Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II talidomidu, klarytromycyny, lenalidomidu i deksametazonu w leczeniu nowo zdiagnozowanego szpiczaka mnogiego (T-BiRD)

30 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Weill Medical College of Cornell University

Badanie fazy II talidomidu (THALOMID®), klarytromycyny (BIAXIN®), lenalidomidu (REVLIMID®) i deksametazonu (DECADRON®) u pacjentów z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim

Cele studiów

  1. Ocena skuteczności połączenia talidomidu (Thalomid®), klarytromycyny (Biaxin®), lenalidomidu (Revlimid®) i deksametazonu (Decadron®) jako terapii indukcyjnej u pacjentów ze świeżo rozpoznanym szpiczakiem mnogim (MM).
  2. Ocena skuteczności dodania talidomidu (Thalomid®) do terapii skojarzonej BiRD jako terapii w celu zwiększenia wskaźnika całkowitej odpowiedzi u pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim.
  3. Ocena bezpieczeństwa kombinacji klarytromycyny, lenalidomidu, deksametazonu i talidomidu w terapii pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie fazy II jest programem leczenia pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim. Zarejestrowanych zostanie do 25 pacjentów. Pacjenci, którzy podpiszą zgodę i spełnią wszystkie kryteria kwalifikacyjne, zostaną włączeni do następującego planu leczenia:

Terapia T-BiRD:

Cykle 1-4

  • Talidomid (50 mg dziennie przez dni 1-7, następnie 100 mg dziennie przez dni 8-28 pierwszego 28-dniowego cyklu. Talidomid będzie następnie podawany w dawce 100 mg/dobę przez dni 1-28 w każdym kolejnym cyklu)
  • Klarytromycyna (500 mg dwa razy dziennie na każdy 28-dniowy cykl)
  • Lenalidomid (25 mg na dobę, dni 1-21 każdego 28-dniowego cyklu) i
  • Deksametazon (40 mg na dobę w 1., 8., 15. i 22. dniu każdego 28-dniowego cyklu)
  • Podane zostaną leki profilaktyczne.

Po ukończeniu 4 cykli

  • Pacjenci, u których wystąpi progresja choroby, zostaną wykluczeni z badania.
  • Pacjenci, którzy osiągną maksymalną odpowiedź (przez osiągnięcie całkowitej remisji lub stabilnego plateau choroby) zostaną przeniesieni na leczenie podtrzymujące.
  • Pacjenci, którzy osiągną VGPR lub PR z akceptowalną toksycznością otrzymają T-BiRD przez dodatkowe 2 cykle: cykle 5 i 6.

Po ukończeniu 6 cykli T-BiRD,

  • Pacjenci, którzy osiągną maksymalną odpowiedź (przez osiągnięcie całkowitej remisji lub stabilnego plateau choroby) zostaną przeniesieni na leczenie podtrzymujące.
  • Pacjenci bez progresji choroby lub maksymalnej odpowiedzi (poprzez osiągnięcie całkowitej remisji lub stabilnego plateau choroby) otrzymają terapię BiRD
  • Pacjenci z postępem choroby zostaną wykluczeni z badania.

Terapia BiRD będzie składać się z następujących elementów:

  • Klarytromycyna (500 mg dwa razy dziennie na każdy 28-dniowy cykl)*
  • Lenalidomid (25 mg dziennie, dni 1-21 każdego 28-dniowego cyklu)*
  • Deksametazon (40 mg w dniach 1, 8, 15, 22 każdego 28-dniowego cyklu)*

  • Leki profilaktyczne będą kontynuowane.

    • Pacjenci, którzy zakończyli terapię T-BiRD zredukowanymi dawkami klarytromycyny, lenalidomidu lub deksametazonu, rozpoczną terapię BiRD takimi samymi dawkami klarytromycyny, lenalidomidu i deksametazonu, na których zakończyli terapię T-BiRD.

Pacjenci, u których nastąpiła progresja na BiRD, ponownie zainicjują T-BiRD w następujący sposób:

  • Talidomid (100 mg/dobę przez dni 1-28 na każdy 28-dniowy cykl)
  • Klarytromycyna (500 mg dwa razy dziennie na każdy 28-dniowy cykl)*
  • Lenalidomid (25 mg/dobę przez 1-21 dni każdego 28-dniowego cyklu)*
  • Deksametazon (40 mg dni 1, 8, 15, 22 każdego 28-dniowego cyklu)*
  • Leki profilaktyczne będą kontynuowane

  • Pacjenci, u których po dwóch cyklach T-BiRD nadal będzie wykazywać progresję choroby, zostaną wykluczeni z badania.

    • Pacjenci, którzy zakończyli terapię BiRD zmniejszonymi dawkami klarytromycyny, lenalidomidu lub deksametazonu, rozpoczną terapię T-BiRD takimi samymi dawkami klarytromycyny, lenalidomidu i deksametazonu, na jakich zakończyli terapię BiRD.

Przejście do terapii podtrzymującej:

Pacjenci, którzy osiągną ustąpienie gammapatii monoklonalnej wykrytej w immunofiksacji surowicy lub osiągną plateau choroby (brak zmian ilościowych impulsów M wykrytych w immunofiksacji surowicy) przez > 2 cykle terapii BiRD lub T-BiRD, zostaną przeniesieni do leczenia podtrzymującego terapia. Terapia podtrzymująca będzie obejmowała:

  • Deksametazon 20 mg raz w tygodniu (dni 1, 8, 15, 22 z 28-dniowego cyklu)*
  • Lenalidomid 25 mg dziennie przez 1-21 dni z 28-dniowego cyklu. (15 mg dziennie będzie podawane w dniach 1-21 z 28-dniowego cyklu pacjentom z klirensem kreatyniny < 40 cm3 / minutę).*

  • Leki profilaktyczne będą kontynuowane

    • Pacjenci, którzy zakończyli terapię indukcyjną BiRD lub T-BiRD w zmniejszonych dawkach lenalidomidu lub deksametazonu, rozpoczną leczenie podtrzymujące w tych samych dawkach lenalidomidu i deksametazonu, na których zakończyli terapię indukcyjną. W przypadku pacjentów z klirensem kreatyniny < 40 cm3/min dawka lenalidomidu będzie niższą z ostatnich dawek terapii indukcyjnej lub 15 mg na dobę w dniach 1–21 z 28-dniowego cyklu.

Pod koniec każdego cyklu (który może zbiegać się z dniem 1 nowego cyklu) zostanie oceniona odpowiedź i toksyczność. Podczas cyklu 1 pacjentki będą miały co tydzień wykonywane badania laboratoryjne (morfologia z rozmazem i elektrolitami we krwi), a kobiety w wieku rozrodczym będą miały wykonywane testy ciążowe, patrz ZAŁĄCZNIK III. Wszyscy pacjenci pozostaną w badaniu, dopóki postęp choroby lub działania niepożądane nie staną się nadmierne. Pacjenci, którzy osiągnęli stabilne plateau i są w trakcie leczenia podtrzymującego zgodnie z powyższą definicją, mogą zostać wycofani z badania, jeśli kwalifikują się do chemioterapii w dużych dawkach i autologicznego przeszczepu komórek macierzystych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Weill Medical College of Cornell University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik musi dobrowolnie podpisać i zrozumieć pisemną świadomą zgodę.
  • Wiek > 18 lat w chwili podpisania formularza zgody.
  • Potwierdzony histologicznie MM Salmon-Durie w stadium II lub III. Pacjenci ze szpiczakiem mnogim w stadium I będą kwalifikowani, jeśli będą wykazywać złe czynniki prognostyczne (ß2M ≥5,5 mg/l, wskaźnik proliferacji komórek plazmatycznych ≥5%, albumina poniżej 3,0 i niekorzystna cytogenetyka).
  • Nowo zdiagnozowany szpiczak.
  • Brak terapii przeciwszpiczakowej w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z wyjątkiem kortykosteroidów o maksymalnej dozwolonej dawce równoważnej trzem impulsom deksametazonu (40 mg dziennie przez 4 dni odpowiada jednemu impulsowi). Pacjenci mogą otrzymywać uzupełniającą terapię antyresorpcyjną (tj. pamidronian lub kwas zoledronowy) w ramach rutynowej opieki.
  • Mierzalna choroba zdefiniowana jako > 1,0 g/dl białka monoklonalnego w surowicy, > 0,1 g/dl wolnych łańcuchów lekkich w surowicy, > 0,2 g/24 h wydalania białka M z moczem i/lub mierzalne plazmocytomy.
  • Stan sprawności Karnofsky'ego ≥70% (>60%, jeśli z powodu zajęcia kości przez szpiczaka.
  • Zdolny do codziennego przyjmowania aspiryny jako profilaktycznego antykoagulacji. (pacjenci nietolerujący ASA mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową)
  • Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowych programach RevAssist® i S.T.E.P.S.® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programów RevAssist® i S.T.E.P.S.®.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)† muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin od przepisania lenalidomidu i talidomidu (recepty należy zrealizować w ciągu 7 dni) i musi albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą zgodzić się na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię.
  • Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące

  • Badani muszą spełniać następujące parametry laboratoryjne:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1000 komórek/mm3 (1,0 x 109/l)
    • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3 (75 x 109/l)
    • SGOT/AST w surowicy <3,0 x górna granica normy (GGN)
    • SGPT/ALT w surowicy <3,0 x górna granica normy (GGN)
    • Kreatynina w surowicy <2,5 mg/dl (221 µmol/l)
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy <2,0 mg/dl (34 µmol/l)

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z niewydzielniczym MM (brak mierzalnego białka monoklonalnego, wolnych łańcuchów lekkich i/lub skoku M we krwi lub moczu).
  • Wcześniejsze występowanie innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi), chyba że choroba jest wolna od choroby przez ≥ 5 lat.
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA (New York Hospital Association), niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się.
  • Biorąc pod uwagę potencjał badanych leków do wywoływania lub nasilenia wiremii HIV oraz częstość występowania zakażeń oportunistycznych u pacjentów zakażonych wirusem HIV, pacjenci HIV-1 lub HIV-2 będą wykluczeni. Interakcje HAART z badanymi lekami nie zostały określone.
  • Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
  • Aktywne infekcje wirusowe lub bakteryjne lub jakikolwiek współistniejący problem medyczny, który znacznie zwiększyłby ryzyko tego programu leczenia.
  • Każdy współistniejący problem medyczny lub ocena laboratoryjna, które w opinii lekarza prowadzącego lub głównego badacza czynią pacjenta niezdolnym do udziału w tym badaniu klinicznym.
  • Znana nadwrażliwość na deksametazon, klarytromycynę, lenalidomid lub talidomid.
  • Historia zdarzenia zakrzepowo-zatorowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia T-BiRD

Wszyscy pacjenci byli leczeni tym samym schematem, zaczynając od terapii T-BIRD (cykle 1-4).

Po 4 cyklach pacjenci z progresją choroby zostaną wycofani z badania. Pacjenci, którzy osiągną maksymalną odpowiedź, otrzymają wsparcie. Pacjenci, którzy osiągną VGPR lub PR otrzymają T-BiRD przez 2 cykle (cykle 5-6). Po 6 cyklach T-BiRD Pacjenci, u których uzyskano maksymalną odpowiedź, otrzymają leczenie podtrzymujące; osoby z postępem choroby zostaną wyłączone z badania; wszyscy pozostali pacjenci otrzymają BIRD.

Pacjenci, u których nastąpiła progresja na BiRD, ponownie zainicjują T-BiRD. Jeśli po 2 cyklach postęp choroby będzie się utrzymywał, pacjenci zostaną wycofani z badania.

Pacjenci z CR/sCR lub pacjenci, którzy osiągnęli plateau choroby przez > 2 cykle terapii BiRD lub T-BiRD, otrzymają leczenie podtrzymujące.
Lek: talomid

Cykle 1-4

• Talidomid (50 mg dziennie przez dni 1-7, następnie 100 mg dziennie przez dni 8-28 pierwszego 28-dniowego cyklu. Talidomid będzie następnie podawany w dawce 100 mg/dobę przez dni 1-28 w każdym kolejnym cyklu)

Lek: lenalidomid

Podczas fazy T-BIRD (cykle 1-4, 5-6 oraz w przypadku ponownej inicjacji T-BIRD)

• Lenalidomid (25 mg na dobę w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu)

Podczas fazy BiRD • 25 mg dziennie w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu)

Podczas fazy konserwacji

• 25 mg na dobę przez dni 1-21 z 28-dniowego cyklu

Lek: klarytromycyna

Podczas fazy T-BiRD • Klarytromycyna (500 mg dwa razy dziennie na każdy 28-dniowy cykl)

Podczas fazy BiRD:

• Klarytromycyna (500 mg dwa razy dziennie na każdy 28-dniowy cykl)

Lek: deksametazon

Podczas fazy T-BIRD (cykle 1-4, 5-6 oraz w przypadku ponownej inicjacji T-BIRD)

• Deksametazon (40 mg na dobę w 1., 8., 15. i 22. dniu każdego 28-dniowego cyklu)

Podczas fazy BiRD:

• Deksametazon (40 mg na dobę w 1., 8., 15. i 22. dniu każdego 28-dniowego cyklu)

Podczas fazy konserwacji

• Deksametazon 20 mg co tydzień (dni 1, 8, 15, 22 z 28-dniowego cyklu)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ kombinacji leków na szpiczaka mnogiego
Ramy czasowe: Dane te zebrano od pacjentów na temat czasu trwania leczenia w ramach badania. Odnotowano tylko najlepszą odpowiedź. Najlepsze odpowiedzi zgłaszano w dowolnym momencie badania, od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania, co miało miejsce do 57,4 cykli
Odsetek obiektywnych odpowiedzi, zdefiniowany zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) jako większy lub równy odpowiedzi częściowej (PR). Najlepsza odpowiedź została zarejestrowana. Kryteria IMWG można znaleźć tutaj: imwg.myeloma.org/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-for-multiple-myeloma/
Dane te zebrano od pacjentów na temat czasu trwania leczenia w ramach badania. Odnotowano tylko najlepszą odpowiedź. Najlepsze odpowiedzi zgłaszano w dowolnym momencie badania, od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania, co miało miejsce do 57,4 cykli

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana czasu do maksymalnej odpowiedzi
Ramy czasowe: od linii podstawowej do cyklu z maksymalną odpowiedzią
Mediana czasu do maksymalnej odpowiedzi, podana w cyklach leczenia. Jeden cykl = 28 dni.
od linii podstawowej do cyklu z maksymalną odpowiedzią
Wydarzenie darmowe przetrwanie
Ramy czasowe: od punktu początkowego do czasu pierwszego zdarzenia prowadzącego do usunięcia z badania (definiowanego jako progresja, śmierć, wycofanie zgody lub usunięcie z powodu toksyczności)
od punktu początkowego do czasu pierwszego zdarzenia prowadzącego do usunięcia z badania (definiowanego jako progresja, śmierć, wycofanie zgody lub usunięcie z powodu toksyczności)
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej progresji

Progresja określona na podstawie kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka, jak zdefiniowano poniżej.

Wzrost o > 25% od najniższej wartości odpowiedzi na co najmniej jedno z następujących kryteriów:

  • Surowica Składnik M i/lub (bezwzględny wzrost musi wynosić > 0,5 g/dl)*
  • Składnik M w moczu i/lub (bezwzględny wzrost musi wynosić > 200 mg/24 h)
  • Tylko u pacjentów bez mierzalnego poziomu białka M w surowicy iw moczu; różnica między zaangażowanymi i niezaangażowanymi poziomami KPS. Bezwzględny wzrost musi wynosić > 10 mg/dL
  • Procent komórek plazmatycznych szpiku kostnego; bezwzględny procent musi być > 10%
  • Zdecydowany rozwój nowych zmian kostnych lub plazmocytomy tkanek miękkich lub wyraźny wzrost rozmiaru istniejących zmian kostnych lub plazmocytomów tkanek miękkich
  • Rozwój hiperkalcemii (skorygowane stężenie wapnia w surowicy > 11,5 mg/dl lub 2,65 mmol/l), którą można przypisać wyłącznie zaburzeniu proliferacji komórek plazmatycznych *jeśli początkowe stężenie białka M w surowicy jest większe niż 5 g/dl, bezwzględny wzrost o 1 g/dl wystarczające do stwierdzenia nawrotu.
Od rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej progresji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Współpracownicy

Celgene

Śledczy

  • Główny śledczy: Ruben Niesvizky, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 września 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 października 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 października 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 października 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 0707009285
  • RV-MM-PI-238

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Szpiczak mnogi

Badania kliniczne na talomid

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Denmark

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj