Badanie pilotażowe czaszkowej stymulacji elektroterapią [CES] w przypadku uogólnionych zaburzeń lękowych

W tym badaniu wykorzystano 6-tygodniowy projekt otwartej próby w celu przetestowania CES w leczeniu GAD. Badanie zostało sfinansowane przez fundację Saban Family. Urządzenia dostarczyła firma Electromedical Products Inc. (EPI), która jest firmą technologiczną produkującą stymulatory czaszkowe. Ta firma nie ma powiązań z żadnym z badaczy biorących udział w badaniu. Nie ma wyraźnych ani ukrytych konfliktów interesów. Uczestnicy byli rekrutowani od sierpnia 2005 do marca 2006 z Programu Zaburzeń Lękowych UCLA w Semel Institute for Human Behavior. Uzyskano pozwolenie Institutional Review Board UCLA na przeprowadzenie tego badania. Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy przedstawili zatwierdzoną pisemną zgodę przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.

Wybór pacjentów: Pacjenci ambulatoryjni płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 64 lat kwalifikowali się, jeśli mieli aktualną diagnozę GAD. Podczas badania przesiewowego rozpoznanie GAD potwierdzono przeprowadzając wywiad MINI. (Sheehan, Lecrubier i in. 1998) Pacjenci musieli mieć wynik ≥ 16 w Skali Oceny Lęku Hamiltona (HARS) i < 17 w 17-itemowej Skali Oceny Depresji Hamiltona (HDRS) na początku badania, aby mogli zostać włączeni do badania. (Hamilton 1959; Hamilton 1960) Niższy niż zwykle HARS mógł obejmować łagodniejsze przypadki GAD. Pacjenci zostali wykluczeni, jeśli mieli pierwotną diagnozę spełniającą kryteria DSM-IV dla jakiegokolwiek innego zaburzenia Osi I innego niż GAD, podobnie jak pacjenci, którzy spełnili kryteria DSM-IV dotyczące upośledzenia umysłowego, jakiegokolwiek całościowego zaburzenia rozwojowego lub upośledzenia neurologicznego. Wykluczono również osoby z niedawną (6-miesięczną) historią lub obecną diagnozą uzależnienia lub nadużywania narkotyków lub alkoholu, obecnymi myślami samobójczymi i/lub próbami samobójczymi w wywiadzie lub jakimkolwiek zaburzeniem osobowości o na tyle dużym nasileniu, że zakłócało udział w badaniu. Inne kryteria wykluczenia obejmowały historię lub obecność choroby medycznej, która może zagrozić badaniu lub być szkodliwa dla pacjenta. Z badania wykluczono również kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosowały skutecznej metody antykoncepcji i nie stosowały żadnych leków psychotropowych. Pacjentom pozwolono przyjmować stabilną, terapeutyczną dawkę SSRI lub SNRI, jeśli przyjmowali leki przez co najmniej 3 miesiące i po co najmniej 3 miesiącach leczenia nadal mieli objawy. Pacjenci, którzy stosowali benzodiazepiny PRN w razie potrzeby, mogli wziąć udział w badaniu, jeśli ich stosowanie leków nie przekraczało dwóch razy w tygodniu. Z badania wykluczono również kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosowały skutecznej metody antykoncepcji. Wizyty studyjne odbywały się na początku oraz pod koniec 3 i 6 tygodnia leczenia. Pacjenci, którzy spełnili wszystkie kryteria kwalifikacji na początku badania, zostali włączeni do badania i poddani leczeniu CES.

Wyniki: Piętnastu badanych wyraziło zainteresowanie badaniem i zaangażowało się we wstępną rozmowę telefoniczną. Osiem procent (n=3) uczestników zostało uznanych za niekwalifikujących się do udziału. Przyczyny wykluczenia obejmowały wiek (n=1; 3%) i współistniejące choroby psychiczne (n=2; 6%). Dwunastu pacjentów zapisało się i otrzymało leczenie CES. Średni wiek próby wynosił 42,83±10,7 lat. Spośród dwunastu osób włączonych do badania 9 (75%) stanowiły kobiety, a 3 (25%) mężczyźni. Pięciu uczestników (41,6%) przyjmowało leki psychotropowe przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania i przyjmowało je przez cały czas trwania badania; dwóch uczestników przyjmowało wenlaflaksynę, a pozostałych 3 pacjentów przyjmowało doraźnie benzodiazepiny nie częściej niż dwa razy w tygodniu (2 przyjmowało alprazolam, a 1 lorazepam). Ogółem badanie ukończyło 75% pacjentów (n=9). Trzech pacjentów przerwało leczenie po wartości początkowej z powodu zdarzeń niepożądanych, w tym zawrotów głowy (n=2) i bólu głowy (n=1). Stwierdzono istotną zmianę (11,5 punktu) od punktu początkowego do punktu końcowego w wynikach HARS (t=8,59 p=0,001). Średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej była istotna po 2 tygodniach leczenia i nadal rosła w czasie. W punkcie końcowym u 6 (66%) z 9 pacjentów stwierdzono 50% spadek w skali HARS i poprawę CGI o 1 lub 2 punkty, i uznano ich za odpowiadających na leczenie. Dodatkowy pacjent poprawił się, ale nie spełniał kryteriów odpowiedzi. Średni wynik HDRS zmienił się z 10,5±15,01 na początku badania do 6±3,64 w punkcie końcowym (t=3,01, p=0,01). Stwierdzono również istotną zmianę od wartości początkowej (30,3 ± 11,49) do punktu końcowego (23,3 ± 6,76) w wynikach podskali UCLA 4D Anxiety Subscale (t = 2,63, p=0,03).

Wyniki obecnego badania wykazują znaczną poprawę po CES, ze spadkiem wyniku HARS podobnym do tego, który stwierdzono w badaniach klinicznych z lekami przeciwdepresyjnymi i przeciwlękowymi.(Katz, Reynoldsa i in. 2002; Rickels i Rynn 2002; Pollack, Meoni i in. 2003; Sheehan i Mao 2003; Bielski, Bose i in. 2005; Brawman-Mintzer, Knapp i in. 2006; Dhillon, Scott i in. 2006). Rozmiar efektu 2,4 wydaje się być bardzo duży. Jednak oczekuje się tego w otwartym badaniu, w którym część efektu może być spowodowana odpowiedzią na placebo. Wyżej cytowane badania miały wielkość efektu dla placebo w zakresie od 0,74 do około 1,72. W większości ostatnich badań farmakologicznych dotyczących GAD obserwowano dużą odpowiedź placebo, co sprawia, że ​​konieczne jest przeprowadzenie badania kontrolowanego placebo lub kontrolowanego pozorowanego w celu pełnej oceny efektu leczenia w tej populacji (Rickels i Rynn 2002)

Pacjentom ogólnie podobało się leczenie, a 3 z nich kontynuowało korzystanie z urządzenia po zakończeniu eksperymentu i zakupiło własny stymulator CES. Jednak 3 osoby doświadczają skutków ubocznych, które spowodowały przedwczesne wycofanie się z badania. Obecność działań niepożądanych u niektórych pacjentów może być oznaką pewnych efektów fizjologicznych u tych pacjentów, które należy zbadać w przyszłych badaniach.