Исследование II фазы талидомида, кларитромицина, леналидомида и дексаметазона при недавно диагностированной множественной миеломе (T-BiRD)
Исследование II фазы талидомида (THALOMID®), кларитромицина (BIAXIN®), леналидомида (REVLIMID®) и дексаметазона (DECADRON®) у пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой
Цели исследования
- Оцените эффективность комбинации талидомида (Таломид®), кларитромицина (Биаксин®), леналидомида (Ревлимид®) и дексаметазона (Декадрон®) в качестве индукционной терапии у пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой (ММ).
- Оцените эффективность добавления талидомида (Таломида®) к комбинированной терапии BiRD в качестве терапии для увеличения частоты полного ответа у пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой.
- Оценить безопасность комбинации кларитромицина, леналидомида, дексаметазона и талидомида в качестве терапии для пациентов с впервые диагностированной ММ
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование фазы II представляет собой программу лечения пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой. Будет зачислено до 25 пациентов. Пациенты, которые подписывают согласие и соответствуют всем критериям приемлемости, будут зачислены для получения следующего плана лечения:
Терапия T-BiRD:
Циклы 1-4
- Талидомид (50 мг ежедневно в течение 1-7 дней, затем 100 мг ежедневно в течение 8-28 дней первого 28-дневного цикла. Затем талидомид будет назначаться по 100 мг в день в течение 1-28 дней для каждого последующего цикла)
- Кларитромицин (500 мг два раза в день каждые 28 дней цикла)
- леналидомид (25 мг ежедневно с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла) и
- Дексаметазон (40 мг в день в 1, 8, 15 и 22 день каждого 28-дневного цикла)
- Будут назначены профилактические препараты.
После завершения 4 циклов
- Пациенты, у которых наблюдается прогрессирование заболевания, будут исключены из исследования.
- Пациенты, достигшие максимального ответа (либо за счет достижения полной ремиссии, либо за счет стабильного плато заболевания), будут переведены на поддерживающую терапию.
- Пациентам, достигшим VGPR или PR с приемлемой токсичностью, будет назначен T-BiRD еще на 2 цикла: циклы 5 и 6.
После завершения 6 циклов T-BiRD,
- Пациенты, достигшие максимального ответа (либо за счет достижения полной ремиссии, либо за счет стабильного плато заболевания), будут переведены на поддерживающую терапию.
- Пациенты без прогрессирования заболевания или максимального ответа (либо путем достижения полной ремиссии, либо стабильного плато заболевания) будут получать BiRD-терапию.
- Пациенты с прогрессированием заболевания будут исключены из исследования.
Терапия BiRD будет состоять из следующего:
- Кларитромицин (500 мг два раза в день каждые 28 дней цикла)*
- Леналидомид (25 мг ежедневно с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла)*
- Дексаметазон (40 мг в 1, 8, 15, 22 дни каждого 28-дневного цикла)*
Профилактические препараты будут продолжены.
- Пациенты, завершившие терапию T-BiRD уменьшенными дозами кларитромицина, леналидомида или дексаметазона, будут начинать терапию BiRD с тех же доз кларитромицина, леналидомида и дексаметазона, на которых они закончили терапию T-BiRD.
Пациенты, у которых прогрессирует BiRD, будут повторно начинать T-BiRD следующим образом:
- Талидомид (100 мг в день с 1 по 28 день на каждый 28-дневный цикл)
- Кларитромицин (500 мг два раза в день каждые 28 дней цикла)*
- Леналидомид (25 мг в день с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла)*
- Дексаметазон (40 мг в дни 1, 8, 15, 22 каждого 28-дневного цикла)*
- Профилактические препараты будут продолжены
Пациенты, у которых заболевание продолжает прогрессировать после двух циклов T-BiRD, будут исключены из исследования.
- Пациенты, завершившие терапию BiRD на сниженных дозах кларитромицина, леналидомида или дексаметазона, будут начинать терапию T-BiRD с тех же доз кларитромицина, леналидомида и дексаметазона, на которых они закончили терапию BiRD.
Переход на поддерживающую терапию:
Пациенты, достигшие разрешения моноклональной гаммапатии, выявленной при иммунофиксации сыворотки, или достигшие плато заболевания (отсутствие изменений количественного М-пика, обнаруженного при иммунофиксации сыворотки) в течение > 2 циклов терапии BiRD или T-BiRD, будут переведены на поддерживающую терапию. терапия. Поддерживающая терапия будет состоять из:
- Дексаметазон 20 мг еженедельно (1, 8, 15, 22 дни из 28-дневного цикла)*
- Леналидомид 25 мг ежедневно в течение 1-21 дней из 28-дневного цикла. (15 мг в день назначают с 1 по 21 день из 28-дневного цикла пациентам с клиренсом креатинина < 40 см3/мин)*.
Профилактические препараты будут продолжены
- Пациенты, завершившие индукционную терапию BiRD или T-BiRD уменьшенными дозами леналидомида или дексаметазона, будут начинать поддерживающую терапию теми же дозами леналидомида и дексаметазона, на которых они закончили индукционную терапию. Для пациентов с клиренсом креатинина < 40 мл/мин доза леналидомида будет ниже последней дозы индукционной терапии или 15 мг ежедневно в дни 1-21 из 28-дневного цикла.
В конце каждого цикла (который может совпадать с 1-м днем нового цикла) будут оцениваться реакция и токсичность. Во время цикла 1 пациенты будут еженедельно проходить лабораторные исследования (ОАК с дифференциалом и электролитами крови), а женщины детородного возраста будут проходить тест на беременность, см. ПРИЛОЖЕНИЕ III. Все пациенты останутся в исследовании до тех пор, пока прогрессирование заболевания или побочные эффекты не станут чрезмерными. Пациенты, у которых достигнуто стабильное плато и которые находятся на поддерживающей терапии, как определено выше, могут быть исключены из исследования, если они имеют право перейти к высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации стволовых клеток.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъект должен добровольно подписать и понять письменное информированное согласие.
- Возраст > 18 лет на момент подписания формы согласия.
- Гистологически подтвержденная ММ Салмона-Дюри II или III стадии. Пациенты с ММ I стадии будут иметь право на участие, если у них будут неблагоприятные прогностические факторы (ß2M ≥5,5 мг/л, индекс пролиферации плазматических клеток ≥5%, альбумин менее 3,0 и неблагоприятная цитогенетика).
- Недавно диагностированная миелома.
- Никакой антимиеломной терапии в течение 14 дней до начала исследуемого лечения, за исключением кортикостероидов с максимально допустимой дозой, эквивалентной трем импульсам дексаметазона (40 мг в день в течение 4 дней равняется одному импульсу). Пациенты могут получать адъювантную антирезорбтивную терапию (например, памидронат или золедроновую кислоту) в качестве рутинной терапии.
- Поддающееся измерению заболевание, определяемое > 1,0 г/дл сывороточного моноклонального белка, >0,1 г/дл свободных легких цепей в сыворотке, >0,2 г/24 ч экскреции М-белка с мочой и/или поддающейся измерению плазмоцитомы.
- Функциональный статус Карновского ≥70% (>60%, если из-за поражения костей миеломой.
- Способен ежедневно принимать аспирин в качестве профилактического антикоагулянта. (пациенты с непереносимостью АСК могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин)
- Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательных программах RevAssist® и S.T.E.P.S.®, а также быть готовыми и способными соблюдать требования программ RevAssist® и S.T.E.P.S.®.
- Женщины детородного возраста (FCBP)† должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов после назначения леналидомида и талидомида (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней) и должна либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 4 недели до того, как она начнет принимать леналидомид. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с женщинами детородного возраста, даже если они успешно перенесли вазэктомию.
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
Субъекты должны соответствовать следующим лабораторным параметрам:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000 клеток/мм3 (1,0 x 109/л)
- Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3 (75 x 109/л)
- СГОТ/АСТ в сыворотке <3,0 x верхняя граница нормы (ВГН)
- SGPT/ALT в сыворотке <3,0 x верхняя граница нормы (ВГН)
- Креатинин сыворотки <2,5 мг/дл (221 мкмоль/л)
- Общий билирубин сыворотки <2,0 мг/дл (34 мкмоль/л)
Критерий исключения:
- Пациенты с несекреторной ММ (отсутствие поддающегося измерению моноклонального белка, свободных легких цепей и/или пика М в крови или моче).
- Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или молочной железы), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение ≥ 5 лет.
- Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV по классификации NYHA (Нью-Йоркская ассоциация больниц), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, электрокардиографические признаки острой ишемии или активные нарушения проводящей системы.
- Беременные или кормящие женщины не допускаются.
- Учитывая способность исследуемых препаратов вызывать или усугублять виремию ВИЧ, а также частоту возникновения оппортунистических инфекций у пациентов, инфицированных вирусом ВИЧ, ВИЧ-1 или ВИЧ-2 положительные пациенты будут исключены. Взаимодействие ВААРТ с исследуемыми препаратами не установлено.
- Активная инфекция гепатита В или гепатита С.
- Активные вирусные или бактериальные инфекции или любые сопутствующие медицинские проблемы, которые могут значительно увеличить риски этой программы лечения.
- Любая сопутствующая медицинская проблема или результаты лабораторных исследований, которые, по мнению лечащего врача или главного исследователя, делают пациента непригодным для участия в данном клиническом исследовании.
- Известная гиперчувствительность к дексаметазону, кларитромицину, леналидомиду или талидомиду.
- История тромбоэмболических событий в течение последних 6 месяцев до регистрации.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Терапия T-BiRD
Всех пациентов лечили по одинаковой схеме, начиная с терапии T-BIRD (циклы 1-4). После 4 циклов пациенты с прогрессированием заболевания будут исключены из исследования. Пациенты, достигшие максимального ответа, будут получать поддерживающую терапию. Пациентам, достигшим VGPR или PR, будет назначен T-BiRD в течение 2 циклов (циклы 5-6). После 6 циклов T-BiRD пациенты, достигшие максимального ответа, будут получать поддерживающую терапию; те, у кого болезнь прогрессирует, будут сняты с учебы; все остальные пациенты будут получать BIRD. Пациенты, у которых прогрессирует BiRD, будут повторно начинать T-BiRD. Если прогрессирование заболевания продолжится после 2 циклов, пациенты будут исключены из исследования. Пациенты с CR/sCR или достигшие плато заболевания в течение > 2 циклов терапии BiRD или T-BiRD будут получать поддерживающую терапию. |
Циклы 1-4 • Талидомид (50 мг ежедневно в течение 1-7 дней, затем 100 мг ежедневно в течение 8-28 дней первого 28-дневного цикла. Затем талидомид будет назначаться по 100 мг в день в течение 1-28 дней для каждого последующего цикла) Во время фазы T-BIRD (циклы 1-4, 5-6 и в случае повторной инициации T-BIRD) • Леналидомид (25 мг ежедневно с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла) Во время фазы BiRD • 25 мг в день с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла) На этапе технического обслуживания • 25 мг в день с 1 по 21 день из 28-дневного цикла Во время фазы T-BiRD • Кларитромицин (500 мг два раза в день каждые 28 дней цикла) На этапе BiRD: • Кларитромицин (500 мг два раза в день каждые 28 дней цикла) Во время фазы T-BIRD (циклы 1-4, 5-6 и в случае повторной инициации T-BIRD) • Дексаметазон (40 мг в день в 1, 8, 15 и 22 день каждого 28-дневного цикла) На этапе BiRD: • Дексаметазон (40 мг в день в 1, 8, 15 и 22 день каждого 28-дневного цикла) На этапе технического обслуживания • Дексаметазон 20 мг еженедельно (1,8, 15, 22 дни из 28-дневного цикла) |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние комбинации лекарственных средств на множественную миелому
Временное ограничение: Данные собирались у пациентов в течение всего периода их лечения в рамках исследования. Регистрировался только лучший ответ. Сообщалось о лучших ответах в любой момент исследования, от начала лечения до прекращения исследования, что происходило до 57,4 циклов.
|
Частота объективного ответа, определяемая в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) как превышающая или равная частичному ответу (PR).
Записывается лучший ответ.
Критерии IMWG можно найти здесь: imwg.myeloma.org/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-for-multiple-myeloma/
|
Данные собирались у пациентов в течение всего периода их лечения в рамках исследования. Регистрировался только лучший ответ. Сообщалось о лучших ответах в любой момент исследования, от начала лечения до прекращения исследования, что происходило до 57,4 циклов.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее время до максимального ответа
Временное ограничение: от исходного уровня до цикла с максимальным ответом
|
Среднее время до максимального ответа, выраженное в циклах лечения.
Один цикл = 28 дней.
|
от исходного уровня до цикла с максимальным ответом
|
|
Свободное выживание в событии
Временное ограничение: от исходного уровня до времени первого события, которое привело к исключению из исследования (определяемому как прогрессирование, смерть, отзыв согласия или исключение из-за токсичности)
|
от исходного уровня до времени первого события, которое привело к исключению из исследования (определяемому как прогрессирование, смерть, отзыв согласия или исключение из-за токсичности)
|
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От начала лечения до даты первого прогрессирования
|
Прогрессирование определяется с использованием критериев Международной рабочей группы по миеломе, как определено ниже. Увеличение > 25 % от наименьшего значения ответа по одному или нескольким из следующих признаков:
|
От начала лечения до даты первого прогрессирования
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Ruben Niesvizky, MD, Weill Medical College of Cornell University
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Антибактериальные агенты
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Лепростатические агенты
- Ингибиторы синтеза белка
- Дексаметазон
- Талидомид
- Леналидомид
- Кларитромицин
Другие идентификационные номера исследования
- 0707009285
- RV-MM-PI-238
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .