Klinische evaluatie van SB-497115-GR bij chronische idiopathische trombocytopenische purpura (ITP)

Inclusiecriteria:

Proefpersonen die in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek moeten aan alle volgende criteria voldoen.

Bij screening (week -4 of -3)

• Gediagnosticeerd met ITP gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan screening.
• Heb een aantal bloedplaatjes van <30.000/µL.
• Eerder behandelde refractaire of recidiverende patiënten die er niet in zijn geslaagd een aantal bloedplaatjes van >=30.000/µL te bereiken ondanks een of meer eerdere therapieën (ofwel H. pylori eradicatie, corticosteroïden, splenectomie, danazol of immunosuppressiva). (Opmerking: eerdere uitroeiing van H. pylori moet ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening zijn voltooid en moet duidelijk niet effectief zijn).
• Eerdere behandeling voor ITP met splenectomie, rituximab en cyclofosfamide moet in week -4 voltooid zijn en duidelijk niet effectief zijn.
• Proefpersonen die worden behandeld met ciclosporine A, mycofenolaatmofetil of danazol moeten een dosis krijgen die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening stabiel is gebleven."

• Een volledig bloedbeeld (CBC) binnen het referentiebereik, met de volgende uitzonderingen

  1. Hemoglobine: vrouwen >=9g/dL en mannen >=10g/dL komen in aanmerking voor opname als bloeding aanwezig is.
  2. Aantal neutrofielen >=1.500/µL (1,5x109/L) is vereist voor opname.
• De volgende klinische chemieën MAG NIET hoger zijn dan 1,2 keer het normale referentiebereik: creatinine, ALT, AST, totaal bilirubine en alkalische fosfatase.
• Albumine moet binnen 80 tot 120% van het normale bereik liggen.
• Onderwerp is >=20 jaar oud.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel zijn:
• van niet-vruchtbaar potentieel (bilaterale ligatie van de eileiders of postmenopauzale), of
• vruchtbaar zijn en een negatieve zwangerschapstest hebben en akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemethoden zoals gespecificeerd in de GSK-lijst van zeer effectieve methoden ter vermijding van zwangerschap
• Ziekenhuisopnamestatus: geen beperking.
• Geslacht: geen beperking.
• De proefpersoon heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd. Bij randomisatie (week 0)
• Heb een aantal bloedplaatjes van <30.000/µL.
• Eerdere therapie voor ITP met immunoglobulinen (IVIG en anti-D) en vincristine moet minimaal 2 weken voor randomisatie zijn afgerond en het aantal bloedplaatjes moet na de laatste behandeling met immunoglobulinen een duidelijk dalende trend vertonen.
• Proefpersonen die worden behandeld met corticosteroïden of azathioprine moeten een dosis krijgen die stabiel is gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
• Verlenging van de protrombinetijd en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) mag niet hoger zijn dan 1,2 keer de bovengrens van het normale bereik zonder voorgeschiedenis van hypercoagulatie. (Opmerking: deze parameters worden gemeten bij screening of bij randomisatie.)
• CBC en klinische chemie voldoen aan dezelfde criteria als bij screening.
• Aantal reticulocyten binnen het referentiebereik of verhoogd in geval van bloeding. (Opmerking: deze parameter wordt gemeten bij screening of bij randomisatie.)

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, mogen niet voor het onderzoek worden ingeschreven.

Bij screening (week -4 of -3)

• Elke ernstige medische aandoening (hart-, lever- of nieraandoening) anders dan chronische ITP. (Opmerking: ""Ernstig"" wordt in de regel gedefinieerd als >=Graad 3 volgens de ""Classificatie van de ernst van ongewenste ervaringen (PAB/SD-kennisgeving nr. 80, gedateerd 29 juni 1992) (bijlage X).)
• Geschiedenis van vermoedelijke of bevestigde arteriële of veneuze trombose (bijv. myocardinfarct, diepe veneuze trombose) in de afgelopen 1 jaar.
• Geschiedenis van drugs-/alcoholmisbruik of -afhankelijkheid binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
• Eerdere behandeling met SB-497115-GR.
• Vermoedelijke bloedaandoening anders dan ITP.
• Vermoedelijke afwijking van de bloedplaatjesaggregatie.
• Vermoedelijke cyclische trombocytopenie
• Huidige of voorgeschiedenis van HIV-infectie of hepatitis B-virus of hepatitis C-virusinfecties.
• Huidige of voorgeschiedenis van maligniteit (uitzondering: proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerd niet-melanomateus huidcarcinoom of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking).
• Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of zwanger zijn, die mogelijk zwanger zijn of die zwangerschap overwegen tijdens de onderzoeksperiode.
• Proefpersonen die door de onderzoeker (of subonderzoeker) ongeschikt worden geacht voor het onderzoek.
• Proefpersonen die op dit moment deelnemen aan andere klinische onderzoeken of degenen die eerder hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken en in de afgelopen maand zijn behandeld met onderzoeksproducten." Bij randomisatie (week 0)
• Betrokkene wil toestemming intrekken.
• Onderwerp is lost to follow-up.
• Proefpersoon heeft plaatjesaggregatieremmende middelen (bijv. ticlopidine en aspirine), anticoagulantia of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) gebruikt gedurende 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en zal deze medicijnen tijdens de onderzoeksperiode nodig hebben.
• Proefpersonen die door de onderzoeker (of subonderzoeker) ongeschikt worden geacht voor het onderzoek.