Pilotní studie stimulace kraniální elektroterapie [CES] pro generalizovanou úzkostnou poruchu

Tato studie využívala 6týdenní otevřený design k testování CES při léčbě GAD. Studie byla financována nadací Saban Family Foundation. Zařízení poskytla společnost Electromedical Products Inc. (EPI), což je technologická společnost vyrábějící kraniální stimulátory. Tato společnost nemá žádný vztah s žádným z vyšetřovatelů studie. Neexistují žádné explicitní ani implicitní střety zájmů. Účastníci byli rekrutováni od srpna 2005 do března 2006 z programu UCLA pro úzkostné poruchy v Semel Institute for Human Behavior. K provedení této studie bylo získáno povolení od Institucionální revizní rady UCLA. Všechny způsobilé subjekty poskytly schválený písemný souhlas před zahájením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií.

Výběr pacientů: Ambulantní pacienti muži nebo ženy ve věku 18 až 64 let byli způsobilí, pokud měli současnou diagnózu GAD. Při screeningu byla diagnóza GAD potvrzena provedením MINI rozhovoru. (Sheehan, Lecrubier a kol. 1998) Pacienti museli mít skóre ≥ 16 na Hamiltonově hodnotící škále úzkosti (HARS) a < 17 na 17-položkové Hamiltonově hodnotící škále deprese (HDRS), aby mohli být zváženi pro zařazení. (Hamilton 1959; Hamilton 1960) Nižší než obvyklé HARS bylo povoleno zahrnovat mírnější případy GAD. Pacienti byli vyloučeni, pokud měli primární diagnózu splňující kritéria DSM-IV pro jakoukoli jinou poruchu osy I kromě GAD, stejně jako pacienti, kteří splnili kritéria DSM-IV pro mentální retardaci, jakoukoli pervazivní vývojovou poruchu nebo neurologické poškození. Vyloučeni byli také ti, kteří mají nedávnou (6 měsíců) anamnézu nebo současnou diagnózu závislosti nebo zneužívání drog nebo alkoholu, současnou sebevražednou myšlenku a/nebo anamnézu pokusu o sebevraždu nebo jakoukoli poruchu osobnosti dostatečně závažné na to, aby narušila účast ve studii. Další vylučovací kritéria zahrnovala anamnézu nebo přítomnost lékařského onemocnění, které by mohlo ohrozit studii nebo být pro pacienta škodlivé. Ženy, které byly těhotné nebo kojící a ženy ve fertilním věku, které nepraktikovaly spolehlivou formu antikoncepce, byly rovněž vyloučeny ze studie a užívání jakýchkoli psychotropních léků. Pacientům bylo povoleno užívat stabilní terapeutickou dávku SSRI nebo SNRI, pokud užívali léky po dobu alespoň 3 měsíců a po alespoň 3 měsících léčby byli stále symptomatičtí. Pacientům, kteří užívali PRN podle potřeby benzodiazepiny, bylo povoleno vstoupit do studie, pokud jejich užívání nepřesáhlo dvakrát týdně. Ze studie byly také vyloučeny ženy, které byly těhotné nebo kojící a ženy ve fertilním věku, které neužívaly spolehlivou formu antikoncepce. Studijní návštěvy byly prováděny na začátku a na konci 3 a 6 týdnů léčby. Pacienti, kteří splnili všechna kritéria vhodnosti na začátku, byli zařazeni a byla jim podána léčba CES.

Výsledky: Patnáct subjektů projevilo zájem o studii a zapojilo se do úvodní telefonní obrazovky. Osm procent (n=3) účastníků bylo považováno za nezpůsobilých k účasti. Mezi důvody nezpůsobilosti patřil věk (n=1; 3 %) a psychiatrická komorbidita (n=2; 6 %). Dvanáct subjektů se zapsalo a podstoupilo léčbu CES. Průměrný věk souboru byl 42,83±10,7 let. Z dvanácti jedinců zařazených do studie bylo 9 (75 %) žen a 3 (25 %) muži. Pět účastníků (41,6 %) užívalo psychotropní léky alespoň 3 měsíce před zařazením do studie a pokračovalo v průběhu studie; dva účastníci užívali venlaflaxin a zbývající 3 pacienti užívali benzodiazepiny podle potřeby ne více než dvakrát týdně (2 užívali alprazolam a 1 lorazepam). Celkově studii dokončilo 75 % pacientů (n=9). Tři jedinci ukončili léčbu po výchozím stavu kvůli nežádoucím účinkům, včetně závratí (n=2) a bolesti hlavy (n=1). Významná změna (11,5 bodu) byla zjištěna od výchozího k cílovému bodu ve skóre HARS (t= 8,59 p= 0,001). Průměrná změna od výchozí hodnoty byla významná po 2 týdnech léčby a v průběhu času se dále zvyšovala. V koncovém bodě mělo 6 (66 %) z 9 pacientů 50% pokles na HARS a skóre 1 nebo 2 na zlepšení CGI a byli považováni za reagující na léčbu. Další pacient se zlepšil, ale nesplňoval kritéria pro odpověď. Průměrné skóre HDRS se změnilo z 10,5±15,01 ve výchozím stavu na 6±3,64 v koncovém bodě (t=3,01, p=0,01). Významná změna byla také zjištěna od výchozí hodnoty (30,3±11,49) do koncového bodu (23,3±6,76) ve skóre UCLA 4D Anxiety Subscale (t=2,63, p= 0,03).

Výsledky současné studie prokazují významné zlepšení s CES se snížením skóre HARS podobným tomu, které bylo zjištěno v klinických studiích s antidepresivy a anxiolytickými léky. (Katz, Reynolds a kol. 2002; Rickels a Rynn 2002; Pollack, Meoni a kol. 2003; Sheehan a Mao 2003; Bielski, Bose a kol. 2005; Brawman-Mintzer, Knapp a kol. 2006; Dhillon, Scott a kol. 2006). Velikost efektu 2,4 se zdá být velmi velká. Očekává se však v otevřené studii, kde by některé části účinku mohly být způsobeny odpovědí na placebo. Výše uvedené studie měly velikost účinku pro placebo v rozmezí od 0,74 do přibližně 1,72. Většina nedávných farmakologických studií u GAD pozorovala velkou odpověď na placebo, a proto je nezbytné provést placebem kontrolovanou nebo falešně kontrolovanou studii, aby se plně vyhodnotil účinek léčby u této populace (Rickels a Rynn 2002).

Pacientům se léčba obecně líbila a 3 z nich pokračovali v používání zařízení po skončení experimentu a zakoupili si vlastní stimulátor CES. U 3 subjektů se však vyskytly vedlejší účinky, které způsobily jejich předčasné odstoupení ze studie. Přítomnost nežádoucích účinků u některých pacientů by mohla být známkou určitého fyziologického účinku u těchto pacientů, který je třeba prostudovat v budoucích studiích.