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Étude de phase II sur la thalidomide, la clarithromycine, la lénalidomide et la dexaméthasone pour le myélome multiple nouvellement diagnostiqué (T-BiRD)

30 avril 2021 mis à jour par: Weill Medical College of Cornell University

Une étude de phase II sur la thalidomide (THALOMID®), la clarithromycine (BIAXIN®), la lénalidomide (REVLIMID®) et la dexaméthasone (DECADRON®) pour les sujets atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué

Objectifs de l'étude

  1. Évaluer l'efficacité de l'association de la thalidomide (Thalomid®), de la clarithromycine (Biaxin®), du lénalidomide (Revlimid®) et de la dexaméthasone (Decadron®) en tant que traitement d'induction pour les patients atteints d'un myélome multiple (MM) nouvellement diagnostiqué.
  2. Évaluer l'efficacité de l'ajout de la thalidomide (Thalomid®) à la thérapie combinée BiRD en tant que thérapie pour augmenter le taux de réponse complète chez les patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué.
  3. Évaluer l'innocuité de l'association clarithromycine, lénalidomide, dexaméthasone et thalidomide en tant que traitement pour les patients atteints de MM nouvellement diagnostiqué

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de phase II est un programme de traitement pour les patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué. Jusqu'à 25 patients seront inscrits. Les patients qui signent leur consentement et remplissent tous les critères d'éligibilité seront inscrits pour recevoir le plan de traitement suivant :

Thérapie T-BiRD :

Cycles 1 à 4

  • Thalidomide (50 mg par jour pendant les jours 1 à 7, puis 100 mg par jour pendant les jours 8 à 28 du premier cycle de 28 jours. La thalidomide sera ensuite administrée à raison de 100 mg/jour pendant les jours 1 à 28 pour chaque cycle suivant)
  • Clarithromycine (500 mg deux fois par jour pour chaque cycle de 28 jours)
  • Lénalidomide (25 mg par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours) et
  • Dexaméthasone (40 mg par jour les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours)
  • Des médicaments prophylactiques seront administrés.

Après avoir terminé 4 cycles

  • Les patients qui démontrent une progression de la maladie seront retirés de l'étude.
  • Les patients qui obtiennent une réponse maximale (soit par l'obtention d'une rémission complète ou d'un plateau stable de la maladie) seront transférés vers un traitement d'entretien.
  • Les patients qui obtiennent VGPR ou PR avec une toxicité acceptable recevront T-BiRD pendant 2 cycles supplémentaires : cycles 5 et 6.

À la fin de 6 cycles de T-BiRD,

  • Les patients qui obtiennent une réponse maximale (soit par l'obtention d'une rémission complète ou d'un plateau stable de la maladie) seront transférés vers un traitement d'entretien.
  • Les patients sans progression de la maladie ou réponse maximale (soit par l'obtention d'une rémission complète ou d'un plateau stable de la maladie) recevront un traitement BiRD
  • Les patients dont la maladie progresse seront retirés de l'étude.

La thérapie BiRD comprendra les éléments suivants :

  • Clarithromycine (500 mg deux fois par jour pour chaque cycle de 28 jours)*
  • Lénalidomide (25 mg par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours)*
  • Dexaméthasone (40 mg les jours 1, 8, 15, 22 de chaque cycle de 28 jours)*

  • Les médicaments prophylactiques seront poursuivis.

    • Les patients qui ont terminé le traitement par T-BiRD avec des doses réduites de clarithromycine, de lénalidomide ou de dexaméthasone commenceront le traitement par BiRD aux mêmes doses de clarithromycine, de lénalidomide et de dexaméthasone sur lesquelles ils ont terminé le traitement par T-BiRD.

Les patients qui progressent sous BiRD relanceront T-BiRD comme suit :

  • Thalidomide (100 mg/jour pendant les jours 1 à 28 pour chaque cycle de 28 jours)
  • Clarithromycine (500 mg deux fois par jour pour chaque cycle de 28 jours)*
  • Lénalidomide (25 mg/jour pendant les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours)*
  • Dexaméthasone (40 mg jours 1, 8, 15, 22 de chaque cycle de 28 jours)*
  • Les médicaments prophylactiques seront poursuivis

  • Les patients qui continuent de montrer une progression de la maladie après deux cycles de T-BiRD seront retirés de l'étude.

    • Les patients qui ont terminé le traitement par BiRD avec des doses réduites de clarithromycine, de lénalidomide ou de dexaméthasone commenceront le traitement par T-BiRD aux mêmes doses de clarithromycine, de lénalidomide et de dexaméthasone avec lesquelles ils ont terminé le traitement par BiRD.

Transition vers le traitement d'entretien :

Les patients qui obtiennent une résolution de la gammapathie monoclonale détectée par immunofixation sérique ou qui atteignent un plateau de la maladie (aucun changement du pic M quantitatif détecté par immunofixation sérique) pendant > 2 cycles sous traitement BiRD ou T-BiRD passeront au traitement d'entretien thérapie. Le traitement d'entretien comprendra :

  • Dexaméthasone 20 mg par semaine (jours 1, 8, 15, 22 sur un cycle de 28 jours)*
  • Lénalidomide 25 mg par jour pendant les jours 1 à 21 sur un cycle de 28 jours. (15 mg par jour seront administrés les jours 1 à 21 sur un cycle de 28 jours aux patients ayant une clairance de la créatinine < 40 cc / minute).*

  • Les médicaments prophylactiques seront poursuivis

    • Les patients qui ont terminé le traitement d'induction avec BiRD ou T-BiRD à des doses réduites de lénalidomide ou de dexaméthasone commenceront le traitement d'entretien aux mêmes doses de lénalidomide et de dexaméthasone sur lesquelles ils ont terminé le traitement d'induction. Pour les patients avec une clairance de la créatinine < 40 cc/minute, la dose de lénalidomide sera la plus faible de leur dernière dose de traitement d'induction ou 15 mg par jour les jours 1 à 21 sur un cycle de 28 jours.

À la fin de chaque cycle (qui peut coïncider avec le jour 1 du nouveau cycle), la réponse et la toxicité seront évaluées. Au cours du cycle 1, les patientes subiront des tests de laboratoire hebdomadaires (CBC avec différentiel et électrolytes sanguins) et les femmes en âge de procréer subiront leur test de grossesse, voir l'ANNEXE III. Tous les patients resteront à l'étude jusqu'à ce que la progression de la maladie ou que les effets secondaires deviennent excessifs. Les patients qui atteignent un plateau stable et qui suivent un traitement d'entretien tel que défini ci-dessus peuvent être retirés de l'étude s'ils sont éligibles pour procéder à une chimiothérapie à haute dose et à une greffe de cellules souches autologues.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Weill Medical College of Cornell University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet doit signer volontairement et comprendre le consentement éclairé écrit.
  • Âge > 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement.
  • Confirmé histologiquement Salmon-Durie stade II ou III MM. Les patients atteints de MM de stade I seront éligibles s'ils présentent des facteurs de mauvais pronostic (ß2M ≥ 5,5 mg/L, indice de prolifération des cellules plasmatiques ≥ 5 %, albumine inférieure à 3,0 et cytogénétique défavorable).
  • Myélome nouvellement diagnostiqué.
  • Aucun traitement anti-myélome dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude, à l'exception des corticostéroïdes avec une dose maximale autorisée équivalente à trois impulsions de dexaméthasone (40 mg par jour pendant 4 jours équivaut à une impulsion). Les patients peuvent recevoir un traitement antirésorptif adjuvant (c.-à-d. pamidronate ou acide zolédronique) en tant que soins de routine.
  • Maladie mesurable telle que définie par > 1,0 g/dL de protéine monoclonale sérique, > 0,1 g/dL de chaînes légères libres sériques, > 0,2 g/24 h d'excrétion urinaire de protéine M et/ou plasmocytome(s) mesurable(s).
  • Indice de performance de Karnofsky ≥ 70 % (> 60 % en cas d'atteinte osseuse du myélome.
  • Capable de prendre quotidiennement de l'aspirine comme anticoagulation prophylactique. (les patients intolérants à l'AAS peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire)
  • Tous les participants à l'étude doivent être inscrits aux programmes obligatoires RevAssist® et S.T.E.P.S.®, et être disposés et capables de se conformer aux exigences de RevAssist® et des programmes S.T.E.P.S.®.
  • Les femmes en âge de procréer (FCBP)† doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant la prescription de lénalidomide et de thalidomide (les ordonnances doivent être remplies dans les 7 jours) et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 4 semaines avant de commencer à prendre du lénalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec des femmes en âge de procréer, même si elles ont subi une vasectomie réussie.
  • Espérance de vie ≥ 3 mois

  • Les sujets doivent répondre aux paramètres de laboratoire suivants :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/mm3 (1,0 x 109/L)
    • Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3 (75 x 109/L)
    • Sérum SGOT/AST < 3,0 x limites supérieures de la normale (LSN)
    • Sérum SGPT/ALT < 3,0 x limites supérieures de la normale (LSN)
    • Créatinine sérique <2,5 mg/dL (221 µmol/L)
    • Bilirubine totale sérique <2,0 mg/dL (34 µmol/L)

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints de MM non sécrétoire (pas de protéine monoclonale mesurable, de chaînes légères libres et/ou de pic M dans le sang ou l'urine).
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein) à moins que la maladie n'ait été indemne depuis ≥ 5 ans.
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, ou NYHA (New York Hospital Association) Insuffisance cardiaque de classe III ou IV, angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées, preuves électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction actif.
  • Les femelles gestantes ou allaitantes ne sont pas éligibles.
  • Compte tenu du potentiel des médicaments à l'étude de déclencher ou d'aggraver la virémie du VIH et de l'incidence des infections opportunistes chez les patients hospitalisés infectés par le virus du VIH, les patients séropositifs pour le VIH-1 ou le VIH-2 seront exclus. Les interactions du HAART avec les médicaments à l'étude n'ont pas été déterminées.
  • Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.
  • Infections virales ou bactériennes actives ou tout problème médical coexistant qui augmenterait considérablement les risques de ce programme de traitement.
  • Tout problème médical coexistant ou évaluation de laboratoire qui, de l'avis du médecin traitant ou de l'investigateur principal, rend le patient inapte à participer à cet essai clinique.
  • Hypersensibilité connue à la dexaméthasone, à la clarithromycine, au lénalidomide ou à la thalidomide.
  • Antécédents d'événement thromboembolique au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie T-BiRD

Tous les patients ont été traités avec le même régime, en commençant par la thérapie T-BIRD (cycles 1 à 4).

Après 4 cycles, les patients présentant une progression de la maladie seront retirés de l'étude. Les patients qui obtiennent une réponse maximale recevront une maintenance. Les patients qui obtiennent VGPR ou PR recevront T-BiRD pendant 2 cycles (cycles 5-6). Après 6 cycles de T-BiRD, les patients qui obtiennent une réponse maximale recevront une maintenance ; ceux dont la maladie progresse seront retirés de l'étude ; tous les autres patients recevront BIRD.

Les patients qui progressent sur BiRD relanceront T-BiRD. Si la progression de la maladie se poursuit après 2 cycles, les patients seront retirés de l'étude.

Les patients en RC/RCS ou qui atteignent un plateau de la maladie pendant > 2 cycles sous traitement BiRD ou T-BiRD recevront une maintenance.
Médicament: thalomidé

Cycles 1 à 4

• Thalidomide (50 mg par jour pendant les jours 1 à 7, puis 100 mg par jour pendant les jours 8 à 28 du premier cycle de 28 jours. La thalidomide sera ensuite administrée à raison de 100 mg/jour pendant les jours 1 à 28 pour chaque cycle suivant)

Médicament: lénalidomide

Pendant la phase T-BIRD (cycles 1-4, 5-6, et dans le cas de la ré-initiation T-BIRD)

• Lénalidomide (25 mg par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours)

Pendant la phase BiRD • 25 mg par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours)

Pendant la phase d'entretien

• 25 mg par jour pendant les jours 1 à 21 sur un cycle de 28 jours

Médicament: clarithromycine

Pendant la phase T-BiRD • Clarithromycine (500 mg deux fois par jour pour chaque cycle de 28 jours)

Pendant la phase BiRD :

• Clarithromycine (500 mg deux fois par jour pour chaque cycle de 28 jours)

Médicament: la dexaméthasone

Pendant la phase T-BIRD (cycles 1-4, 5-6, et dans le cas de la ré-initiation T-BIRD)

• Dexaméthasone (40 mg par jour les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours)

Pendant la phase BiRD :

• Dexaméthasone (40 mg par jour les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours)

Pendant la phase d'entretien

• Dexaméthasone 20 mg par semaine (jours 1, 8, 15, 22 sur un cycle de 28 jours)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet de la combinaison de médicaments sur le myélome multiple
Délai: Ces données ont été recueillies auprès des patients pendant leur durée de traitement à l'étude. Seule la meilleure réponse a été enregistrée. Les meilleures réponses ont été rapportées à n'importe quel moment de l'étude, du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, qui s'est produite jusqu'à 57,4 cycles
Taux de réponse objective, défini selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG) comme supérieur ou égal à une réponse partielle (RP). La meilleure réponse a été enregistrée. Les critères IMWG peuvent être trouvés ici : imwg.myeloma.org/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-for-multiple-myeloma/
Ces données ont été recueillies auprès des patients pendant leur durée de traitement à l'étude. Seule la meilleure réponse a été enregistrée. Les meilleures réponses ont été rapportées à n'importe quel moment de l'étude, du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, qui s'est produite jusqu'à 57,4 cycles

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai médian jusqu'à la réponse maximale
Délai: de la ligne de base au cycle avec une réponse maximale
Temps médian jusqu'à la réponse maximale, rapporté en cycles de traitement. Un cycle = 28 jours.
de la ligne de base au cycle avec une réponse maximale
Survie sans événement
Délai: de la ligne de base au moment du premier événement qui a conduit au retrait de l'étude (défini comme la progression, le décès, le retrait du consentement ou le retrait pour toxicité)
de la ligne de base au moment du premier événement qui a conduit au retrait de l'étude (défini comme la progression, le décès, le retrait du consentement ou le retrait pour toxicité)
Survie sans progression
Délai: Du début du traitement à la date de la première progression

Progression déterminée à l'aide des critères de l'International Myeloma Working Group, tels que définis ci-dessous.

Une augmentation de > 25 % par rapport à la valeur de réponse la plus faible un ou plusieurs des éléments suivants :

  • Composant M sérique et/ou (l'augmentation absolue doit être > 0,5 g/dL)*
  • Composant M de l'urine et/ou (l'augmentation absolue doit être > 200 mg/24 h)
  • Uniquement chez les patients sans taux mesurables de protéine M sérique et urinaire ; la différence entre les niveaux de FLC impliqués et non impliqués. L'augmentation absolue doit être > 10 mg/dL
  • pourcentage de plasmocytes dans la moelle osseuse ; le pourcentage absolu doit être > 10%
  • Développement certain de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous ou augmentation nette de la taille des lésions osseuses existantes ou des plasmocytomes des tissus mous
  • Développement d'une hypercalcémie (calcium sérique corrigé > 11,5 mg/dL ou 2,65 mmol/L) qui peut être attribuée uniquement au trouble de la prolifération des plasmocytes * si la protéine M sérique de départ est supérieure à 5 g/dL, une augmentation absolue de 1 g/dL est suffisante pour déterminer la rechute.
Du début du traitement à la date de la première progression

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Weill Medical College of Cornell University

Collaborateurs

Celgene

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ruben Niesvizky, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

17 septembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 octobre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 octobre 2007

Première publication (Estimation)

3 octobre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0707009285
  • RV-MM-PI-238

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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