범불안장애에 대한 두개골 전기치료 자극[CES]의 파일럿 연구

이 연구는 GAD 치료에서 CES를 테스트하기 위해 6주 오픈 라벨 디자인을 활용했습니다. 이 연구는 Saban Family 재단에서 자금을 지원했습니다. 이 장치는 두개골 자극기를 제조하는 기술 회사인 Electromedical Products Inc.(EPI)에서 제공했습니다. 이 회사는 연구 조사자와 아무런 관계가 없습니다. 명시적이거나 암시적인 이해 상충은 없습니다. Semel Institute for Human Behavior의 UCLA 불안 장애 프로그램에서 2005년 8월부터 2006년 3월까지 참가자를 모집했습니다. 이 연구를 수행하기 위해 UCLA의 Institutional Review Board로부터 허가를 받았습니다. 모든 적격 피험자는 연구 관련 절차를 시작하기 전에 승인된 서면 동의를 제공했습니다.

환자 선택: 18세에서 64세 사이의 남성 또는 여성 외래 환자는 현재 GAD 진단을 받은 경우 자격이 있었습니다. 스크리닝 시 MINI 면담을 통해 범불안 장애 진단을 확인하였다.(Sheehan, Lecrubier et al. 1998) 환자는 등록을 고려하기 위해 기준선에서 Hamilton Anxiety Rating Scale(HARS)에서 16점 이상, 17항목 Hamilton Depression Rating Scale(HDRS)에서 17점 미만이어야 했습니다.(Hamilton 1959; Hamilton 1960) 일반적인 HARS보다 낮은 수준의 범불안 장애 사례를 포함하는 것이 허용되었습니다. 정신 지체, 전반적인 발달 장애 또는 신경 장애에 대한 DSM-IV 기준을 충족하는 환자와 마찬가지로 GAD 이외의 다른 축 I 장애에 대한 DSM-IV 기준을 충족하는 기본 진단을 받은 환자는 제외되었습니다. 또한 최근(6개월) 이력이 있거나 현재 약물 또는 알코올 의존 또는 남용 진단을 받은 사람, 현재 자살 생각 및/또는 자살 시도 이력 또는 연구 참여를 방해할 만큼 충분히 심각한 성격 장애가 있는 사람은 제외되었습니다. 다른 제외 기준에는 연구를 손상시키거나 환자에게 해로울 수 있는 의학적 질병의 병력 또는 존재가 포함되었습니다. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성과 신뢰할 수 있는 피임법을 시행하지 않는 가임 여성도 연구 및 향정신성 약물 사용에서 제외되었습니다. 환자가 최소 3개월 동안 약물을 복용하고 최소 3개월의 치료 후에도 여전히 증상이 있는 경우 안정적인 치료 용량의 SSRI 또는 ​​SNRI를 투여하는 것이 허용되었습니다. 필요에 따라 PRN을 사용하는 환자는 약물 사용이 주당 2회를 초과하지 않는 경우 연구에 참여하도록 허용되었습니다. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성과 신뢰할 수 있는 피임법을 시행하지 않는 가임 여성도 연구에서 제외되었습니다. 연구 방문은 기준선과 치료 3주 및 6주 종료 시점에 수행되었습니다. 기준선에서 모든 적격성 기준을 충족한 환자를 등록하고 CES 치료를 시행했습니다.

결과: 15명의 피험자가 연구에 관심을 보였고 초기 전화 화면에 참여했습니다. 참가자의 8%(n=3)는 참가 자격이 없는 것으로 간주되었습니다. 부적격 사유에는 연령(n=1; 3%)과 정신과 동반질환(n=2; 6%)이 포함되었습니다. 12명의 피험자가 등록되어 CES 치료를 받았습니다. 표본의 평균 연령은 42.83±10.7세였다. 연구에 등록한 12명의 개인 중 9명(75%)은 여성이었고 3명(25%)은 남성이었습니다. 5명의 참가자(41.6%)는 등록 전 최소 3개월 동안 향정신성 약물을 복용했으며 연구 내내 계속했습니다. 2명의 참가자는 벤라플락신을 복용했고 나머지 3명의 환자는 필요에 따라 일주일에 두 번 이상 벤조디아제핀을 복용했습니다(2명은 알프라졸람, 1명은 로라제팜 복용). 전반적으로 환자의 75%(n=9)가 연구를 완료했습니다. 현기증(n=2) 및 두통(n=1)을 포함하는 부작용으로 인해 베이스라인 후 3명의 피험자가 중단되었습니다. HARS 점수(t=8.59 p=0.001)에서 기준선에서 종점까지 상당한 변화(11.5점)가 발견되었습니다. 기준선으로부터의 평균 변화는 치료 2주 후에 유의미했으며 시간이 지남에 따라 계속 증가했습니다. 종점에서 9명의 환자 중 6명(66%)이 HARS에서 50% 감소했고 CGI 개선에서 1 또는 2점을 받았고 치료 반응자로 간주되었습니다. 추가 환자는 개선되었지만 반응 기준을 충족하지 못했습니다. 평균 HDRS 점수는 기준선에서 10.5±15.01에서 끝점에서 6±3.64로 변경되었습니다(t=3.01, p=0.01). UCLA 4D 불안 하위 척도 점수(t=2.63, p= 0.03).

현재 연구의 결과는 항우울제 및 항불안제를 사용한 임상 시험에서 발견된 것과 유사한 HARS 점수 감소와 함께 CES에서 상당한 개선을 보여줍니다.(Katz, 레이놀즈 외. 2002년; Rickels 및 Rynn 2002; 명태, Meoni 외. 2003년; 시한과 마오 2003; Bielski, Bose et al. 2005년; Brawman-Mintzer, Knapp et al. 2006년; Dhillon, Scott et al. 2006). 효과크기는 2.4로 매우 큰 것으로 보인다. 그러나 효과의 일부가 위약 반응으로 인한 것일 수 있는 공개 시험에서 예상됩니다. 위에서 인용한 연구는 0.74에서 약 1.72 범위의 위약에 대한 효과 크기를 가졌습니다. GAD에 대한 최근의 대부분의 약리학적 연구는 이 모집단에서 치료 효과를 완전히 평가하기 위해 위약 대조 또는 가짜 대조 연구를 수행하는 것을 필수적으로 만드는 큰 위약 반응을 관찰했습니다(Rickels and Rynn 2002).

환자들은 대체적으로 치료에 만족했으며 3명은 실험이 끝난 후에도 기기를 계속 사용했고 자체 CES 자극기를 구입했습니다. 그러나 피험자 중 3명이 부작용을 경험하여 조기에 연구를 중단했습니다. 일부 환자의 부작용 존재는 향후 연구에서 연구해야 할 이러한 환자의 생리적 효과의 징후일 수 있습니다.