Kísérleti tanulmány a koponya elektroterápiás stimulációjáról [CES] generalizált szorongásos zavar esetén

Ez a tanulmány egy 6 hetes nyílt elrendezést használt a CES tesztelésére a GAD kezelésében. A tanulmányt a Saban Family alapítvány finanszírozta. A készülékeket az Electromedical Products Inc. (EPI) biztosította, amely a koponyastimulátorokat gyártó technológiai vállalat. Ennek a cégnek nincs kapcsolata a tanulmány egyik vizsgálójával sem. Nincsenek kifejezett vagy implicit érdekellentétek. A résztvevőket 2005 augusztusa és 2006 márciusa között toborozták a UCLA szorongásos zavarok programjából a Semel Institute for Human Behaviorban. A tanulmány elvégzéséhez engedélyt kaptak a UCLA intézményi felülvizsgálati bizottságától. Valamennyi alkalmas alany jóváhagyott írásbeli beleegyezését adta a vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás megkezdése előtt.

Betegválasztás: A 18 és 64 év közötti férfi vagy női járóbetegek alkalmasak voltak, ha aktuális GAD-diagnózisuk volt. A szűrés során a GAD-diagnózist megerősítették a MINI-interjúval. (Sheehan, Lecrubier et al. 1998) A betegeknek a Hamilton Anxiety Rating Scale (HARS) pontszámán ≥ 16, a 17 tételes Hamilton Depresszió Értékelési Skálán (HDRS) pedig < 17 pontnak kellett lenniük ahhoz, hogy mérlegeljék a felvételüket. (Hamilton 1959; Hamilton 1960) A szokásosnál alacsonyabb HARS-ek esetében is megengedett volt a GAD enyhébb esetei is. Azokat a betegeket kizártuk, akiknek elsődleges diagnózisa megfelelt a DSM-IV kritériumoknak a GAD kivételével bármely más I. tengelyes rendellenességre, csakúgy, mint a mentális retardáció, bármely pervazív fejlődési rendellenesség vagy neurológiai károsodás DSM-IV kritériumainak. Kizárták azokat is, akiknek a közelmúltban (6 hónapos) kórtörténetében vagy jelenlegi diagnózisában kábítószer- vagy alkoholfüggőség vagy abúzus, jelenlegi öngyilkossági gondolatok és/vagy az anamnézisben előfordult öngyilkossági kísérlet vagy bármilyen olyan súlyos személyiségzavar, amely zavarja a vizsgálatban való részvételt. Az egyéb kizárási kritériumok közé tartozott egy olyan betegség kórtörténete vagy jelenléte, amely veszélyeztetheti a vizsgálatot, vagy káros lehet a betegre. A terhes vagy szoptató nőket, valamint a fogamzóképes korú nőket, akik nem alkalmaztak megbízható fogamzásgátlást, szintén kizárták a vizsgálatból és bármilyen pszichotróp gyógyszer alkalmazásából. A betegek stabil, terápiás dózisú SSRI-t vagy SNRI-t kaphattak, ha legalább 3 hónapig szedték gyógyszereiket, és legalább 3 hónapos kezelés után is tünetek voltak. Azok a betegek, akik szükség szerint alkalmaztak PRN-t benzodiazepineket, beléphettek a vizsgálatba, ha a gyógyszerhasználatuk nem haladta meg a heti két alkalmat. A vizsgálatból szintén kizárták azokat a terhes vagy szoptató nőket, valamint a fogamzóképes korú nőket, akik nem alkalmaztak megbízható fogamzásgátlási formát. A vizsgálat kezdetén, valamint a 3. és 6. hetes kezelés végén került sor. Azokat a betegeket, akik a kiinduláskor az összes alkalmassági kritériumnak megfeleltek, bevonták és CES-kezelést kaptak.

Eredmények: Tizenöt alany jelezte érdeklődését a vizsgálat iránt, és bekapcsolódott a telefon első képernyőjébe. A résztvevők nyolc százaléka (n=3) nem volt jogosult a részvételre. Az alkalmatlanság okai között szerepelt az életkor (n=1; 3%) és a pszichiátriai társbetegség (n=2; 6%). Tizenkét alany vett részt és kapott CES-kezelést. A minta átlagéletkora 42,83±10,7 év volt. A vizsgálatba bevont tizenkét személy közül 9 (75%) nő és 3 (25%) férfi volt. Öt résztvevő (41,6%) pszichotróp gyógyszereket szedett legalább 3 hónapig a beiratkozás előtt, és folytatta a vizsgálat során; két résztvevő venlaflaxint, a fennmaradó 3 beteg pedig szükség szerint benzodiazepint szedett hetente legfeljebb kétszer (2 beteg alprazolamot, 1 lorazepámot). Összességében a betegek 75%-a (n=9) fejezte be a vizsgálatot. Három alany a kiindulási érték után abbahagyta a kezelést nemkívánatos események, köztük szédülés (n=2) és fejfájás (n=1) miatt. A HARS-pontszámokban szignifikáns változást (11,5 pont) találtunk az alapvonaltól a végpontig (t=8,59 p=0,001). Az átlagos változás a kiindulási értékhez képest szignifikáns volt 2 hetes kezelés után, és az idő múlásával tovább nőtt. A végponton 9 beteg közül 6-nál (66%) 50%-kal csökkent a HARS, és 1 vagy 2-es pontszámot ért el a CGI javulása, és a kezelésre reagálónak tekintették. Egy további beteg javult, de nem felelt meg a válasz kritériumainak. Az átlagos HDRS-pontszám a kiindulási 10,5±15,01-ről a végpontra 6±3,64-re változott (t=3,01, p=0,01). Szignifikáns változást találtak a kiindulási értékről (30,3±11,49) a végpontra (23,3±6,76) az UCLA 4D szorongásos alskála pontszámaiban (t=2,63, p=0,03).

A jelenlegi tanulmány eredményei jelentős javulást mutatnak a CES-ben, a HARS-pontszám hasonló csökkenésével, mint az antidepresszánsokkal és szorongásoldó gyógyszerekkel végzett klinikai vizsgálatok során (Katz, Reynolds et al. 2002; Rickels és Rynn 2002; Pollack, Meoni et al. 2003; Sheehan és Mao 2003; Bielski, Bose és mtsai. 2005; Brawman-Mintzer, Knapp et al. 2006; Dhillon, Scott és mtsai. 2006). A 2,4-es hatás mérete nagyon nagynak tűnik. Azonban egy nyílt vizsgálatban várható, ahol a hatás egy része a placebo-válasznak tulajdonítható. A fent idézett vizsgálatok placebó hatásának mértéke 0,74 és körülbelül 1,72 között volt. A GAD-ban a közelmúltban végzett farmakológiai vizsgálatok többsége nagymértékű placebo-választ figyelt meg, ami elengedhetetlenné teszi a placebo-kontrollos vagy ál-kontrollos vizsgálat elvégzését a kezelés hatásának teljes körű értékeléséhez ebben a populációban (Rickels és Rynn 2002).

A betegeknek általában tetszett a kezelés, és közülük 3-an folytatták a készülék használatát a kísérlet befejezése után, és megvásárolták saját CES-stimulátorukat. Mindazonáltal az alanyok közül 3 tapasztalt olyan mellékhatásokat, amelyek miatt idő előtt ki kellett vonni a vizsgálatból. A mellékhatások jelenléte néhány betegnél valamilyen fiziológiai hatás jele lehet ezeknél a betegeknél, amelyeket a jövőbeni vizsgálatok során kell tanulmányozni.