Klinické hodnocení SB-497115-GR u chronické idiopatické trombocytopenické purpury (ITP)

Kritéria pro zařazení:

Subjekty způsobilé k zápisu do studie musí splňovat všechna následující kritéria.

Na screeningu (týden -4 nebo -3)

• Diagnostikována ITP po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem.
• Mějte počet krevních destiček <30 000/µl.
• Dříve léčení refrakterní nebo relabující pacienti, kterým se nepodařilo dosáhnout počtu krevních destiček >=30 000/µl navzdory jedné nebo více předchozím terapiím (buď eradikace H. pylori, kortikosteroidy, splenektomie, danazol nebo imunosupresiva). (Poznámka: Předchozí eradikace H. pylori musí být dokončena alespoň 3 měsíce před screeningem a musí být jednoznačně neúčinná).
• Předchozí léčba ITP splenektomií, rituximabem a cyklofosfamidem musela být dokončena v týdnu -4 a zjevně neúčinná.
• Subjekty léčené cyklosporinem A, mykofenolát mofetilem nebo danazolem musí dostávat dávku, která byla stabilní po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem."

• Kompletní krevní obraz (CBC) v referenčním rozmezí s následujícími výjimkami

  1. Hemoglobin: ženy >=9 g/dl a muži >=10 g/dl jsou způsobilí k zahrnutí, pokud je přítomno krvácení.
  2. Pro zařazení je vyžadován počet neutrofilů >=1 500/µL (1,5x109/L).
• Následující klinické chemické látky NESMÍ překročit 1,2násobek normálního referenčního rozmezí: kreatinin, ALT, AST, celkový bilirubin a alkalická fosfatáza.
• Albumin musí být v rozmezí 80 až 120 % normálního rozmezí.
• Subjekt je starší než 20 let.
• Ženské subjekty musí být buď:
• neplodného potenciálu (bilaterální tubární podvázání nebo postmenopauzální), popř
• ve fertilním věku a mají negativní těhotenský test a souhlasí s používáním antikoncepčních metod uvedených v seznamu vysoce účinných metod GSK pro zabránění otěhotnění
• Stav hospitalizace: Bez omezení.
• Pohlaví: Bez omezení.
• Subjekt podepsal a datoval písemný informovaný souhlas. Při randomizaci (týden 0)
• Mějte počet krevních destiček <30 000/µl.
• Předchozí léčba ITP imunoglobuliny (IVIG a anti-D) a vinkristinem musí být dokončena nejméně 2 týdny před randomizací a počet krevních destiček musí po poslední léčbě imunoglobuliny vykazovat jasný klesající trend.
• Subjekty léčené kortikosteroidy nebo azathioprinem musí dostávat dávku, která byla stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před randomizací.
• Prodloužení protrombinového času a aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT) nesmí překročit 1,2násobek horní hranice normálního rozmezí bez anamnézy hyperkoagulačního stavu. (Poznámka: Tyto parametry budou měřeny při screeningu nebo při randomizaci.)
• CBC a klinická chemie splňují stejná kritéria jako při screeningu.
• Počet retikulocytů v referenčním rozmezí nebo zvýšený v případě krvácení. (Poznámka: Tento parametr bude měřen při screeningu nebo při randomizaci.)

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií nesmí být zařazeny do studie.

Na screeningu (týden -4 nebo -3)

• Jakýkoli závažný zdravotní stav (kardiální, jaterní nebo renální porucha) jiný než chronická ITP. (Poznámka: ""Závažné"" je definováno jako >=Stupeň 3 zpravidla podle ""Klasifikace závažnosti nežádoucích zkušeností (Oznámení PAB/SD č.80, ze dne 29. června 1992) (Příloha X).)
• Anamnéza suspektní nebo potvrzené arteriální nebo žilní trombózy (např. infarkt myokardu, hluboká žilní trombóza) během posledního 1 roku.
• Anamnéza zneužívání drog/alkoholu nebo závislosti během 1 roku před screeningem.
• Předchozí ošetření pomocí SB-497115-GR.
• Podezření na jiné onemocnění krve než ITP.
• Podezření na abnormalitu agregace krevních destiček.
• Podezření na cyklickou trombocytopenii
• Současná nebo anamnéza infekce HIV nebo infekce virem hepatitidy B nebo viru hepatitidy C.
• Současná nebo anamnéza malignity (Výjimka: Subjekty s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomatózního kožního karcinomu nebo úspěšně léčeného in situ karcinomu jsou způsobilé).
• Ženy, které jsou kojící nebo těhotné, které mohou být těhotné, nebo které zvažují těhotenství během období studie.
• Subjekty, které zkoušející (nebo dílčí zkoušející) považuje za nevhodné pro studii.
• Subjekty, které se v současné době účastní jakýchkoli jiných klinických studií, nebo osoby, které se dříve účastnily klinických hodnocení a byly léčeny hodnocenými produkty během posledního jednoho měsíce." Při randomizaci (týden 0)
• Subjekt si přeje odvolat souhlas.
• Předmět je ztracen pro sledování.
• Subjekt konzumoval protidestičková činidla (např. tiklopidin a aspirin), antikoagulancia nebo nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) po dobu 7 dnů před první dávkou studovaného léčiva a bude tyto léčiva potřebovat během období studie.
• Subjekty, které zkoušející (nebo dílčí zkoušející) považuje za nevhodné pro studii.