じクラリスロマイシン、レナリドミド、およびデキサメタゾンの用量で T-BiRD 療法を開始します。
維持療法への移行:
血清免疫固定法で検出された単クローン性免疫グロブリン血症の解消を達成した患者、または疾患のプラトー（血清免疫固定法で検出された定量的 M スパイクに変化がない）を達成した患者は、BiRD または T-BiRD 療法のいずれかで 2 サイクル以上維持療法に移行します。治療。 維持療法は以下で構成されます：
- デキサメタゾン 20 mg 毎週 (28 日周期のうち 1、8、15、22 日目)*
- レナリドマイド 25 mg を 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目まで。 (クレアチニンクリアランスが 40cc/分未満の患者には、28 日サイクルの 1 ～ 21 日目に 1 日 15mg が投与されます)。
予防薬は継続します
- レナリドミドまたはデキサメタゾンの用量を減らして BiRD または T-BiRD による導入療法を終了した患者は、導入療法を終了したときと同じ用量のレナリドミドおよびデキサメタゾンで維持療法を開始します。 クレアチニンクリアランスが 40cc/分未満の患者の場合、レナリドミドの投与量は、最後の寛解導入療法の投与量の低い方、または 28 日サイクルの 1 ～ 21 日目に 1 日 15mg になります。
各サイクルの終わりに（新しいサイクルの1日目と一致する場合があります）、反応と毒性が評価されます。 サイクル1の間、患者は毎週行われる検査室作業を受け（微分および血液電解質を含むCBC）、出産の可能性のある女性は妊娠検査を受けます。付録IIIを参照してください。 すべての患者は、疾患の進行または副作用が過剰になるまで研究を続けます。 安定したプラトーを達成し、上記で定義された維持療法を受けている患者は、高用量化学療法および自家幹細胞移植に進む資格がある場合、研究を中止することができます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Medical College of Cornell University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -被験者は書面によるインフォームドコンセントに自発的に署名し、理解する必要があります。
- -同意書に署名した時点で18歳以上。
- -組織学的に確認されたサケ-デュリー病期 II または III MM。 ステージ I MM の患者は、予後不良因子 (β2M ≥5.5 mg/L、形質細胞増殖指数 ≥5%、アルブミン 3.0 未満、および細胞遺伝学的に好ましくない) を示す場合に適格となります。
- 新たに骨髄腫と診断されました。
- -デキサメタゾンの3パルスに相当する最大許容用量のコルチコステロイドを除いて、研究治療の開始前14日以内に抗骨髄腫治療はありません（4日間1日40mgは1パルスに相当します）。 患者は、定期的なケアとして補助抗吸収療法（すなわち、パミドロネートまたはゾレドロン酸）を受けている場合があります。
- -> 1.0 g/dLの血清モノクローナルタンパク質、> 0.1 g/dLの血清遊離軽鎖、> 0.2 g/24時間の尿中Mタンパク質排泄、および/または測定可能な形質細胞腫によって定義される測定可能な疾患。
- Karnofsky Performance Status ≥70% (骨髄腫の骨病変による場合は >60%.
- 予防的抗凝固薬として毎日アスピリンを服用することができます。 （ASA に不耐性の患者は、ワルファリンまたは低分子量ヘパリンを使用する場合があります）
- すべての研究参加者は、必須の RevAssist® および S.T.E.P.S. プログラムに登録され、RevAssist® および S.T.E.P.S. プログラムの要件を喜んで順守できる必要があります。
- 出産の可能性がある女性 (FCBP)† は、レナリドマイドとサリドマイドを処方する前の 10 ～ 14 日間と 24 時間以内に、最低 50 mIU/mL の感度で血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません (処方箋は、レナリドマイドの服用を開始する少なくとも4週間前に、異性愛者の性交を継続的に控えることを約束するか、2つの許容される避妊方法、1つは非常に効果的な方法、もう1つは追加の効果的な方法を同時に開始する必要があります。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、精管切除が成功した場合でも、妊娠の可能性のある女性との性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります.
- -平均余命3か月以上
被験者は、次の検査パラメータを満たす必要があります。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1000 細胞/mm3 (1.0 x 109/L)
- 血小板数 ≥ 75,000/mm3 (75 x 109/L)
- 血清 SGOT/AST <3.0 x 正常上限 (ULN)
- 血清 SGPT/ALT <3.0 x 正常上限 (ULN)
- 血清クレアチニン <2.5 mg/dL (221 µmol/L)
- 血清総ビリルビン <2.0 mg/dL (34 µmol/L)
除外基準:
- 非分泌性 MM の患者 (測定可能なモノクローナルタンパク質、遊離軽鎖、および/または血液または尿中の M スパイクがない)。
- -他の悪性腫瘍の既往歴（皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または子宮頸部または乳房の上皮内がんを除く） 5年以上無病である場合を除く。
- -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはNYHA（ニューヨーク病院協会）クラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、急性虚血の心電図の証拠または活動的な伝導系異常。
- 妊娠中または授乳中の女性は対象外です。
- HIV ウイルス血症を誘発または悪化させる治験薬の可能性、および HIV ウイルスに感染した入院患者の日和見感染の発生率を考慮すると、HIV-1 または HIV-2 陽性患者は除外されます。 HAART と治験薬との相互作用は決定されていません。
- -活動性のB型肝炎またはC型肝炎の感染。
- アクティブなウイルスまたは細菌感染、またはこの治療プログラムのリスクを大幅に増加させる併存する医学的問題。
- -共存する医学的問題または検査室評価で、担当医または主任研究者の意見で、患者をこの臨床試験に参加するのに不適切にする。
- -デキサメタゾン、クラリスロマイシン、レナリドマイド、またはサリドマイドに対する既知の過敏症。
- -登録前の過去6か月以内の血栓塞栓イベントの履歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：T-BiRD療法
すべての患者は、T-BIRD療法（サイクル1～4）から始めて、同じレジメンで治療されました。 4サイクル後、疾患が進行した患者は研究から除外されます。 最大の効果が得られた患者は、維持療法を受けます。 VGPR または PR を達成した患者には、T-BiRD を 2 サイクル (5～6 サイクル) 投与します。 T-BiRD の 6 サイクル後、最大の反応を達成した患者は維持療法を受けます。病気の進行がある人は研究から外されます。他のすべての患者はBIRDを受けます。 BiRD で進行した患者は、T-BiRD を再開します。 2サイクル後も疾患の進行が続く場合、患者は研究から外されます。 CR/sCR の患者、または BiRD または T-BiRD 療法で 2 サイクルを超えて疾患のプラトーに達した患者は、維持療法を受けます。 |
サイクル1～4 • サリドマイド (1 日目から 7 日目までは 1 日 50mg、その後、最初の 28 日サイクルの 8 日目から 28 日目までは 1 日 100mg。 その後、サリドマイドは、その後の各サイクルの 1 日から 28 日まで、1 日 100 mg で投与されます)。 T-BIRD フェーズ中 (サイクル 1 ～ 4、5 ～ 6、および T-BIRD 再開の場合) • レナリドマイド (28 日周期ごとに 1 日目から 21 日目に毎日 25 mg) BiRD フェーズ中 • 28 日周期ごとの 1 日目から 21 日目に 25mg を毎日） メンテナンス期間中 • 28 日周期の 1 ～ 21 日目は 1 日 25 mg T-BiRD フェーズ中 • クラリスロマイシン (28 日周期ごとに 1 日 2 回 500mg) BiRD フェーズ中: •クラリスロマイシン（28日周期ごとに1日2回500mg） T-BIRD フェーズ中 (サイクル 1 ～ 4、5 ～ 6、および T-BIRD 再開の場合) • デキサメタゾン（各 28 日サイクルの 1、8、15、22 日目に 1 日 40 mg） BiRD フェーズ中: • デキサメタゾン（各 28 日サイクルの 1、8、15、22 日目に 1 日 40 mg） メンテナンス期間中 • デキサメタゾン 20 mg を毎週 (28 日サイクルの 1、8、15、22 日目) |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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多発性骨髄腫に対する併用薬の効果
時間枠：これは、研究治療期間中に患者から収集されました。最良の応答のみが記録されました。最高の反応は、治療の開始から研究の削除まで、研究の任意の時点で報告され、最大 57.4 サイクルが発生しました。
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国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の基準に従って、部分奏効 (PR) 以上と定義された客観的奏効率。
最高の反応が記録されました。
IMWG の基準は次の場所にあります: imwg.myeloma.org/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-for-multiple-myeloma/
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これは、研究治療期間中に患者から収集されました。最良の応答のみが記録されました。最高の反応は、治療の開始から研究の削除まで、研究の任意の時点で報告され、最大 57.4 サイクルが発生しました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大応答までの時間の中央値
時間枠：ベースラインからサイクルまで、最大の反応を示します
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治療サイクルで報告された、最大反応までの時間の中央値。
1 サイクル = 28 日。
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ベースラインからサイクルまで、最大の反応を示します
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イベントフリーサバイバル
時間枠：ベースラインから、研究からの除外につながる最初のイベントの時まで (進行、死亡、同意の撤回、または毒性による除外と定義)
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ベースラインから、研究からの除外につながる最初のイベントの時まで (進行、死亡、同意の撤回、または毒性による除外と定義)
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無増悪サバイバル
時間枠：治療開始から最初の進行日まで
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以下に定義するように、国際骨髄腫ワーキンググループの基準を使用して決定された進行。 以下の 1 つ以上の最低応答値から 25% を超える増加:
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治療開始から最初の進行日まで
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Ruben Niesvizky, MD、Weill Medical College of Cornell University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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- シトクロム P-450 酵素阻害剤
- らい病剤
- タンパク質合成阻害剤
- デキサメタゾン
- サリドマイド
- レナリドミド
- クラリスロマイシン
その他の研究ID番号
- 0707009285
- RV-MM-PI-238
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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