Evaluación clínica de SB-497115-GR en la púrpura trombocitopénica idiopática crónica (PTI)

Criterios de inclusión:

Los sujetos elegibles para la inscripción en el estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios.

En la selección (semana -4 o -3)

• Diagnosticado con PTI durante al menos 6 meses antes de la selección.
• Tener un recuento de plaquetas de <30.000/µL.
• Pacientes refractarios o en recaída previamente tratados que no lograron un recuento de plaquetas >=30,000/µL a pesar de una o más terapias previas (ya sea erradicación de H. pylori, corticosteroides, esplenectomía, danazol o medicamentos inmunosupresores). (Nota: la erradicación previa de H. pylori debe haberse completado al menos 3 meses antes de la selección y ser claramente ineficaz).
• El tratamiento previo para la PTI con esplenectomía, rituximab y ciclofosfamida debe haberse completado en la Semana -4 y ser claramente ineficaz.
• Los sujetos tratados con ciclosporina A, micofenolato de mofetilo o danazol deben recibir una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la selección".

• Un conteo sanguíneo completo (CBC) dentro del rango de referencia, con las siguientes excepciones

  1. Hemoglobina: mujeres >=9 g/dL y hombres >=10 g/dL son elegibles para inclusión si hay hemorragia.
  2. Se requiere un recuento de neutrófilos >=1500/µL (1,5x109/L) para su inclusión.
• Las siguientes químicas clínicas NO DEBEN exceder 1,2 veces el rango de referencia normal: creatinina, ALT, AST, bilirrubina total y fosfatasa alcalina.
• La albúmina debe estar entre el 80 y el 120 % del rango normal.
• El sujeto tiene >=20 años.
• Los sujetos femeninos deben ser:
• de potencial no fértil (ligadura de trompas bilateral o posmenopáusica), o
• en edad fértil y tener una prueba de embarazo negativa y estar de acuerdo en usar los métodos anticonceptivos especificados en la Lista de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo de GSK
• Estado de hospitalización: Sin restricción.
• Género: Sin restricción.
• El sujeto ha firmado y fechado el consentimiento informado por escrito. En la aleatorización (semana 0)
• Tener un recuento de plaquetas de <30.000/µL.
• La terapia previa para la PTI con inmunoglobulinas (IVIG y anti-D) y vincristina debe haberse completado al menos 2 semanas antes de la aleatorización y el recuento de plaquetas debe mostrar una clara tendencia a la baja después del último tratamiento con inmunoglobulinas.
• Los sujetos tratados con corticosteroides o azatioprina deben recibir una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización.
• La prolongación del tiempo de protrombina y del tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) no debe exceder 1,2 veces el límite superior del rango normal sin antecedentes de estado de hipercoagulabilidad. (Nota: estos parámetros se medirán en la selección o en la aleatorización).
• El CBC y la química clínica cumplen los mismos criterios que los de la selección.
• Recuento de reticulocitos dentro del rango de referencia o elevado en caso de sangrado. (Nota: este parámetro se medirá en la selección o en la aleatorización).

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no deben inscribirse en el estudio.

En la selección (semana -4 o -3)

• Cualquier afección médica grave (trastorno cardíaco, hepático o renal) distinta de la PTI crónica. (Nota: ""Severo"" se define como >=Grado 3 como regla de acuerdo con la ""Clasificación de la gravedad de las experiencias adversas" (Notificación PAB/SD No.80, de fecha 29 de junio de 1992) (Apéndice X).)
• Antecedentes de trombosis arterial o venosa sospechada o confirmada (p. ej., infarto de miocardio, trombosis venosa profunda) en el último año.
• Antecedentes de abuso o dependencia de drogas/alcohol en el año anterior a la selección.
• Tratamiento previo con SB-497115-GR.
• Sospecha de un trastorno de la sangre distinto de la PTI.
• Sospecha de anormalidad en la agregación plaquetaria.
• Sospecha de trombocitopenia cíclica
• Infección actual o anterior por el VIH o por el virus de la hepatitis B o por el virus de la hepatitis C.
• Actual o con antecedentes de malignidad (Excepción: los sujetos con antecedentes de carcinoma de piel no melanomatoso completamente resecado o carcinoma in situ tratado con éxito son elegibles).
• Sujetos femeninos que están amamantando o embarazadas, que pueden estar embarazadas o que contemplan el embarazo durante el período de estudio.
• Sujetos que el investigador (o subinvestigador) considere inadecuados para el estudio.
• Sujetos que estén participando en cualquier otro ensayo clínico en la actualidad o que hayan participado previamente en ensayos clínicos y hayan sido tratados con productos de investigación en el último mes". En la aleatorización (semana 0)
• El sujeto desea retirar el consentimiento.
• El sujeto se pierde durante el seguimiento.
• El sujeto ha consumido agentes antiplaquetarios (p. ej., ticlopidina y aspirina), anticoagulantes o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) durante los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio y necesitará estos medicamentos durante el período del estudio.
• Sujetos que el investigador (o subinvestigador) considere inadecuados para el estudio.