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Phase-II-Studie mit Thalidomid, Clarithromycin, Lenalidomid und Dexamethason bei neu diagnostiziertem multiplem Myelom (T-BiRD)

30. April 2021 aktualisiert von: Weill Medical College of Cornell University

Eine Phase-II-Studie mit Thalidomid (THALOMID®), Clarithromycin (BIAXIN®), Lenalidomid (REVLIMID®) und Dexamethason (DECADRON®) für Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom

Lernziele

  1. Bewerten Sie die Wirksamkeit der Kombination von Thalidomid (Thalomid®), Clarithromycin (Biaxin®), Lenalidomid (Revlimid®) und Dexamethason (Decadron®) als Induktionstherapie für Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom (MM).
  2. Bewertung der Wirksamkeit der Zugabe von Thalidomid (Thalomid®) zur BiRD-Kombinationstherapie als Therapie zur Erhöhung der vollständigen Ansprechrate bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom.
  3. Bewerten Sie die Sicherheit der Kombination von Clarithromycin, Lenalidomid, Dexamethason und Thalidomid als Therapie für Patienten mit neu diagnostiziertem MM

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Phase-II-Studie ist ein Behandlungsprogramm für Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom. Es werden bis zu 25 Patienten aufgenommen. Patienten, die ihre Einwilligung unterschreiben und alle Eignungskriterien erfüllen, werden für den Erhalt des folgenden Behandlungsplans angemeldet:

T-BiRD-Therapie:

Zyklen 1-4

  • Thalidomid (50 mg täglich für die Tage 1-7, danach 100 mg täglich für die Tage 8-28 des ersten 28-Tage-Zyklus. Thalidomid wird dann mit 100 mg/Tag an den Tagen 1-28 für jeden nachfolgenden Zyklus verabreicht.)
  • Clarithromycin (500 mg zweimal täglich für jeden 28-Tage-Zyklus)
  • Lenalidomid (25 mg täglich an den Tagen 1-21 jedes 28-Tage-Zyklus) und
  • Dexamethason (40 mg täglich an den Tagen 1, 8, 15 und 22 jedes 28-Tage-Zyklus)
  • Prophylaktisch werden Medikamente verabreicht.

Nach Abschluss von 4 Zyklen

  • Patienten, die ein Fortschreiten der Krankheit zeigen, werden aus der Studie genommen.
  • Patienten, die ein maximales Ansprechen erreichen (entweder durch Erreichen einer vollständigen Remission oder eines stabilen Krankheitsplateaus), werden auf eine Erhaltungstherapie umgestellt.
  • Patienten, die VGPR oder PR mit akzeptabler Toxizität erreichen, erhalten T-BiRD für weitere 2 Zyklen: Zyklen 5 und 6.

Nach Abschluss von 6 Zyklen T-BiRD,

  • Patienten, die ein maximales Ansprechen erreichen (entweder durch Erreichen einer vollständigen Remission oder eines stabilen Krankheitsplateaus), werden auf eine Erhaltungstherapie umgestellt.
  • Patienten ohne Krankheitsprogression oder maximales Ansprechen (entweder durch Erreichen einer vollständigen Remission oder eines stabilen Krankheitsplateaus) erhalten eine BiRD-Therapie
  • Patienten mit Krankheitsprogression werden aus der Studie genommen.

Die BiRD-Therapie besteht aus Folgendem:

  • Clarithromycin (500 mg zweimal täglich für jeden 28-Tage-Zyklus)*
  • Lenalidomid (25 mg täglich an den Tagen 1-21 jedes 28-Tage-Zyklus)*
  • Dexamethason (40 mg an den Tagen 1, 8, 15, 22 jedes 28-Tage-Zyklus)*

  • Die prophylaktische Medikation wird fortgesetzt.

    • Patienten, die die T-BiRD-Therapie mit reduzierten Dosen von Clarithromycin, Lenalidomid oder Dexamethason beendet haben, beginnen die BiRD-Therapie mit den gleichen Dosen von Clarithromycin, Lenalidomid und Dexamethason, mit denen sie die T-BiRD-Therapie beendet haben.

Patienten, die unter BiRD Fortschritte machen, werden T-BiRD wie folgt wieder aufnehmen:

  • Thalidomid (100 mg/Tag für die Tage 1-28 für jeden 28-Tage-Zyklus)
  • Clarithromycin (500 mg zweimal täglich für jeden 28-Tage-Zyklus)*
  • Lenalidomid (25 mg/Tag für die Tage 1-21 jedes 28-Tage-Zyklus)*
  • Dexamethason (40 mg an den Tagen 1, 8, 15, 22 jedes 28-Tage-Zyklus)*
  • Die prophylaktische Medikation wird fortgesetzt

  • Patienten, die nach zwei Zyklen T-BiRD weiterhin eine Krankheitsprogression zeigen, werden aus der Studie genommen.

    • Patienten, die die BiRD-Therapie mit reduzierten Dosen von Clarithromycin, Lenalidomid oder Dexamethason beendet haben, beginnen die T-BiRD-Therapie mit denselben Dosen von Clarithromycin, Lenalidomid und Dexamethason, mit denen sie die BiRD-Therapie beendet haben.

Übergang zur Erhaltungstherapie:

Patienten, die eine Abheilung der monoklonalen Gammopathie, wie bei der Serumimmunfixation festgestellt, oder ein Krankheitsplateau (keine Veränderung der quantitativen M-Zacken, wie bei der Serumimmunfixation festgestellt) für > 2 Zyklen unter BiRD- oder T-BiRD-Therapie erreichen, werden auf die Erhaltungstherapie umgestellt Therapie. Die Erhaltungstherapie besteht aus:

  • Dexamethason 20 mg wöchentlich (Tage 1, 8, 15, 22 eines 28-Tage-Zyklus)*
  • Lenalidomid 25 mg täglich an den Tagen 1-21 eines 28-Tage-Zyklus. (15 mg täglich werden an den Tagen 1 - 21 eines 28-tägigen Zyklus an Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von < 40 cc / Minute verabreicht).*

  • Die prophylaktische Medikation wird fortgesetzt

    • Patienten, die die Induktionstherapie mit BiRD oder T-BiRD mit reduzierten Lenalidomid- oder Dexamethason-Dosen beendet haben, beginnen die Erhaltungstherapie mit denselben Lenalidomid- und Dexamethason-Dosen, mit denen sie die Induktionstherapie beendet haben. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von < 40 cc / Minute ist die Lenalidomid-Dosis die niedrigere von ihrer letzten Induktionstherapie-Dosis oder 15 mg täglich an den Tagen 1 - 21 eines 28-Tage-Zyklus.

Am Ende jedes Zyklus (das mit Tag 1 des neuen Zyklus zusammenfallen kann) werden Reaktion und Toxizität bewertet. Während Zyklus 1 werden die Patientinnen wöchentlich im Labor untersucht (CBC mit Differential- und Blutelektrolyten) und bei Frauen im gebärfähigen Alter wird ein Schwangerschaftstest durchgeführt, siehe ANHANG III. Alle Patienten bleiben in der Studie, bis das Fortschreiten der Krankheit oder die Nebenwirkungen übermäßig werden. Patienten, die ein stabiles Plateau erreichen und eine Erhaltungstherapie wie oben definiert erhalten, können aus der Studie genommen werden, wenn sie für eine Hochdosis-Chemotherapie und eine autologe Stammzelltransplantation geeignet sind.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Weill Medical College of Cornell University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Proband muss freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben und verstehen.
  • Alter > 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
  • Histologisch bestätigtes Salmon-Durie-Stadium II oder III MM. MM-Patienten im Stadium I sind geeignet, wenn sie schlechte Prognosefaktoren aufweisen (ß2M ≥5,5 mg/l, Plasmazellproliferationsindex ≥5 %, Albumin von weniger als 3,0 und ungünstige Zytogenetik).
  • Neu diagnostiziertes Myelom.
  • Keine Antimyelomtherapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung, außer bei Kortikosteroiden mit einer maximal zulässigen Dosis, die drei Impulsen Dexamethason entspricht (40 mg täglich für 4 Tage entspricht einem Impuls). Die Patienten können routinemäßig eine adjuvante antiresorptive Therapie (d. h. Pamidronat oder Zoledronsäure) erhalten.
  • Messbare Erkrankung, definiert durch > 1,0 g/dl monoklonales Protein im Serum, > 0,1 g/dl freie Leichtketten im Serum, > 0,2 g/24 h M-Protein-Ausscheidung im Urin und/oder messbare(s) Plasmozytom(e).
  • Karnofsky-Performance-Status ≥ 70 % (> 60 % bei Knochenbeteiligung des Myeloms).
  • Kann als prophylaktische Antikoagulation täglich Aspirin einnehmen. (Patienten, die ASS nicht vertragen, können Warfarin oder niedermolekulares Heparin verwenden)
  • Alle Studienteilnehmer müssen in den obligatorischen RevAssist®- und S.T.E.P.S.®-Programmen registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von RevAssist®- und S.T.E.P.S.®-Programmen zu erfüllen.
  • Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)† müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 50 mIU/ml innerhalb von 10 - 14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach der Verschreibung von Lenalidomid und Thalidomid haben (Rezepte müssen innerhalb von 24 Stunden ausgefüllt werden 7 Tage) und muss sich mindestens 4 Wochen vor Beginn der Lenalidomid-Einnahme entweder verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder GLEICHZEITIG ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung beginnen, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten.
  • Lebenserwartung ≥ 3 Monate

  • Die Probanden müssen die folgenden Laborparameter erfüllen:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1000 Zellen/mm3 (1,0 x 109/l)
    • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3 (75 x 109/l)
    • Serum-SGOT/AST < 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Serum-SGPT/ALT < 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Serumkreatinin <2,5 mg/dL (221 µmol/L)
    • Gesamtbilirubin im Serum < 2,0 mg/dL (34 µmol/L)

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit nicht-sekretorischem MM (kein messbares monoklonales Protein, freie Leichtketten und/oder M-Zacken im Blut oder Urin).
  • Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust), es sei denn, seit ≥ 5 Jahren krankheitsfrei.
  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder NYHA (New York Hospital Association) Herzinsuffizienz Klasse III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems.
  • Schwangere oder stillende Frauen sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Angesichts des Potenzials der Studienmedikamente, eine HIV-Virämie auszulösen oder zu verschlimmern, und der Inzidenz opportunistischer Infektionen bei stationären Patienten, die mit dem HIV-Virus infiziert sind, werden HIV-1- oder HIV-2-positive Patienten ausgeschlossen. Die Wechselwirkungen von HAART mit Studienmedikamenten wurden nicht bestimmt.
  • Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
  • Aktive virale oder bakterielle Infektionen oder andere gleichzeitig bestehende medizinische Probleme, die die Risiken dieses Behandlungsprogramms erheblich erhöhen würden.
  • Alle gleichzeitig bestehenden medizinischen Probleme oder Laboruntersuchungen, die den Patienten nach Ansicht des behandelnden Arztes oder Hauptprüfers für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet machen.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Dexamethason, Clarithromycin, Lenalidomid oder Thalidomid.
  • Vorgeschichte eines thromboembolischen Ereignisses innerhalb der letzten 6 Monate vor der Einschreibung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: T-BiRD-Therapie

Alle Patienten wurden mit dem gleichen Schema behandelt, beginnend mit der T-BIRD-Therapie (Zyklen 1–4).

Nach 4 Zyklen werden Patienten mit Krankheitsprogression aus der Studie genommen. Patienten, die ein maximales Ansprechen erzielen, erhalten eine Erhaltungstherapie. Patienten, die VGPR oder PR erreichen, erhalten T-BiRD für 2 Zyklen (Zyklen 5-6). Nach 6 T-BiRD-Zyklen erhalten Patienten mit maximalem Ansprechen eine Erhaltungstherapie; diejenigen mit Fortschreiten der Krankheit werden aus der Studie genommen; alle anderen Patienten erhalten BIRD.

Patienten, die unter BiRD Fortschritte machen, werden T-BiRD wieder aufnehmen. Wenn die Krankheitsprogression nach 2 Zyklen anhält, werden die Patienten aus der Studie genommen.

Patienten in CR/sCR oder die ein Krankheitsplateau für > 2 Zyklen unter BiRD- oder T-BiRD-Therapie erreichen, erhalten eine Erhaltungstherapie.
Arzneimittel: Thalomide

Zyklen 1-4

• Thalidomid (50 mg täglich für die Tage 1–7, danach 100 mg täglich für die Tage 8–28 des ersten 28-Tage-Zyklus. Thalidomid wird dann mit 100 mg/Tag an den Tagen 1-28 für jeden nachfolgenden Zyklus verabreicht.)

Arzneimittel: Lenalidomid

Während der T-BIRD-Phase (Zyklen 1-4, 5-6 und im Falle einer T-BIRD-Reinitiation)

• Lenalidomid (25 mg täglich an den Tagen 1–21 jedes 28-Tage-Zyklus)

Während der BiRD-Phase • 25 mg täglich an den Tagen 1-21 jedes 28-Tage-Zyklus)

Während der Wartungsphase

• 25 mg täglich an den Tagen 1-21 eines 28-Tage-Zyklus

Arzneimittel: Clarithromycin

Während der T-BiRD-Phase • Clarithromycin (500 mg zweimal täglich für jeden 28-Tage-Zyklus)

Während der BiRD-Phase:

• Clarithromycin (500 mg zweimal täglich für jeden 28-Tage-Zyklus)

Arzneimittel: Dexamethason

Während der T-BIRD-Phase (Zyklen 1-4, 5-6 und im Falle einer T-BIRD-Reinitiation)

• Dexamethason (40 mg täglich an den Tagen 1, 8, 15 und 22 jedes 28-Tage-Zyklus)

Während der BiRD-Phase:

• Dexamethason (40 mg täglich an den Tagen 1, 8, 15 und 22 jedes 28-Tage-Zyklus)

Während der Wartungsphase

• Dexamethason 20 mg wöchentlich (Tage 1, 8, 15, 22 eines 28-Tage-Zyklus)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirkung der Arzneimittelkombination auf das multiple Myelom
Zeitfenster: Diese Daten wurden von den Patienten für die Dauer der Studienbehandlung erhoben. Nur die beste Antwort wurde aufgezeichnet. Das beste Ansprechen wurde zu jedem Zeitpunkt der Studie berichtet, vom Beginn der Behandlung bis zum Ausschluss aus der Studie, was bis zu 57,4 Zyklen auftrat
Objektive Ansprechrate, definiert gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) als größer oder gleich einer partiellen Remission (PR). Die beste Antwort wurde aufgezeichnet. Die IMWG-Kriterien finden Sie hier: imwg.myeloma.org/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-for-multiple-myeloma/
Diese Daten wurden von den Patienten für die Dauer der Studienbehandlung erhoben. Nur die beste Antwort wurde aufgezeichnet. Das beste Ansprechen wurde zu jedem Zeitpunkt der Studie berichtet, vom Beginn der Behandlung bis zum Ausschluss aus der Studie, was bis zu 57,4 Zyklen auftrat

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mediane Zeit bis zum maximalen Ansprechen
Zeitfenster: von der Grundlinie bis zum Zyklus mit maximaler Reaktion
Mediane Zeit bis zum maximalen Ansprechen, angegeben in Behandlungszyklen. Ein Zyklus = 28 Tage.
von der Grundlinie bis zum Zyklus mit maximaler Reaktion
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis zum Zeitpunkt des ersten Ereignisses, das zum Ausschluss aus der Studie führte (definiert als Progression, Tod, Widerruf der Einwilligung oder Ausschluss wegen Toxizität)
vom Ausgangswert bis zum Zeitpunkt des ersten Ereignisses, das zum Ausschluss aus der Studie führte (definiert als Progression, Tod, Widerruf der Einwilligung oder Ausschluss wegen Toxizität)
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Datum der ersten Progression

Progression bestimmt anhand der Kriterien der International Myeloma Working Group, wie unten definiert.

Ein Anstieg von > 25 % vom niedrigsten Ansprechwert einer oder mehrere der folgenden Punkte:

  • Serum-M-Komponente und/oder (der absolute Anstieg muss > 0,5 g/dL sein)*
  • Urin M-Komponente und/oder (der absolute Anstieg muss > 200 mg/24 h sein)
  • Nur bei Patienten ohne messbare Serum- und Urin-M-Protein-Spiegel; die Differenz zwischen beteiligten und unbeteiligten FLC-Pegeln. Der absolute Anstieg muss > 10 mg/dL sein
  • Knochenmark-Plasmazellen-Prozentsatz; der absolute Prozentsatz muss > 10 % sein
  • Eindeutige Entwicklung neuer Knochenläsionen oder Weichteil-Plasmozytome oder deutliche Vergrößerung bestehender Knochenläsionen oder Weichteil-Plasmozytome
  • Entwicklung einer Hyperkalzämie (korrigierter Serumkalziumwert > 11,5 mg/dl oder 2,65 mmol/l), die ausschließlich auf die Plasmazellproliferationsstörung zurückzuführen ist ausreichend, um einen Rückfall festzustellen.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Datum der ersten Progression

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Mitarbeiter

Celgene

Ermittler

  • Hauptermittler: Ruben Niesvizky, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. September 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Oktober 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Oktober 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Oktober 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0707009285
  • RV-MM-PI-238

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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