Klinische Bewertung von SB-497115-GR bei chronisch idiopathischer thrombozytopenischer Purpura (ITP)

Einschlusskriterien:

Probanden, die für die Einschreibung in die Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen.

Beim Screening (Woche -4 oder -3)

• Diagnostiziert mit ITP für mindestens 6 Monate vor dem Screening.
• Haben Sie eine Thrombozytenzahl von <30.000/µL.
• Vorbehandelte refraktäre oder rezidivierte Patienten, die trotz einer oder mehrerer vorheriger Therapien (entweder H. pylori-Eradikation, Kortikosteroide, Splenektomie, Danazol oder immunsuppressive Medikamente) keine Thrombozytenzahl von >= 30.000/µl erreicht haben. (Hinweis: Eine frühere H. pylori-Eradikation muss mindestens 3 Monate vor dem Screening abgeschlossen und eindeutig unwirksam sein).
• Eine frühere ITP-Behandlung mit Splenektomie, Rituximab und Cyclophosphamid muss in Woche -4 abgeschlossen und eindeutig unwirksam sein.
• Patienten, die mit Cyclosporin A, Mycophenolatmofetil oder Danazol behandelt werden, müssen vor dem Screening eine Dosis erhalten, die seit mindestens 3 Monaten stabil ist.“

• Ein vollständiges Blutbild (CBC) innerhalb des Referenzbereichs, mit den folgenden Ausnahmen

  1. Hämoglobin: Frauen >=9 g/dl und Männer >=10 g/dl können aufgenommen werden, wenn eine Blutung vorliegt.
  2. Neutrophilenzahl >=1.500/µL (1,5x109/L) ist für die Aufnahme erforderlich.
• Die folgenden klinischen Werte DÜRFEN das 1,2-fache des normalen Referenzbereichs NICHT überschreiten: Kreatinin, ALT, AST, Gesamtbilirubin und alkalische Phosphatase.
• Albumin muss innerhalb von 80 bis 120 % des normalen Bereichs liegen.
• Subjekt ist >=20 Jahre alt.
• Weibliche Probanden müssen entweder:
• von nicht gebärfähigem Potenzial (bilaterale Tubenligatur oder postmenopausal) oder
• gebärfähig sind und einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, Verhütungsmethoden anzuwenden, die in der GSK-Liste hochwirksamer Methoden zur Schwangerschaftsverhütung aufgeführt sind
• Hospitalisierungsstatus: Keine Einschränkung.
• Geschlecht: Keine Einschränkung.
• Das Subjekt hat eine unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung. Bei Randomisierung (Woche 0)
• Haben Sie eine Thrombozytenzahl von <30.000/µL.
• Eine vorangegangene ITP-Therapie mit Immunglobulinen (IVIG und Anti-D) und Vincristin muss mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen sein und die Thrombozytenzahl muss nach der letzten Behandlung mit Immunglobulinen einen deutlichen Abwärtstrend aufweisen.
• Patienten, die mit Kortikosteroiden oder Azathioprin behandelt werden, müssen eine Dosis erhalten, die mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung stabil war.
• Die Verlängerung der Prothrombinzeit und der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT) darf das 1,2-fache der Obergrenze des Normalbereichs ohne Hyperkoagulabilität in der Vorgeschichte nicht überschreiten. (Hinweis: Diese Parameter werden beim Screening oder bei der Randomisierung gemessen.)
• Blutbild und klinische Chemie erfüllen die gleichen Kriterien wie beim Screening.
• Retikulozytenzahl im Referenzbereich oder erhöht bei Blutungen. (Hinweis: Dieser Parameter wird beim Screening oder bei der Randomisierung gemessen.)

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden.

Beim Screening (Woche -4 oder -3)

• Jede schwere Erkrankung (Herz-, Leber- oder Nierenerkrankung) außer chronischer ITP. (Anmerkung: „Schwer“ ist definiert als >=Grad 3 in der Regel gemäß der „Klassifikation der Schwere von Nebenwirkungen (PAB/SD-Meldung Nr. 80 vom 29. Juni 1992) (Anhang X).)
• Vorgeschichte einer vermuteten oder bestätigten arteriellen oder venösen Thrombose (z. B. Myokardinfarkt, tiefe Venenthrombose) innerhalb des letzten 1 Jahres.
• Vorgeschichte von Drogen- / Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
• Vorbehandlung mit SB-497115-GR.
• Verdacht auf eine andere Bluterkrankung als ITP.
• Verdacht auf Anomalie der Thrombozytenaggregation.
• Verdacht auf zyklische Thrombozytopenie
• Aktuelle oder frühere HIV-Infektion oder Infektionen mit dem Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus.
• Aktuelle oder Vorgeschichte von Malignität (Ausnahme: Probanden mit einer Vorgeschichte eines vollständig resezierten nicht-melanomatösen Hautkarzinoms oder eines erfolgreich behandelten In-situ-Karzinoms sind förderfähig).
• Weibliche Probanden, die während des Studienzeitraums stillen oder schwanger sind, möglicherweise schwanger sind oder eine Schwangerschaft in Betracht ziehen.
• Probanden, die vom Prüfer (oder Unterprüfer) für die Studie als ungeeignet erachtet werden.
• Probanden, die derzeit an anderen klinischen Studien teilnehmen oder die zuvor an klinischen Studien teilgenommen haben und innerhalb des letzten Monats mit Prüfpräparaten behandelt wurden." Bei Randomisierung (Woche 0)
• Das Subjekt möchte die Einwilligung widerrufen.
• Das Subjekt geht für die Nachverfolgung verloren.
• Der Proband hat Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Ticlopidin und Aspirin), Antikoagulanzien oder nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) für 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation eingenommen und wird diese Medikamente während des Studienzeitraums benötigen.
• Probanden, die vom Prüfer (oder Unterprüfer) für die Studie als ungeeignet erachtet werden.