Valutazione clinica di SB-497115-GR nella porpora trombocitopenica idiopatica cronica (ITP)

Criterio di inclusione:

I soggetti idonei per l'arruolamento nello studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri.

Allo screening (settimana -4 o -3)

• - Diagnosi di ITP per almeno 6 mesi prima dello screening.
• Avere una conta piastrinica <30.000/µL.
• Pazienti refrattari o recidivi trattati in precedenza che non sono riusciti a raggiungere una conta piastrinica >=30.000/µL nonostante una o più terapie precedenti (eradicazione di H. pylori, corticosteroidi, splenectomia, danazolo o farmaci immunosoppressori). (Nota: la precedente eradicazione di H. pylori deve essere stata completata almeno 3 mesi prima dello screening ed essere chiaramente inefficace).
• Il trattamento precedente per ITP con splenectomia, rituximab e ciclofosfamide deve essere stato completato alla settimana -4 ed essere chiaramente inefficace.
• I soggetti trattati con ciclosporina A, micofenolato mofetile o danazolo devono ricevere una dose stabile da almeno 3 mesi prima dello screening".

• Un emocromo completo (CBC) all'interno dell'intervallo di riferimento, con le seguenti eccezioni

  1. Emoglobina: femmine >=9g/dL e maschi >=10g/dL possono essere inclusi se è presente emorragia.
  2. Per l'inclusione è richiesta una conta dei neutrofili >=1.500/µL (1,5x109/L).
• I seguenti parametri chimici clinici NON DEVONO superare di 1,2 volte il normale intervallo di riferimento: creatinina, ALT, AST, bilirubina totale e fosfatasi alcalina.
• L'albumina deve essere compresa tra l'80 e il 120% del range normale.
• Il soggetto ha >=20 anni.
• I soggetti di sesso femminile devono essere:
• di potenziale non fertile (legatura bilaterale delle tube o post-menopausa), o
• di potenziale fertile e avere un test di gravidanza negativo e accettare di utilizzare metodi contraccettivi specificati nell'elenco GSK dei metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza
• Stato di ricovero: nessuna restrizione.
• Sesso: nessuna restrizione.
• Il soggetto ha firmato e datato il consenso informato scritto. Alla randomizzazione (settimana 0)
• Avere una conta piastrinica <30.000/µL.
• La precedente terapia per ITP con immunoglobuline (IVIG e anti-D) e vincristina deve essere stata completata almeno 2 settimane prima della randomizzazione e la conta piastrinica deve mostrare una chiara tendenza al ribasso dopo l'ultimo trattamento con immunoglobuline.
• I soggetti trattati con corticosteroidi o azatioprina devono ricevere una dose stabile da almeno 4 settimane prima della randomizzazione.
• Il prolungamento del tempo di protrombina e del tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) non deve superare di 1,2 volte il limite superiore del range normale senza storia di stato di ipercoagulabilità. (Nota: questi parametri saranno misurati allo screening o alla randomizzazione.)
• L'emocromo e la chimica clinica soddisfano gli stessi criteri dello screening.
• Conta dei reticolociti entro il range di riferimento o elevata in caso di sanguinamento. (Nota: questo parametro sarà misurato allo screening o alla randomizzazione.)

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non devono essere arruolati nello studio.

Allo screening (settimana -4 o -3)

• Qualsiasi condizione medica grave (disturbi cardiaci, epatici o renali) diversa dalla PTI cronica. (Nota: ""Grave"" è definito come >=Grado 3 come regola secondo la ""Classificazione della gravità delle esperienze avverse (Notifica PAB/SD n.80, datata 29 giugno 1992) (Appendice X).)
• Storia di trombosi arteriosa o venosa sospetta o confermata (ad esempio, infarto del miocardio, trombosi venosa profonda) nell'ultimo anno.
• - Storia di abuso o dipendenza da droghe / alcol entro 1 anno prima dello screening.
• Precedente trattamento con SB-497115-GR.
• Sospetto disturbo del sangue diverso da ITP.
• Sospetta anomalia dell'aggregazione piastrinica.
• Sospetta trombocitopenia ciclica
• Attuali o precedenti di infezione da HIV o infezioni da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C.
• Attuale o storia di malignità (eccezione: sono ammissibili i soggetti con una storia di carcinoma cutaneo non melanomatoso completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo).
• Soggetti di sesso femminile che allattano o sono in gravidanza, che potrebbero essere in stato di gravidanza o che prevedono una gravidanza durante il periodo di studio.
• - Soggetti ritenuti inadatti allo studio dallo sperimentatore (o dal subinvestigatore).
• Soggetti che stanno attualmente partecipando a qualsiasi altra sperimentazione clinica o che hanno precedentemente partecipato a sperimentazioni cliniche e sono stati trattati con prodotti sperimentali nell'ultimo mese." Alla randomizzazione (settimana 0)
• Il soggetto desidera revocare il consenso.
• Il soggetto è perso al follow-up.
• Il soggetto ha consumato agenti antipiastrinici (ad es. ticlopidina e aspirina), anticoagulanti o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) per 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e richiederà questi farmaci durante il periodo di studio.
• - Soggetti ritenuti inadatti allo studio dallo sperimentatore (o dal subinvestigatore).