En pilotstudie av kranial elektroterapistimulering[CES] for generalisert angstlidelse

Denne studien brukte et 6-ukers åpent design for å teste CES i behandlingen av GAD. Studien ble finansiert av Saban Family Foundation. Utstyret ble levert av Electromedical Products Inc. (EPI), som er et teknologiselskap som produserer kraniestimulatorene. Dette selskapet har ikke noe forhold til noen av etterforskerne av studien. Det er ingen eksplisitte eller implisitte interessekonflikter. Deltakerne ble rekruttert fra august 2005 til mars 2006 fra UCLA Anxiety Disorders Program ved Semel Institute for Human Behavior. Tillatelse fra UCLAs Institutional Review Board ble innhentet til å gjennomføre denne studien. Alle kvalifiserte forsøkspersoner ga godkjent skriftlig samtykke før oppstart av en studierelatert prosedyre.

Pasientvalg: Mannlige eller kvinnelige polikliniske pasienter i alderen 18 til 64 år var kvalifisert hvis de hadde en nåværende diagnose av GAD. Ved screening ble GAD-diagnosen bekreftet ved å gjennomføre MINI-intervjuet.(Sheehan, Lecrubier et al. 1998) Pasienter måtte ha en skåre ≥ 16 på Hamilton Anxiety Rating Scale (HARS) og < 17 på 17-Item Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) ved baseline for å bli vurdert for registrering.(Hamilton 1959; Hamilton 1960) Lavere enn vanlige HARS ble tillatt å inkludere mildere tilfeller av GAD. Pasienter ble ekskludert hvis de hadde en primærdiagnose som oppfyller DSM-IV-kriteriene for andre akse I-lidelser enn GAD, det samme var pasienter som oppfylte DSM-IV-kriteriene for mental retardasjon, enhver gjennomgripende utviklingsforstyrrelse eller nevrologisk svekkelse. Også ekskludert var de med en nylig (6 måneder) historie eller nåværende diagnose av narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk, nåværende selvmordstanker og/eller historie med selvmordsforsøk eller en personlighetsforstyrrelse av tilstrekkelig alvorlighetsgrad til å forstyrre deltakelsen i studien. Andre eksklusjonskriterier inkluderte en historie eller tilstedeværelse av en medisinsk sykdom som kan kompromittere studien eller være skadelig for pasienten. Kvinner som var gravide eller ammende og kvinner i fertil alder som ikke praktiserte en pålitelig form for prevensjon ble også ekskludert fra studien og bruken av psykotrope medisiner. Pasienter fikk være på en stabil, terapeutisk dose av SSRI eller SNRI hvis de tok medisinene sine i minst 3 måneder og fortsatt var symptomatiske etter minst 3 måneders behandling. Pasienter som brukte benzodiazepiner med PRN etter behov, fikk delta i studien dersom deres bruk av medisinene ikke oversteg to ganger per uke. Kvinner som var gravide eller ammende og kvinner i fertil alder som ikke praktiserte en pålitelig form for prevensjon ble også ekskludert fra studien. Studiebesøk ble utført ved baseline og ved slutten av 3 og 6 ukers behandling. Pasienter som oppfylte alle kvalifikasjonskriteriene ved baseline ble registrert og administrert CES-behandling.

Resultater: Femten forsøkspersoner uttrykte interesse for studien og engasjerte seg i en første telefonskjerm. Åtte prosent (n=3) av deltakerne ble ansett som ikke kvalifisert til å delta. Årsaker til manglende valgbarhet inkluderte alder (n=1; 3 %) og psykiatrisk komorbiditet (n=2; 6 %). Tolv forsøkspersoner meldte seg inn og fikk CES-behandling. Gjennomsnittsalderen for prøven var 42,83±10,7 år. Av de tolv personene som ble registrert i studien var 9 (75 %) kvinner og 3 (25 %) menn. Fem deltakere (41,6 %) hadde tatt psykotrope medisiner i minst 3 måneder før påmelding og fortsatte gjennom hele studien; to deltakere tok venlaflaxin og de resterende 3 pasientene tok benzodiazepiner etter behov ikke mer enn to ganger i uken (2 tok alprazolam og 1 tok lorazepam). Totalt fullførte 75 % av pasientene (n=9) studien. Tre forsøkspersoner avbrøt behandlingen etter baseline på grunn av bivirkninger, inkludert svimmelhet (n=2) og hodepine (n=1). En signifikant endring (11,5 poeng) ble funnet fra baseline til endepunkt i HARS-skåre (t= 8,59 p= 0,001). Gjennomsnittlig endring fra baseline var signifikant etter 2 ukers behandling og fortsatte å øke over tid. Ved endepunktet hadde 6 (66 %) av 9 pasienter en 50 % reduksjon på HARS og en skåre på 1 eller 2 på CGI-forbedring, og ble ansett som respondere på behandling. En ekstra pasient ble bedre, men oppfylte ikke kriteriene for respons. Gjennomsnittlig HDRS-score endret seg fra 10,5±15,01 ved baseline til 6±3,64 ved endepunkt (t=3,01, p=0,01). En signifikant endring ble også funnet fra baseline (30,3±11,49) til endepunkt (23,3±6,76) i UCLA 4D Anxiety Subscale score (t=2,63, p=0,03).

Resultatene fra den nåværende studien viser en betydelig forbedring med CES, med en reduksjon i HARS-score som ligner på den som ble funnet i kliniske studier med antidepressiva og angstdempende medisiner.(Katz, Reynolds et al. 2002; Rickels og Rynn 2002; Pollack, Meoni et al. 2003; Sheehan og Mao 2003; Bielski, Bose et al. 2005; Brawman-Mintzer, Knapp et al. 2006; Dhillon, Scott et al. 2006). Effektstørrelsen er 2,4 ser ut til å være veldig stor. Det forventes imidlertid i en åpen studie der noen deler av effekten kan skyldes placeborespons. De ovennevnte studiene hadde en effektstørrelse for placebo fra 0,74 til omtrent 1,72. De fleste av de nylige farmakologiske studiene i GAD observerte en stor placeborespons som gjør det absolutt nødvendig å gjennomføre placebokontrollerte eller sham-kontrollerte studier for å fullt ut evaluere behandlingseffekten i denne populasjonen (Rickels og Rynn 2002)

Pasientene likte generelt behandlingen og 3 av dem fortsatte å bruke apparatet etter at eksperimentet var over og kjøpte sin egen CES-stimulator. Imidlertid opplever 3 av forsøkspersonen bivirkningene som gjorde at de trakk seg for tidlig fra studien. Tilstedeværelse av bivirkninger hos noen av pasientene kan være tegn på en eller annen fysiologisk effekt hos disse pasientene som må studeres i fremtidige studier.