II. fázisú talidomid, klaritromicin, lenalidomid és dexametazon vizsgálata újonnan diagnosztizált mielóma multiplexben (T-BiRD)
II. fázisú vizsgálat talidomiddal (THALOMID®), klaritromicinnel (BIAXIN®), lenalidomiddal (REVLIMID®) és dexametazonnal (DECADRON®) újonnan diagnosztizált mielóma multiplexben szenvedő betegeknél
Tanulmányi célkitűzések
- Értékelje a talidomid (Thalomid®), klaritromicin (Biaxin®), lenalidomid (Revlimid®) és dexametazon (Decadron®) kombinációjának hatékonyságát indukciós terápiaként újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben (MM) szenvedő betegeknél.
- Értékelje a talidomid (Thalomid®) hozzáadásának hatékonyságát a BiRD kombinációs terápiához, mint terápiaként az újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő betegek teljes válaszarányának növelésére.
- Értékelje a klaritromicin, lenalidomid, dexametazon és talidomid kombináció biztonságosságát újonnan diagnosztizált MM-ben szenvedő betegek terápiájaként
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a II. fázisú vizsgálat az újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelési programja. Legfeljebb 25 beteget vesznek fel. Azok a betegek, akik aláírják a beleegyező nyilatkozatot és megfelelnek minden alkalmassági feltételnek, a következő kezelési tervben részesülnek:
T-BiRD terápia:
Ciklusok 1-4
- Talidomid (naponta 50 mg az 1-7. napon, majd 100 mg naponta az első 28 napos ciklus 8-28. napján). Ezt követően a talidomidot 100 mg/nap adagban kell beadni az 1-28. napon minden következő ciklusban)
- klaritromicin (500 mg naponta kétszer, minden 28 napos ciklusban)
- Lenalidomid (25 mg naponta minden 28 napos ciklus 1-21. napján) és
- Dexametazon (napi 40 mg minden 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napján)
- Profilaktikus gyógyszereket fognak adni.
4 ciklus befejezése után
- Azokat a betegeket, akiknél a betegség progresszióját mutatják, kivonják a vizsgálatból.
- Azokat a betegeket, akik maximális választ érnek el (akár a teljes remisszió elérése, akár a stabil betegség-plató elérése révén), fenntartó terápiára kell átállítani.
- Azok a betegek, akik VGPR-t vagy PR-t elfogadható toxicitással érnek el, további 2 ciklusban kapnak T-BiRD-t: az 5. és a 6. ciklusban.
6 T-BiRD ciklus befejezése után,
- Azokat a betegeket, akik maximális választ érnek el (akár a teljes remisszió elérése, akár a stabil betegség-plató elérése révén), fenntartó terápiára kell átállítani.
- Azok a betegek, akiknél a betegség progressziója vagy maximális válaszreakció (akár a teljes remisszió elérése, akár a stabil betegség platója elérésekor) nem tapasztalható, BiRD-terápiát kapnak.
- Azokat a betegeket, akiknél a betegség előrehaladott, kivonják a vizsgálatból.
A BiRD terápia a következőkből áll:
- Klaritromicin (500 mg naponta kétszer minden 28 napos ciklusban)*
- Lenalidomid (25 mg naponta, minden 28 napos ciklus 1-21. napján)*
- Dexametazon (40 mg minden 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napján)*
A profilaktikus gyógyszeres kezelés folytatódik.
- Azok a betegek, akik csökkentett klaritromicin, lenalidomid vagy dexametazon dózissal fejezték be a T-BiRD-terápiát, a BiRD-terápiát ugyanazokkal a klaritromicin-, lenalidomid- és dexametazon-dózisokkal kezdik, amelyekkel a T-BiRD-terápiát befejezték.
Azok a betegek, akiknél előrehaladott a BiRD, újrakezdik a T-BiRD kezelést az alábbiak szerint:
- Talidomid (100 mg/nap az 1-28. napon minden 28 napos ciklusban)
- Klaritromicin (500 mg naponta kétszer minden 28 napos ciklusban)*
- Lenalidomid (25 mg/nap minden 28 napos ciklus 1-21. napján)*
- Dexametazon (40 mg minden 28 napos ciklus 1., 8., 15., 22. napján)*
- A profilaktikus gyógyszeres kezelés folytatódik
Azokat a betegeket, akiknél továbbra is a betegség progressziója mutatkozik két T-BiRD-ciklus után, le kell vonni a vizsgálatot.
- Azok a betegek, akik csökkentett klaritromicin, lenalidomid vagy dexametazon dózissal fejezték be a BiRD-terápiát, a T-BiRD-terápiát ugyanazokkal a klaritromicin-, lenalidomid- és dexametazon-dózisokkal kezdik, amelyekkel a BiRD-terápiát befejezték.
Áttérés a fenntartó terápiára:
Azoknál a betegeknél, akiknél a monoklonális gammopathia a szérum immunfixációval kimutatott módon megszűnik, vagy elérik a betegség platóját (nem változik a kvantitatív M-spike a szérum immunofixáció során) több mint 2 cikluson keresztül akár BiRD, akár T-BiRD terápiával, át kell állni a fenntartó kezelésre. terápia. A fenntartó terápia a következőkből áll majd:
- Heti 20 mg dexametazon (28 napos ciklus 1., 8., 15., 22. napja)*
- Lenalidomid 25 mg naponta a 28 napos ciklus 1-21. napján. (Napi 15 mg-ot kapnak a 28 napos ciklus 1-21. napján olyan betegeknek, akiknek kreatinin-clearance-e < 40cc/perc).*
A profilaktikus gyógyszeres kezelés folytatódik
- Azok a betegek, akik csökkentett dózisú lenalidomid vagy dexametazon indukciós terápiát fejeztek be BiRD-vel vagy T-BiRD-vel, a fenntartó terápiát ugyanazokkal a lenalidomid és dexametazon dózisokkal kezdik, amelyekkel az indukciós terápiát befejezték. Azoknál a betegeknél, akiknek kreatinin-clearance-e < 40 cm3/perc, a lenalidomid adagja az utolsó indukciós terápiás adag vagy napi 15 mg közül az alacsonyabb lesz a 28 napos ciklus 1-21. napján.
Minden ciklus végén (amely egybeeshet az új ciklus 1. napjával) a választ és a toxicitást értékelik. Az 1. ciklus során a betegek hetente labormunkát végeznek (CBC differenciál- és vérelektrolitokkal), a fogamzóképes korú nőknél pedig terhességi tesztet végeznek, lásd III. FÜGGELÉK. Minden beteg a vizsgálat alatt marad, amíg a betegség progressziója vagy a mellékhatások túlzott mértékűvé nem válnak. Azok a betegek, akik stabil platót érnek el és a fent meghatározott fenntartó terápiában részesülnek, kivonhatók a vizsgálatból, ha alkalmasak nagy dózisú kemoterápiára és autológ őssejt-transzplantációra.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alanynak önkéntesen alá kell írnia és meg kell értenie az írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezését.
- 18 év feletti életkor a hozzájárulási űrlap aláírásának időpontjában.
- Szövettanilag igazolt Salmon-Durie II. vagy III. stádiumú MM. Az I. stádiumú MM-betegek akkor lesznek alkalmasak, ha rossz prognosztikai faktorokat mutatnak (ß2M ≥5,5 mg/l, plazmasejt-proliferációs index ≥5%, albuminszint 3,0 alatti és kedvezőtlen citogenetika).
- Újonnan diagnosztizált mielóma.
- A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül nem volt myeloma elleni terápia, kivéve a kortikoszteroidokat, amelyek maximálisan megengedett dózisa három dexametazonimpulzusnak felel meg (40 mg naponta 4 napon keresztül egy impulzusnak felel meg). A betegek adjuváns antireszorptív terápiát (azaz pamidronátot vagy zoledronsavat) kaphatnak rutinszerű ellátásként.
- Mérhető betegség: > 1,0 g/dl szérum monoklonális fehérje, >0,1 g/dl szérummentes könnyű láncok, >0,2 g/24 óra vizelet M-protein kiválasztás és/vagy mérhető plazmacitóma.
- Karnofsky-teljesítmény státusz ≥70% (>60%, ha mielóma csontos érintettsége miatt.
- Naponta képes aszpirint szedni profilaktikus véralvadásgátló szerként. (az ASA-ra nem érzékeny betegek warfarint vagy kis molekulatömegű heparint alkalmazhatnak)
- Minden vizsgálatban részt vevőnek regisztrálnia kell a kötelező RevAssist® és S.T.E.P.S.® programokba, valamint hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a RevAssist® és az S.T.E.P.S.® programok követelményeinek.
- A fogamzóképes nőknél (FCBP)† negatív terhességi tesztet kell végezni legalább 50 mIU/mL érzékenységgel a lenalidomid és talidomid felírását megelőző 10-14 napon belül, majd az azt követő 24 órán belül (a recepteket a következő időn belül kell kitölteni). 7 nap), és vagy el kell köteleznie magát a heteroszexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE kell kezdenie, legalább 4 héttel a lenalidomid szedésének megkezdése előtt. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak vállalniuk kell, hogy latex óvszert használnak fogamzóképes nőkkel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át.
- Várható élettartam ≥ 3 hónap
Az alanyoknak a következő laboratóriumi paramétereknek kell megfelelniük:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000 sejt/mm3 (1,0 x 109/L)
- Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm3 (75 x 109/L)
- A szérum SGOT/AST <3,0-szorosa a normál felső határának (ULN)
- A szérum SGPT/ALT <3,0-szorosa a normál felső határának (ULN)
- Szérum kreatinin <2,5 mg/dl (221 µmol/L)
- Szérum összbilirubin <2,0 mg/dl (34 µmol/L)
Kizárási kritériumok:
- Nem szekréciós MM-ben szenvedő betegek (nincs mérhető monoklonális fehérje, szabad könnyű láncok és/vagy M-csúcs a vérben vagy a vizeletben).
- Korábbi egyéb rosszindulatú daganatok (kivéve bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyak- vagy emlőkarcinómát), kivéve, ha 5 évnél hosszabb ideig betegségmentes.
- Szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül, vagy NYHA (New York Hospital Association) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, akut ischaemia elektrokardiográfiás bizonyítéka vagy aktív vezetési rendszer rendellenességei.
- Terhes vagy szoptató nőstények nem támogathatók.
- Tekintettel arra, hogy a vizsgált gyógyszerek HIV-virémiát kiválthatnak vagy súlyosbíthatnak, valamint az opportunista fertőzések előfordulási gyakorisága a HIV-vírussal fertőzött fekvőbetegeknél, a HIV-1 vagy HIV-2 pozitív betegek kizárásra kerülnek. A HAART kölcsönhatásait a vizsgált gyógyszerekkel nem határozták meg.
- Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés.
- Aktív vírusos vagy bakteriális fertőzések, vagy bármely olyan, egyidejűleg fennálló egészségügyi probléma, amely jelentősen növelné ennek a kezelési programnak a kockázatát.
- Bármilyen fennálló orvosi probléma vagy laboratóriumi értékelés, amely a kezelőorvos vagy a vezető kutató véleménye szerint alkalmatlanná teszi a beteget a klinikai vizsgálatban való részvételre.
- Ismert túlérzékenység dexametazonnal, klaritromicinnel, lenalidomiddal vagy talidomiddal szemben.
- Thromboemboliás esemény anamnézisében a felvételt megelőző 6 hónapban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: T-BiRD terápia
Minden beteget ugyanazzal a sémával kezeltek, T-BIRD terápiával kezdve (1-4. ciklus). 4 ciklus után a betegség progressziójával rendelkező betegeket leállítják a vizsgálatból. A maximális választ elérő betegek karbantartásban részesülnek. Azok a betegek, akik elérik a VGPR-t vagy PR-t, 2 cikluson keresztül kapnak T-BiRD-t (5-6. ciklus). 6 T-BiRD ciklus után a maximális választ elérő betegek karbantartást kapnak; a betegség progressziójában szenvedőket le kell vonni a tanulmányból; minden más beteg BIRD-t kap. Azoknál a betegeknél, akiknél előrehaladott a BiRD, újrakezdik a T-BiRD-t. Ha a betegség progressziója 2 ciklus után is folytatódik, a betegeket kivonják a vizsgálatból. A CR/sCR-ben szenvedő, illetve a BiRD- vagy T-BiRD-terápia során több mint 2 cikluson át elért fennsíkot elérő betegek karbantartásban részesülnek. |
Ciklusok 1-4 • Talidomid (naponta 50 mg az 1-7. napon, majd 100 mg naponta az első 28 napos ciklus 8-28. napján). Ezt követően a talidomidot 100 mg/nap adagban kell beadni az 1-28. napon minden következő ciklusban) A T-BIRD fázis alatt (1-4., 5-6. ciklus, valamint a T-BIRD újraindítása esetén) • Lenalidomid (25 mg naponta minden 28 napos ciklus 1-21. napján) A BiRD fázisban • 25 mg naponta, minden 28 napos ciklus 1-21. napján) A karbantartási fázis alatt • 25 mg naponta a 28 napos ciklus 1-21. napján A T-BiRD fázis alatt • Klaritromicin (500 mg naponta kétszer 28 napos ciklusonként) A Bird fázis alatt: • Klaritromicin (500 mg naponta kétszer, minden 28 napos ciklusban) A T-BIRD fázis alatt (1-4., 5-6. ciklus, valamint a T-BIRD újraindítása esetén) • Dexametazon (napi 40 mg minden 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napján) A Bird fázis alatt: • Dexametazon (napi 40 mg minden 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napján) A karbantartási fázis alatt • Heti 20 mg dexametazon (28 napos ciklus 1., 8., 15., 22. napja) |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A gyógyszerkombináció hatása myeloma multiplexre
Időkeret: Ezt a betegektől gyűjtötték össze a vizsgálati kezelés időtartama alatt. Csak a legjobb választ rögzítették. A legjobb válaszokat a vizsgálat bármely pontján jelentették, a kezelés kezdetétől a vizsgálat befejezéséig, ami 57,4 ciklusig következett be.
|
Az objektív válaszarány, amelyet a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai szerint a részleges válaszadásnál (PR) nagyobbnak vagy azzal egyenlőnek határoztak meg.
A legjobb választ rögzítették.
Az IMWG kritériumai itt találhatók: imwg.myeloma.org/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-for-multiple-myeloma/
|
Ezt a betegektől gyűjtötték össze a vizsgálati kezelés időtartama alatt. Csak a legjobb választ rögzítették. A legjobb válaszokat a vizsgálat bármely pontján jelentették, a kezelés kezdetétől a vizsgálat befejezéséig, ami 57,4 ciklusig következett be.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A maximális válaszadásig eltelt medián idő
Időkeret: az alapvonaltól a ciklusig maximális válaszadás mellett
|
A maximális válasz eléréséig eltelt medián időtartam, kezelési ciklusokban jelentve.
Egy ciklus = 28 nap.
|
az alapvonaltól a ciklusig maximális válaszadás mellett
|
|
Esemény ingyenes túlélés
Időkeret: az alapvonaltól az első olyan esemény időpontjáig, amely a vizsgálatból való eltávolításhoz vezetett (progresszió, halálozás, beleegyezés visszavonása vagy toxicitás miatti eltávolítás)
|
az alapvonaltól az első olyan esemény időpontjáig, amely a vizsgálatból való eltávolításhoz vezetett (progresszió, halálozás, beleegyezés visszavonása vagy toxicitás miatti eltávolítás)
|
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől az első progresszió időpontjáig
|
A progressziót az International Myeloma Working Group kritériumai alapján határozták meg, az alábbiakban meghatározottak szerint. 25%-nál nagyobb növekedés a legalacsonyabb válaszértékhez képest az alábbiak közül egy vagy több:
|
A kezelés kezdetétől az első progresszió időpontjáig
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ruben Niesvizky, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Antibakteriális szerek
- Citokróm P-450 CYP3A gátlók
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- Leprosztatikus szerek
- Fehérjeszintézis gátlók
- Dexametazon
- Talidomid
- Lenalidomid
- Klaritromicin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 0707009285
- RV-MM-PI-238
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .