Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II tutkimus talidomidista, klaritromysiinistä, lenalidomidista ja deksametasonista äskettäin diagnosoidussa multippeli myeloomassa (T-BiRD)

perjantai 30. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Weill Medical College of Cornell University

Vaiheen II tutkimus talidomidista (THALOMID®), klaritromysiinistä (BIAXIN®), lenalidomidista (REVLIMID®) ja deksametasonista (DECADRON®) potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma

Opintojen tavoitteet

  1. Arvioi talidomidin (Thalomid®), klaritromysiinin (Biaxin®), lenalidomidin (Revlimid®) ja deksametasonin (Decadron®) yhdistelmän tehokkuutta induktiohoitona potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma (MM).
  2. Arvioi talidomidin (Thalomid®) lisäämisen tehokkuus BiRD-yhdistelmähoitoon hoitona, joka lisää täydellisen vasteen määrää potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma.
  3. Arvioi klaritromysiinin, lenalidomidin, deksametasonin ja talidomidin yhdistelmän turvallisuus hoitona potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu MM

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä vaiheen II tutkimus on hoito-ohjelma potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma. Mukaan otetaan enintään 25 potilasta. Potilaat, jotka allekirjoittavat suostumuksen ja täyttävät kaikki kelpoisuusvaatimukset, otetaan mukaan seuraavan hoitosuunnitelman saamiseksi:

T-BiRD-terapia:

Syklit 1-4

  • Talidomidi (50 mg vuorokaudessa päivinä 1–7, sen jälkeen 100 mg päivässä 8–28 ensimmäisen 28 päivän syklin aikana. Talidomidia annetaan sitten 100 mg/vrk päivinä 1-28 jokaisessa seuraavassa syklissä)
  • Klaritromysiini (500 mg kahdesti päivässä jokaista 28 päivän sykliä kohti)
  • Lenalidomidi (25 mg vuorokaudessa 1-21 päivänä joka 28 päivän syklistä) ja
  • Deksametasoni (40 mg päivässä jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22)
  • Ennalta ehkäiseviä lääkkeitä annetaan.

4 syklin jälkeen

  • Potilaat, jotka osoittavat taudin etenemistä, poistetaan tutkimuksesta.
  • Potilaat, jotka saavuttavat maksimaalisen vasteen (joko saavuttamalla täydellisen remission tai stabiilin taudin tasanne), siirretään ylläpitohoitoon.
  • Potilaille, jotka saavuttavat VGPR:n tai PR:n hyväksyttävällä myrkyllisyydellä, annetaan T-BiRD:tä kahden lisäsyklin ajan: jaksot 5 ja 6.

Kun 6 T-BiRD-sykliä on suoritettu,

  • Potilaat, jotka saavuttavat maksimaalisen vasteen (joko saavuttamalla täydellisen remission tai stabiilin taudin tasanne), siirretään ylläpitohoitoon.
  • Potilaat, joilla ei ole taudin etenemistä tai maksimaalista vastetta (joko saavuttamalla täydellinen remissio tai stabiilin taudin tasanne), saavat BiRD-hoitoa
  • Potilaat, joiden sairaus etenee, poistetaan tutkimuksesta.

BiRD-hoito koostuu seuraavista:

  • Klaritromysiini (500 mg kahdesti päivässä jokaista 28 päivän sykliä kohti)*
  • Lenalidomidi (25 mg päivittäin 1-21 päivänä joka 28 päivän syklistä)*
  • Deksametasoni (40 mg jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15, 22)*
  • Ennalta ehkäiseviä lääkkeitä jatketaan.

    • Potilaat, jotka lopettivat T-BiRD-hoidon pienemmillä klaritromysiini-, lenalidomidi- tai deksametasoni-annoksilla, aloittavat BiRD-hoidon samoilla klaritromysiini-, lenalidomidi- ja deksametasoni-annoksilla, joilla he lopettivat T-BiRD-hoidon.

Potilaat, jotka etenevät BiRD:ssä, aloittavat T-BiRD:n uudelleen seuraavasti:

  • Talidomidi (100 mg/vrk päivinä 1-28 jokaisessa 28 päivän syklissä)
  • Klaritromysiini (500 mg kahdesti päivässä jokaista 28 päivän sykliä kohti)*
  • Lenalidomidi (25 mg/vrk jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21)*
  • Deksametasoni (40 mg päivät 1, 8, 15, 22 jokaisesta 28 päivän syklistä)*
  • Ennalta ehkäiseviä lääkkeitä jatketaan
  • Potilaat, jotka jatkavat taudin etenemistä kahden T-BiRD-syklin jälkeen, poistetaan tutkimuksesta.

    • Potilaat, jotka lopettivat BiRD-hoidon pienemmillä klaritromysiini-, lenalidomidi- tai deksametasoni-annoksilla, aloittavat T-BiRD-hoidon samoilla klaritromysiini-, lenalidomidi- ja deksametasoni-annoksilla, joilla he lopettivat BiRD-hoidon.

Siirtyminen ylläpitohoitoon:

Potilaat, jotka saavuttavat seerumin immunofiksaatiolla havaitun monoklonaalisen gammopatian paranemisen tai saavuttavat taudin tasanteen (ei muutosta kvantitatiivisessa M-piikissä, kuten seerumin immunofiksaatiossa havaittiin) > 2 syklin ajan joko BiRD- tai T-BiRD-hoidolla, siirretään ylläpitohoitoon. terapiaa. Ylläpitohoito koostuu:

  • Deksametasoni 20 mg viikossa (päivät 1, 8, 15, 22 28 päivän syklistä)*
  • Lenalidomidi 25 mg päivässä 1-21 päivänä 28 päivän syklistä. (15 mg päivässä annetaan 1.–21. päivänä 28 päivän syklistä potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on < 40 cm3/min).*
  • Ennalta ehkäiseviä lääkkeitä jatketaan

    • Potilaat, jotka lopettivat induktiohoidon BiRD:llä tai T-BiRD:llä pienemmillä lenalidomidin tai deksametasonin annoksilla, aloittavat ylläpitohoidon samoilla lenalidomidin ja deksametasonin annoksilla, joilla he lopettivat induktiohoidon. Potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on < 40 cm3/minuutti, lenalidomidiannos on pienempi heidän viimeisestä induktiohoitoannoksestaan ​​tai 15 mg päivässä 28 päivän syklin päivinä 1–21.

Jokaisen syklin lopussa (joka voi olla sama kuin uuden syklin 1. päivä) vaste ja toksisuus arvioidaan. Syklin 1 aikana potilaille tehdään laboratoriotyöt viikoittain (CBC differentiaali- ja veren elektrolyyteillä) ja hedelmällisessä iässä olevalle naiselle tehdään raskaustesti, katso LIITE III. Kaikki potilaat jatkavat tutkimusta, kunnes sairauden eteneminen tai sivuvaikutukset muuttuvat liiallisiksi. Potilaat, jotka saavuttavat vakaan tasanteen ja ovat yllä määritellyssä ylläpitohoidossa, voidaan keskeyttää tutkimuksesta, jos he ovat kelvollisia jatkamaan korkeaannoksiseen kemoterapiaan ja autologiseen kantasolusiirtoon.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

26

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Weill Medical College of Cornell University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tutkittavan on vapaaehtoisesti allekirjoitettava ja ymmärrettävä kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Ikä > 18 vuotta suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
  • Histologisesti vahvistettu Salmon-Durien vaiheen II tai III MM. Vaiheen I MM-potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on huonot prognostiset tekijät (ß2M ≥5,5 mg/l, plasmasolujen proliferaatioindeksi ≥5 %, albumiini alle 3,0 ja epäsuotuisa sytogenetiikka).
  • Äskettäin diagnosoitu myelooma.
  • Ei myeloomahoitoa 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista lukuun ottamatta kortikosteroideja, joiden suurin sallittu annos vastaa kolmea deksametasonipulssia (40 mg päivässä 4 päivän ajan vastaa yhtä pulssia). Potilaat voivat saada adjuvanttia antiresorptiivista hoitoa (eli pamidronaattia tai tsoledronihappoa) rutiinihoitona.
  • Mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty > 1,0 g/dl seerumin monoklonaalista proteiinia, > 0,1 g/dl seerumivapaita kevytketjuja, > 0,2 g/24 tuntia virtsan M-proteiinin erittymistä ja/tai mitattavissa olevaa plasmasytoomaa.
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​≥70 % (> 60 %, jos syynä on myelooman luusto.
  • Pystyy ottamaan aspiriinia päivittäin profylaktisena antikoagulanttina. (potilaat, jotka eivät siedä ASA:ta, voivat käyttää varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia)
  • Kaikkien tutkimukseen osallistujien on rekisteröidyttävä pakollisiin RevAssist®- ja S.T.E.P.S.®-ohjelmiin ja oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan RevAssist®- ja S.T.E.P.S.®-ohjelmien vaatimuksia.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)† on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml 10–14 vuorokauden kuluessa ennen lenalidomidin ja talidomidin määräämistä ja uudelleen 24 tunnin sisällä lenalidomidin ja talidomidin määräämisestä (reseptit on täytettävä 7 päivää) ja hänen on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 4 viikkoa ennen lenalidomidin käytön aloittamista. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, vaikka heillä olisi onnistunut vasektomia.
  • Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
  • Koehenkilöiden on täytettävä seuraavat laboratorioparametrit:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000 solua/mm3 (1,0 x 109/l)
    • Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm3 (75 x 109/l)
    • Seerumin SGOT/AST <3,0 x normaalin yläraja (ULN)
    • Seerumin SGPT/ALT <3,0 x normaalin yläraja (ULN)
    • Seerumin kreatiniini <2,5 mg/dl (221 µmol/l)
    • Seerumin kokonaisbilirubiini <2,0 mg/dl (34 µmol/l)

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on ei-sekretiivinen MM (ei mitattavissa olevaa monoklonaalista proteiinia, vapaita kevytketjuja ja/tai M-piikkiä veressä tai virtsassa).
  • Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ), ellei sairaudesta ole ollut taudista vapaata ≥ 5 vuotta.
  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai NYHA (New York Hospital Association) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt, elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia.
  • Ottaen huomioon tutkimuslääkkeiden potentiaalin laukaista tai pahentaa HIV-viremiaa ja opportunististen infektioiden ilmaantuvuus HIV-virustartunnan saaneilla potilailla, HIV-1- tai HIV-2-positiiviset potilaat suljetaan pois. HAART:n yhteisvaikutuksia tutkimuslääkkeiden kanssa ei ole määritetty.
  • Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
  • Aktiiviset virus- tai bakteeri-infektiot tai mikä tahansa samanaikainen lääketieteellinen ongelma, joka lisää merkittävästi tämän hoito-ohjelman riskejä.
  • Mikä tahansa samanaikainen lääketieteellinen ongelma tai laboratorioarviointi, joka hoitavan lääkärin tai päätutkijan näkemyksen mukaan tekee potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.
  • Tunnettu yliherkkyys deksametasonille, klaritromysiinille, lenalidomidille tai talidomidille.
  • Aiempi tromboembolinen tapahtuma viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: T-BiRD-terapia

Kaikkia potilaita hoidettiin samalla ohjelmalla alkaen T-BIRD-hoidosta (syklit 1-4).

Neljän syklin jälkeen potilaat, joiden sairaus etenee, poistetaan tutkimuksesta. Potilaat, jotka saavuttavat parhaan mahdollisen vasteen, saavat hoitoa. Potilaille, jotka saavuttavat VGPR:n tai PR:n, annetaan T-BiRD-hoitoa 2 syklin ajan (syklit 5-6). Kuuden T-BiRD-syklin jälkeen maksimaalisen vasteen saavuttaneet potilaat saavat ylläpitoa; ne, joiden sairaus etenee, poistetaan opinnoista; kaikki muut potilaat saavat BIRD:n.

Potilaat, jotka etenevät BiRD:ssä, aloittavat uudelleen T-BiRD:n. Jos taudin eteneminen jatkuu 2 syklin jälkeen, potilaat poistetaan tutkimuksesta.

Potilaat, joilla on CR/sCR tai jotka saavuttavat sairauden tasanteen > 2 BiRD- tai T-BiRD-hoitojakson ajan, saavat ylläpitohoitoa.

Syklit 1-4

• Talidomidi (50 mg vuorokaudessa päivinä 1–7, sen jälkeen 100 mg päivässä 8–28 ensimmäisen 28 päivän syklin aikana. Talidomidia annetaan sitten 100 mg/vrk päivinä 1-28 jokaisessa seuraavassa syklissä)

T-BIRD-vaiheen aikana (syklit 1-4, 5-6 ja T-BIRD-uudelleenaloitustapauksessa)

• Lenalidomidi (25 mg vuorokaudessa 1-21 päivänä joka 28 päivän syklistä)

BiRD-vaiheen aikana • 25 mg päivittäin 1-21 päivänä joka 28 päivän syklistä)

Huoltovaiheen aikana

• 25 mg päivässä 1-21 päivänä 28 päivän syklistä

T-BiRD-vaiheen aikana • Klaritromysiini (500 mg kahdesti päivässä jokaista 28 päivän sykliä kohti)

Bird-vaiheen aikana:

• Klaritromysiini (500 mg kahdesti päivässä jokaista 28 päivän sykliä kohti)

T-BIRD-vaiheen aikana (syklit 1-4, 5-6 ja T-BIRD-uudelleenaloitustapauksessa)

• Deksametasoni (40 mg päivässä kunkin 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22)

Bird-vaiheen aikana:

• Deksametasoni (40 mg päivässä kunkin 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22)

Huoltovaiheen aikana

• Deksametasoni 20 mg viikoittain (päivät 1, 8, 15, 22 28 päivän syklistä)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lääkeyhdistelmän vaikutus multippeli myeloomaan
Aikaikkuna: Tämä kerättiin potilailta heidän tutkimushoidon aikana. Vain paras vastaus kirjattiin. Parhaat vasteet raportoitiin missä tahansa tutkimuksen vaiheessa, hoidon aloittamisesta tutkimuksen lopettamiseen saakka, mikä tapahtui 57,4 sykliin asti
Objektiivinen vasteprosentti, joka on määritelty kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaan suurempi tai yhtä suuri kuin osittainen vaste (PR). Paras vastaus kirjattiin. IMWG-kriteerit löytyvät täältä: imwg.myeloma.org/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-for-multiple-myeloma/
Tämä kerättiin potilailta heidän tutkimushoidon aikana. Vain paras vastaus kirjattiin. Parhaat vasteet raportoitiin missä tahansa tutkimuksen vaiheessa, hoidon aloittamisesta tutkimuksen lopettamiseen saakka, mikä tapahtui 57,4 sykliin asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräinen aika maksimivasteeseen
Aikaikkuna: lähtötilanteesta sykliin maksimivasteella
Keskimääräinen aika maksimivasteeseen, ilmoitettu hoitojaksoissa. Yksi sykli = 28 päivää.
lähtötilanteesta sykliin maksimivasteella
Tapahtuma ilmainen selviytyminen
Aikaikkuna: lähtötilanteesta ensimmäiseen tutkimuksesta poistamiseen johtaneen tapahtuman ajankohtaan (määriteltynä eteneminen, kuolema, suostumuksen peruuttaminen tai poistaminen toksisuuden vuoksi)
lähtötilanteesta ensimmäiseen tutkimuksesta poistamiseen johtaneen tapahtuman ajankohtaan (määriteltynä eteneminen, kuolema, suostumuksen peruuttaminen tai poistaminen toksisuuden vuoksi)
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon alkamisesta ensimmäiseen etenemispäivään

Eteneminen määritetty käyttämällä kansainvälisen myeloomatyöryhmän kriteerejä, kuten alla on määritelty.

Kasvu > 25 % alimmasta vastearvosta yksi tai useampi seuraavista:

  • Seerumin M-komponentti ja/tai (absoluuttisen lisäyksen on oltava > 0,5 g/dl)*
  • Virtsan M-komponentti ja/tai (absoluuttisen lisäyksen tulee olla > 200 mg/24 h)
  • Vain potilailla, joilla ei ole mitattavissa olevia seerumin ja virtsan M-proteiinitasoja; ero osallistuneiden ja osallistumattomien FLC-tasojen välillä. Absoluuttisen lisäyksen on oltava > 10 mg/dl
  • Luuytimen plasmasoluprosentti; absoluuttisen prosenttiosuuden on oltava > 10 %
  • Uusien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien selvä kehittyminen tai olemassa olevien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien koon selvä kasvu
  • Hyperkalsemian kehittyminen (korjattu seerumin kalsium > 11,5 mg/dl tai 2,65 mmol/L), joka voi johtua yksinomaan plasman solujen lisääntymishäiriöstä *jos seerumin M-proteiinin aloitusarvo on suurempi kuin 5 g/dl, absoluuttinen nousu 1 g/dl on riittää määrittämään uusiutumisen.
Hoidon alkamisesta ensimmäiseen etenemispäivään

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Ruben Niesvizky, MD, Weill Medical College of Cornell University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. lokakuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. heinäkuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 17. syyskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 2. lokakuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. lokakuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 3. lokakuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 24. toukokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset thalomid

Tilaa