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Estudio de fase II de talidomida, claritromicina, lenalidomida y dexametasona para el mieloma múltiple recién diagnosticado (T-BiRD)

30 de abril de 2021 actualizado por: Weill Medical College of Cornell University

Un estudio de fase II de talidomida (THALOMID®), claritromicina (BIAXIN®), lenalidomida (REVLIMID®) y dexametasona (DECADRON®) para sujetos con mieloma múltiple recién diagnosticado

Objetivos del estudio

  1. Evaluar la eficacia de la combinación de talidomida (Thalomid®), claritromicina (Biaxin®), lenalidomida (Revlimid®) y dexametasona (Decadron®) como terapia de inducción para pacientes con mieloma múltiple (MM) recién diagnosticado.
  2. Evaluar la eficacia de la adición de talidomida (Thalomid®) a la terapia de combinación BiRD como terapia para aumentar la tasa de respuesta completa para pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado.
  3. Evaluar la seguridad de la combinación de claritromicina, lenalidomida, dexametasona y talidomida como terapia para pacientes con MM recién diagnosticado

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio de fase II es un programa de tratamiento para pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado. Se inscribirán hasta 25 pacientes. Los pacientes que firmen el consentimiento y cumplan con todos los criterios de elegibilidad se inscribirán para recibir el siguiente plan de tratamiento:

Terapia T-BiRD:

Ciclos 1-4

  • Talidomida (50 mg diarios durante los días 1 a 7, luego 100 mg diarios durante los días 8 a 28 del primer ciclo de 28 días. Luego, se administrará talidomida a 100 mg/día durante los días 1 a 28 para cada ciclo subsiguiente)
  • Claritromicina (500 mg dos veces al día por cada ciclo de 28 días)
  • Lenalidomida (25 mg diarios los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días) y
  • Dexametasona (40 mg diarios los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de 28 días)
  • Se administrarán medicamentos profilácticos.

Después de completar 4 ciclos

  • Los pacientes que demuestren progresión de la enfermedad serán retirados del estudio.
  • Los pacientes que alcancen la respuesta máxima (ya sea por lograr una remisión completa o una meseta estable de la enfermedad) pasarán a la terapia de mantenimiento.
  • Los pacientes que alcancen VGPR o PR con una toxicidad aceptable recibirán T-BiRD durante 2 ciclos adicionales: ciclos 5 y 6.

Al completar 6 ciclos de T-BiRD,

  • Los pacientes que alcancen la respuesta máxima (ya sea por lograr una remisión completa o una meseta estable de la enfermedad) pasarán a la terapia de mantenimiento.
  • Los pacientes sin progresión de la enfermedad o respuesta máxima (ya sea por lograr una remisión completa o una meseta estable de la enfermedad) recibirán terapia BiRD
  • Los pacientes con progresión de la enfermedad serán retirados del estudio.

La terapia BiRD consistirá en lo siguiente:

  • Claritromicina (500 mg dos veces al día por cada ciclo de 28 días)*
  • Lenalidomida (25 mg diarios los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días)*
  • Dexametasona (40 mg los días 1, 8, 15, 22 de cada ciclo de 28 días)*

  • Se continuarán los medicamentos profilácticos.

    • Los pacientes que terminaron la terapia con T-BiRD con dosis reducidas de claritromicina, lenalidomida o dexametasona comenzarán la terapia con BiRD con las mismas dosis de claritromicina, lenalidomida y dexametasona con las que terminaron la terapia con T-BiRD.

Los pacientes que progresan en BiRD reiniciarán T-BiRD de la siguiente manera:

  • Talidomida (100 mg/día durante los días 1 a 28 por cada ciclo de 28 días)
  • Claritromicina (500 mg dos veces al día por cada ciclo de 28 días)*
  • Lenalidomida (25 mg/día durante los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días)*
  • Dexametasona (40 mg los días 1, 8, 15, 22 de cada ciclo de 28 días)*
  • Se continuarán los medicamentos profilácticos.

  • Los pacientes que continúen mostrando progresión de la enfermedad después de dos ciclos de T-BiRD serán retirados del estudio.

    • Los pacientes que terminaron la terapia con BiRD con dosis reducidas de claritromicina, lenalidomida o dexametasona comenzarán la terapia con T-BiRD con las mismas dosis de claritromicina, lenalidomida y dexametasona con las que terminaron la terapia con BiRD.

Transición a la terapia de mantenimiento:

Los pacientes que logran una resolución de la gammapatía monoclonal detectada en la inmunofijación sérica o alcanzan una meseta de la enfermedad (sin cambios en el pico M cuantitativo detectado en la inmunofijación sérica) durante > 2 ciclos en terapia con BiRD o T-BiRD pasarán a mantenimiento terapia. La terapia de mantenimiento estará compuesta por:

  • Dexametasona 20 mg semanales (días 1, 8, 15, 22 de un ciclo de 28 días)*
  • Lenalidomida 25 mg al día durante los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días. (Se administrarán 15 mg diarios los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días a pacientes con un aclaramiento de creatinina de < 40 cc/minuto).*

  • Se continuarán los medicamentos profilácticos.

    • Los pacientes que terminaron la terapia de inducción con BiRD o T-BiRD a dosis reducidas de lenalidomida o dexametasona comenzarán la terapia de mantenimiento a las mismas dosis de lenalidomida y dexametasona con las que terminaron la terapia de inducción. Para los pacientes con un aclaramiento de creatinina de < 40 cc/minuto, la dosis de lenalidomida será la más baja de la última dosis de la terapia de inducción o 15 mg diarios en los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días.

Al final de cada ciclo (que puede coincidir con el día 1 del nuevo ciclo), se evaluará la respuesta y la toxicidad. Durante el ciclo 1, a las pacientes se les realizarán análisis de laboratorio semanalmente (hemograma completo con fórmula diferencial y electrolitos en sangre) y a las mujeres en edad fértil se les realizarán pruebas de embarazo, consulte el APÉNDICE III. Todos los pacientes permanecerán en el estudio hasta que la progresión de la enfermedad o los efectos secundarios sean excesivos. Los pacientes que alcanzan una meseta estable y están en terapia de mantenimiento como se definió anteriormente pueden retirarse del estudio si son elegibles para continuar con quimioterapia de dosis alta y trasplante autólogo de células madre.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

26

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Medical College of Cornell University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El sujeto debe firmar y comprender voluntariamente el consentimiento informado por escrito.
  • Edad > 18 años al momento de firmar el formulario de consentimiento.
  • MM en estadio II o III de Salmon-Durie confirmado histológicamente. Los pacientes con MM en estadio I serán elegibles si presentan factores de mal pronóstico (ß2M ≥5,5 mg/l, índice de proliferación de células plasmáticas ≥5 %, albúmina inferior a 3,0 y citogenética desfavorable).
  • Mieloma recién diagnosticado.
  • Sin tratamiento antimieloma en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, excepto corticosteroides con una dosis máxima permitida equivalente a tres pulsos de dexametasona (40 mg diarios durante 4 días equivale a un pulso). Los pacientes pueden estar recibiendo terapia antirresortiva adyuvante (es decir, pamidronato o ácido zoledrónico) como atención de rutina.
  • Enfermedad medible definida por > 1,0 g/dL de proteína monoclonal sérica, > 0,1 g/dL de cadenas ligeras libres en suero, > 0,2 g/24 horas de excreción urinaria de proteína M y/o plasmocitoma(s) medible(s).
  • Estado funcional de Karnofsky ≥70 % (>60 % si se debe a afectación ósea por mieloma.
  • Capaz de tomar aspirina diariamente como anticoagulación profiláctica. (los pacientes intolerantes al AAS pueden utilizar warfarina o heparina de bajo peso molecular)
  • Todos los participantes del estudio deben estar registrados en los programas obligatorios RevAssist® y S.T.E.P.S.®, y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de RevAssist® y los programas S.T.E.P.S.®.
  • Las mujeres en edad fértil (FCBP)† deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores a la prescripción de lenalidomida y talidomida (las recetas deben surtirse dentro de 7 días) y debe comprometerse a continuar la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 4 semanas antes de comenzar a tomar lenalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con mujeres en edad fértil, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa.
  • Esperanza de vida ≥ 3 meses

  • Los sujetos deben cumplir con los siguientes parámetros de laboratorio:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000 células/mm3 (1,0 x 109/L)
    • Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3 (75 x 109/L)
    • SGOT/AST en suero <3,0 x límites superiores de lo normal (LSN)
    • SGPT/ALT en suero <3,0 x límites superiores de lo normal (LSN)
    • Creatinina sérica <2,5 mg/dL (221 µmol/L)
    • Bilirrubina sérica total <2,0 mg/dL (34 µmol/L)

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con MM no secretor (sin proteína monoclonal medible, cadenas ligeras libres y/o pico M en sangre u orina).
  • Historia previa de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino o mama) a menos que esté libre de enfermedad durante ≥ 5 años.
  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, o insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA (Asociación de Hospitales de Nueva York), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas, evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
  • Las mujeres embarazadas o lactantes no son elegibles.
  • Dado el potencial de los medicamentos del estudio para desencadenar o empeorar la viremia del VIH y la incidencia de infecciones oportunistas en pacientes infectados con el virus del VIH, se excluirán los pacientes con VIH-1 o VIH-2 positivos. No se han determinado las interacciones de HAART con los fármacos del estudio.
  • Infección activa por hepatitis B o hepatitis C.
  • Infecciones virales o bacterianas activas o cualquier problema médico coexistente que aumentaría significativamente los riesgos de este programa de tratamiento.
  • Cualquier problema médico coexistente o evaluación de laboratorio que, en opinión del médico tratante o del investigador principal, haga que el paciente no sea apto para participar en este ensayo clínico.
  • Hipersensibilidad conocida a la dexametasona, claritromicina, lenalidomida o talidomida.
  • Antecedentes de evento tromboembólico en los últimos 6 meses antes de la inscripción.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Terapia T-BiRD

Todos los pacientes fueron tratados con el mismo régimen, comenzando con la terapia T-BIRD (Ciclos 1-4).

Después de 4 ciclos, los pacientes con progresión de la enfermedad serán retirados del estudio. Los pacientes que logren la máxima respuesta recibirán mantenimiento. Los pacientes que logren VGPR o PR recibirán T-BiRD durante 2 ciclos (ciclos 5-6). Después de 6 ciclos de T-BiRD, los pacientes que logren la respuesta máxima recibirán mantenimiento; aquellos con progresión de la enfermedad serán retirados del estudio; todos los demás pacientes recibirán BIRD.

Los pacientes que progresan en BiRD reiniciarán T-BiRD. Si la progresión de la enfermedad continúa después de 2 ciclos, los pacientes serán retirados del estudio.

Los pacientes en RC/sCR o que alcancen una meseta de la enfermedad durante > 2 ciclos con terapia BiRD o T-BiRD recibirán mantenimiento.
Droga: talomida

Ciclos 1-4

• Talidomida (50 mg diarios durante los días 1 a 7, luego 100 mg diarios durante los días 8 a 28 del primer ciclo de 28 días. Luego, se administrará talidomida a 100 mg/día durante los días 1 a 28 para cada ciclo subsiguiente)

Droga: lenalidomida

Durante la Fase T-BIRD (Ciclos 1-4, 5-6, y en el caso de reinicio de T-BIRD)

• Lenalidomida (25 mg diarios los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días)

Durante la fase BiRD • 25 mg diarios los días 1-21 de cada ciclo de 28 días)

Durante la Fase de Mantenimiento

• 25 mg al día durante los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días

Droga: claritromicina

Durante la fase T-BiRD • Claritromicina (500 mg dos veces al día por cada ciclo de 28 días)

Durante la Fase BiRD:

• Claritromicina (500 mg dos veces al día por cada ciclo de 28 días)

Droga: dexametasona

Durante la Fase T-BIRD (Ciclos 1-4, 5-6, y en el caso de reinicio de T-BIRD)

• Dexametasona (40 mg diarios los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de 28 días)

Durante la Fase BiRD:

• Dexametasona (40 mg diarios los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de 28 días)

Durante la Fase de Mantenimiento

• Dexametasona 20 mg por semana (días 1, 8, 15, 22 de un ciclo de 28 días)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efecto de la combinación de fármacos sobre el mieloma múltiple
Periodo de tiempo: Esto se recopiló de los pacientes durante la duración del tratamiento del estudio. Solo se registró la mejor respuesta. Las mejores respuestas se informaron en cualquier punto del estudio, desde el inicio del tratamiento hasta la finalización del estudio, lo que ocurrió hasta 57,4 ciclos.
Tasa de respuesta objetiva, definida según los criterios del International Myeloma Working Group (IMWG) como mayor o igual a una respuesta parcial (RP). Se registró la mejor respuesta. Los criterios del IMWG se pueden encontrar aquí: imwg.myeloma.org/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-for-multiple-myeloma/
Esto se recopiló de los pacientes durante la duración del tratamiento del estudio. Solo se registró la mejor respuesta. Las mejores respuestas se informaron en cualquier punto del estudio, desde el inicio del tratamiento hasta la finalización del estudio, lo que ocurrió hasta 57,4 ciclos.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo medio de respuesta máxima
Periodo de tiempo: desde la línea de base hasta el ciclo con máxima respuesta
Tiempo medio hasta la respuesta máxima, informado en ciclos de tratamiento. Un ciclo = 28 días.
desde la línea de base hasta el ciclo con máxima respuesta
Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el momento del primer evento que condujo a la eliminación del estudio (definido como progresión, muerte, retiro del consentimiento o eliminación por toxicidad)
desde el inicio hasta el momento del primer evento que condujo a la eliminación del estudio (definido como progresión, muerte, retiro del consentimiento o eliminación por toxicidad)
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento, hasta la fecha de la primera progresión

Progresión determinada utilizando los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma, como se define a continuación.

Un aumento de > 25% desde el valor de respuesta más bajo uno o más de los siguientes:

  • Componente M sérico y/o (el aumento absoluto debe ser > 0,5 g/dL)*
  • Componente M en orina y/o (el incremento absoluto debe ser > 200 mg/24 h)
  • Solo en pacientes sin niveles medibles de proteína M en suero y orina; la diferencia entre los niveles de FLC involucrados y no involucrados. El aumento absoluto debe ser > 10 mg/dL
  • porcentaje de células plasmáticas de médula ósea; el porcentaje absoluto debe ser > 10%
  • Desarrollo definitivo de nuevas lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos o aumento definitivo del tamaño de las lesiones óseas existentes o plasmocitomas de tejidos blandos
  • Desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido > 11,5 mg/dl o 2,65 mmol/l) que puede atribuirse únicamente al trastorno proliferativo de células plasmáticas suficiente para determinar la recaída.
Desde el inicio del tratamiento, hasta la fecha de la primera progresión

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Weill Medical College of Cornell University

Colaboradores

Celgene

Investigadores

  • Investigador principal: Ruben Niesvizky, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de octubre de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2010

Finalización del estudio (Actual)

17 de septiembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de octubre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de octubre de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de octubre de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de mayo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de abril de 2021

Última verificación

1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 0707009285
  • RV-MM-PI-238

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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