En pilotundersøgelse af kraniel elektroterapi-stimulering[CES] for generaliseret angstlidelse

Denne undersøgelse brugte et 6-ugers open-label design til at teste CES i behandlingen af ​​GAD. Undersøgelsen blev finansieret af Saban Family Foundation. Udstyrene blev leveret af Electromedical Products Inc. (EPI), som er en teknologivirksomhed, der fremstiller kraniestimulatorerne. Denne virksomhed har intet forhold til nogen af ​​undersøgelsens efterforskere. Der er ingen eksplicitte eller implicitte interessekonflikter. Deltagerne blev rekrutteret fra august 2005 til marts 2006 fra UCLA Anxiety Disorders Program ved Semel Institute for Human Behavior. Tilladelse fra UCLA's Institutional Review Board blev opnået til at udføre denne undersøgelse. Alle kvalificerede forsøgspersoner har givet godkendt skriftligt samtykke forud for påbegyndelsen af ​​en undersøgelsesrelateret procedure.

Patientvalg: Mandlige eller kvindelige ambulante patienter i alderen 18 til 64 år var kvalificerede, hvis de havde en aktuel diagnose af GAD. Ved screeningen blev GAD-diagnosen bekræftet ved at udføre MINI-interviewet.(Sheehan, Lecrubier et al. 1998) Patienter skulle have en score ≥ 16 på Hamilton Anxiety Rating Scale (HARS) og < 17 på 17-Item Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) ved baseline for at komme i betragtning til tilmelding.(Hamilton 1959; Hamilton 1960) Lavere end sædvanlige HARS fik tilladelse til at inkludere mildere tilfælde af GAD. Patienter blev udelukket, hvis de havde en primær diagnose, der opfylder DSM-IV-kriterierne for enhver anden akse I-lidelse bortset fra GAD, ligesom patienter, der opfyldte DSM-IV-kriterierne for mental retardering, enhver gennemgribende udviklingsforstyrrelse eller neurologisk svækkelse. Også udelukket var personer med en nylig (6 måneder) historie eller aktuel diagnose af stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug, aktuelle selvmordstanker og/eller selvmordsforsøg i anamnesen eller enhver personlighedsforstyrrelse af tilstrækkelig sværhedsgrad til at forstyrre deltagelse i undersøgelsen. Andre eksklusionskriterier omfattede en historie eller tilstedeværelse af en medicinsk sygdom, der kunne kompromittere undersøgelsen eller være skadelig for patienten. Kvinder, der var gravide eller ammende, og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke praktiserede en pålidelig form for prævention, blev også udelukket fra undersøgelsen og brugen af ​​enhver psykotrop medicin. Patienter fik lov til at være på en stabil, terapeutisk dosis af SSRI eller SNRI, hvis de tog deres medicin i mindst 3 måneder og stadig var symptomatiske efter mindst 3 måneders behandling. Patienter, der brugte PRN efter behov for benzodiazepiner, fik lov til at deltage i undersøgelsen, hvis deres brug af medicinen ikke oversteg to gange om ugen. Kvinder, der var gravide eller ammende, og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke praktiserede en pålidelig form for prævention, blev også udelukket fra undersøgelsen. Studiebesøg blev udført ved baseline og ved afslutningen af ​​3 og 6 ugers behandling. Patienter, der opfyldte alle berettigelseskriterierne ved baseline, blev tilmeldt og fik CES-behandling.

Resultater: Femten forsøgspersoner udtrykte interesse for undersøgelsen og engagerede sig i en indledende telefonskærm. Otte procent (n=3) af deltagerne blev anset for ikke at være berettigede til at deltage. Årsager til udelukkelse omfattede alder (n=1; 3 %) og psykiatrisk co-morbiditet (n=2; 6 %). Tolv forsøgspersoner tilmeldte sig og modtog CES-behandling. Gennemsnitsalderen for prøven var 42,83±10,7 år. Af de 12 personer, der var indskrevet i undersøgelsen, var 9 (75 %) kvinder og 3 (25 %) mænd. Fem deltagere (41,6 %) havde taget psykotrope medicin i mindst 3 måneder før tilmelding og fortsatte gennem hele undersøgelsen; to deltagere tog venlaflaxin, og de resterende 3 patienter tog benzodiazepiner efter behov ikke mere end to gange om ugen (2 tog alprazolam og 1 tog lorazepam). Samlet gennemførte 75 % af patienterne (n=9) undersøgelsen. Tre forsøgspersoner afbrød behandlingen efter baseline på grund af bivirkninger, herunder svimmelhed (n=2) og hovedpine (n=1). En signifikant ændring (11,5 point) blev fundet fra baseline til slutpunkt i HARS-score (t= 8,59 p= 0,001). Den gennemsnitlige ændring fra baseline var signifikant efter 2 ugers behandling og fortsatte med at stige over tid. Ved endepunktet havde 6 (66 %) af 9 patienter et fald på 50 % på HARS og en score på 1 eller 2 på CGI-forbedring og blev betragtet som respondere på behandlingen. En yderligere patient blev forbedret, men opfyldte ikke kriterierne for respons. Gennemsnitlig HDRS-score ændrede sig fra 10,5±15,01 ved baseline til 6±3,64 ved endepunkt (t=3,01, p=0,01). En signifikant ændring blev også fundet fra baseline (30,3±11,49) til endepunkt (23,3±6,76) i UCLA 4D Anxiety Subscale score (t=2,63, p = 0,03).

Resultaterne af den aktuelle undersøgelse viser en signifikant forbedring med CES, med et fald i HARS-score svarende til det, der blev fundet i kliniske forsøg med antidepressive og angstdæmpende medicin.(Katz, Reynolds et al. 2002; Rickels og Rynn 2002; Pollack, Meoni et al. 2003; Sheehan og Mao 2003; Bielski, Bose et al. 2005; Brawman-Mintzer, Knapp et al. 2006; Dhillon, Scott et al. 2006). Effektstørrelsen er 2,4 ser ud til at være meget stor. Det forventes dog i et åbent forsøg, hvor en del af delene af effekten kan skyldes placebo-respons. De ovennævnte undersøgelser havde en effektstørrelse for placebo på mellem 0,74 og ca. 1,72. De fleste af de nylige farmakologiske undersøgelser i GAD observerede et stort placebo-respons, hvilket gør det bydende nødvendigt at udføre placebo-kontrolleret eller sham-kontrolleret undersøgelse for fuldt ud at evaluere behandlingseffekten i denne population (Rickels og Rynn 2002)

Patienterne kunne generelt lide behandlingen, og 3 af dem fortsatte med at bruge apparatet, efter at eksperimentet var slut, og købte deres egen CES-stimulator. 3 af forsøgspersonerne oplever dog de bivirkninger, som fik dem til at trække sig for tidligt fra undersøgelsen. Tilstedeværelsen af ​​bivirkninger hos nogle af patienterne kan være tegn på en eller anden fysiologisk effekt hos disse patienter, som skal undersøges i fremtidige undersøgelser.