Évaluation clinique du SB-497115-GR dans le purpura thrombopénique idiopathique chronique (PTI)

Critère d'intégration:

Les sujets éligibles à l'inscription à l'étude doivent répondre à tous les critères suivants.

Au dépistage (semaine -4 ou -3)

• Diagnostiqué avec ITP pendant au moins 6 mois avant le dépistage.
• Avoir une numération plaquettaire <30 000/µL.
• Patients réfractaires ou en rechute précédemment traités qui n'ont pas réussi à atteindre une numération plaquettaire >= 30 000/µL malgré un ou plusieurs traitements antérieurs (éradication de H. pylori, corticostéroïdes, splénectomie, danazol ou médicaments immunosuppresseurs). (Remarque : l'éradication précédente de H. pylori doit avoir été achevée au moins 3 mois avant le dépistage et être clairement inefficace).
• Le traitement antérieur du PTI avec splénectomie, rituximab et cyclophosphamide doit avoir été terminé à la semaine -4 et être clairement inefficace.
• Les sujets traités par la cyclosporine A, le mycophénolate mofétil ou le danazol doivent recevoir une dose stable depuis au moins 3 mois avant le dépistage."

• Une formule sanguine complète (CBC) dans la plage de référence, avec les exceptions suivantes

  1. Hémoglobine : les femmes > = 9 g/dL et les hommes > = 10 g/dL sont éligibles pour l'inclusion en cas d'hémorragie.
  2. Un nombre de neutrophiles > = 1 500/µL (1,5 x 109/L) est requis pour l'inclusion.
• Les chimies cliniques suivantes NE DOIVENT PAS dépasser 1,2 fois la plage de référence normale : créatinine, ALT, AST, bilirubine totale et phosphatase alcaline.
• L'albumine doit se situer entre 80 et 120 % de la plage normale.
• Le sujet a >= 20 ans.
• Les sujets féminins doivent être soit :
• en âge de procréer (ligature bilatérale des trompes ou post-ménopause), ou
• en âge de procréer et avoir un test de grossesse négatif et accepter d'utiliser les méthodes contraceptives spécifiées dans la liste GSK des méthodes hautement efficaces pour éviter la grossesse
• Statut d'hospitalisation : Aucune restriction.
• Sexe : Aucune restriction.
• Le sujet a signé et daté un consentement éclairé écrit. À la randomisation (semaine 0)
• Avoir une numération plaquettaire <30 000/µL.
• Un traitement antérieur du PTI avec des immunoglobulines (IgIV et anti-D) et de la vincristine doit avoir été terminé au moins 2 semaines avant la randomisation et la numération plaquettaire doit montrer une nette tendance à la baisse après le dernier traitement avec des immunoglobulines.
• Les sujets traités par corticoïdes ou azathioprine doivent recevoir une dose stable depuis au moins 4 semaines avant la randomisation.
• L'allongement du temps de prothrombine et du temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ne doit pas dépasser 1,2 fois la limite supérieure de la plage normale sans antécédent d'état d'hypercoagulabilité. (Remarque : ces paramètres seront mesurés lors de la sélection ou de la randomisation.)
• Le CBC et les chimies cliniques remplissent les mêmes critères que ceux du dépistage.
• Nombre de réticulocytes dans la plage de référence ou élevé en cas de saignement. (Remarque : ce paramètre sera mesuré lors de la sélection ou lors de la randomisation.)

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne doivent pas être inscrits à l'étude.

Au dépistage (semaine -4 ou -3)

• Toute condition médicale grave (trouble cardiaque, hépatique ou rénal) autre que le PTI chronique. (Remarque : « « Sévère » » est défini comme >=Grade 3 en règle générale selon la «  Classification de la gravité des expériences indésirables (Notification PAB/SD n° 80, datée du 29 juin 1992) (Annexe X).)
• Antécédents de thrombose artérielle ou veineuse suspectée ou confirmée (par exemple, infarctus du myocarde, thrombose veineuse profonde) au cours de la dernière année.
• Antécédents d'abus de drogue / d'alcool ou de dépendance dans l'année précédant le dépistage.
• Traitement antérieur avec SB-497115-GR.
• Trouble sanguin suspecté autre que le PTI.
• Anomalie suspectée de l'agrégation plaquettaire.
• Thrombocytopénie cyclique suspectée
• Infection actuelle ou antérieure par le VIH ou par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
• Actuel ou antécédent de malignité (Exception : les sujets ayant des antécédents de carcinome cutané non mélanomateux complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles).
• Sujets féminins qui allaitent ou qui sont enceintes, qui peuvent être enceintes ou qui envisagent une grossesse pendant la période d'étude.
• Sujets jugés inaptes à l'étude par l'investigateur (ou le sous-investigateur).
• Les sujets qui participent actuellement à d'autres essais cliniques ou ceux qui ont déjà participé à des essais cliniques et qui ont été traités avec des produits expérimentaux au cours du dernier mois." À la randomisation (semaine 0)
• Le sujet souhaite retirer son consentement.
• Le sujet est perdu de vue.
• Le sujet a consommé des agents antiplaquettaires (par exemple, la ticlopidine et l'aspirine), des anticoagulants ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pendant 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude et aura besoin de ces médicaments pendant la période d'étude.
• Sujets jugés inaptes à l'étude par l'investigateur (ou le sous-investigateur).