颅脑电疗刺激 [CES] 治疗广泛性焦虑症的初步研究

本研究采用为期 6 周的开放标签设计来测试 CES 在 GAD 治疗中的作用。 该研究由萨班家族基金会资助。 这些设备由 Electromedical Products Inc. (EPI) 提供，该公司是一家制造颅骨刺激器的技术公司。 该公司与该研究的任何研究者都没有关系。 没有明确或隐含的利益冲突。 参与者于 2005 年 8 月至 2006 年 3 月从塞梅尔人类行为研究所的加州大学洛杉矶分校焦虑症项目招募。 获得加州大学洛杉矶分校机构审查委员会的许可进行这项研究。 在开始任何研究相关程序之前，所有符合条件的受试者都提供了批准的书面同意书。

患者选择：年龄在 18 至 64 岁之间的男性或女性门诊患者如果当前诊断为 GAD，则符合条件。 在筛选时，通过进行 MINI 访谈确认了 GAD 诊断。（Sheehan， Lecrubier 等。 1998) 患者必须在基线时的汉密尔顿焦虑量表 (HARS) 得分≥ 16 和 17 项汉密尔顿抑郁量表 (HDRS) 得分 < 17 才能考虑入组。（汉密尔顿 1959; Hamilton 1960）低于通常的 HARS 被允许包括较轻的 GAD 病例。 如果患者的初步诊断符合除 GAD 以外的任何其他 Axis I 障碍的 DSM-IV 标准，以及符合 DSM-IV 精神发育迟滞、任何广泛性发育障碍或神经损伤标准的患者也是如此。 还排除了最近（6 个月）有药物或酒精依赖或滥用史或当前诊断为药物或酒精依赖或滥用、当前有自杀意念和/或自杀未遂史或任何严重程度足以干扰参与研究的人格障碍的患者。 其他排除标准包括可能危及研究或对患者有害的医学疾病史或存在。 怀孕或哺乳的妇女和未采取可靠避孕措施的育龄妇女也被排除在研究和使用任何精神药物之外。 如果患者服用药物至少 3 个月并且在至少 3 个月的治疗后仍有症状，则允许患者服用稳定的治疗剂量的 SSRI 或 SNRI。 使用 PRN 按需使用苯二氮卓类药物的患者如果每周使用药物不超过两次，则被允许进入研究。 怀孕或哺乳期妇女以及未采取可靠避孕措施的育龄妇女也被排除在研究之外。 研究访视在基线以及治疗 3 周和 6 周结束时进行。 在基线时符合所有资格标准的患者被纳入并接受 CES 治疗。

结果：15 名受试者表达了对研究的兴趣并进行了初步的电话筛选。 百分之八 (n=3) 的参与者被认为没有资格参与。 不合格的原因包括年龄（n=1；3%）和精神疾病合并症（n=2；6%）。 十二名受试者登记并接受了 CES 治疗。 样本的平均年龄为 42.83±10.7 岁。 在参加研究的 12 人中，9 人 (75%) 为女性，3 人 (25%) 为男性。 五名参与者 (41.6%) 在入组前至少服用了 3 个月的精神药物，并在整个研究期间持续服用；两名参与者服用文拉法辛，其余 3 名患者根据需要每周服用不超过两次苯二氮卓类药物（2 名服用阿普唑仑，1 名服用劳拉西泮）。 总体而言，75% 的患者 (n=9) 完成了研究。 由于包括头晕 (n=2) 和头痛 (n=1) 在内的不良事件，三名受试者在基线后停药。 HARS 评分从基线到终点有显着变化（11.5 分）(t= 8.59 p= 0.001)。 治疗 2 周后，相对于基线的平均变化显着，并随着时间的推移继续增加。 在终点时，9 名患者中有 6 名 (66%) 的 HARS 降低了 50%，CGI 改善得分为 1 或 2，被认为对治疗有反应。 另一名患者有所改善，但不符合反应标准。 平均 HDRS 评分从基线时的 10.5±15.01 变为终点时的 6±3.64 (t= 3.01, p=0.01)。 从基线 (30.3±11.49) 到终点 (23.3±6.76) 的加州大学洛杉矶分校 4D 焦虑分量表评分 (t=2.63, p = 0.03）。

当前研究的结果表明 CES 有显着改善，HARS 评分的降低与抗抑郁和抗焦虑药物临床试验中发现的相似。（Katz， 雷诺兹等人。 2002年； Rickels 和 Rynn 2002；波拉克、梅奥尼等人。 2003年； Sheehan 和 Mao 2003； Bielski、Bose 等人。 2005年； Brawman-Mintzer、Knapp 等人。 2006年； Dhillon、斯科特等人。 2006). 效果大小为 2.4 似乎非常大。 然而，预计在一项公开试验中，部分效果可能是由于安慰剂反应。 上面引用的研究对安慰剂的影响大小在 0.74 到大约 1.72 之间。 大多数最近针对 GAD 的药理学研究观察到很大的安慰剂反应，这使得必须进行安慰剂对照或假对照研究以全面评估该人群的治疗效果（Rickels 和 Rynn 2002）

患者普遍喜欢这种治疗，其中 3 人在实验结束后继续使用该装置并购买了自己的 CES 刺激器。 然而，3 名受试者经历了导致他们过早退出研究的副作用。 一些患者出现的副作用可能是这些患者出现某些生理效应的迹象，需要在未来的研究中进行研究。