Avaliação Clínica de SB-497115-GR na Púrpura Trombocitopênica Idiopática Crônica (PTI)

Critério de inclusão:

Os indivíduos elegíveis para inscrição no estudo devem atender a todos os critérios a seguir.

Na Triagem (Semana -4 ou -3)

• Diagnosticado com ITP por pelo menos 6 meses antes da triagem.
• Ter uma contagem de plaquetas <30.000/µL.
• Pacientes refratários ou recidivantes previamente tratados que não conseguiram atingir uma contagem de plaquetas >=30.000/µL, apesar de uma ou mais terapias anteriores (erradicação de H. pylori, corticosteroides, esplenectomia, danazol ou drogas imunossupressoras). (Nota: A erradicação anterior de H. pylori deve ter sido concluída pelo menos 3 meses antes da triagem e ser claramente ineficaz).
• O tratamento anterior para PTI com esplenectomia, rituximabe e ciclofosfamida deve ter sido concluído na semana -4 e ser claramente ineficaz.
• Indivíduos tratados com ciclosporina A, micofenolato de mofetil ou danazol devem receber uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da triagem."

• Um hemograma completo (CBC) dentro do intervalo de referência, com as seguintes exceções

  1. Hemoglobina: mulheres >=9g/dL e homens >=10g/dL são elegíveis para inclusão se houver hemorragia.
  2. Contagem de neutrófilos >=1.500/µL (1,5x109/L) é necessária para inclusão.
• As seguintes químicas clínicas NÃO DEVEM exceder 1,2 vezes o intervalo de referência normal: creatinina, ALT, AST, bilirrubina total e fosfatase alcalina.
• A albumina deve estar dentro de 80 a 120% da faixa normal.
• O sujeito tem >= 20 anos.
• As mulheres devem ser:
• de não ter potencial para engravidar (laqueadura tubária bilateral ou pós-menopausa), ou
• de potencial para engravidar e tem um teste de gravidez negativo e concorda em usar métodos contraceptivos especificados na Lista GSK de Métodos Altamente Eficazes para Evitar a Gravidez
• Situação de internação: Sem restrição.
• Gênero: Sem restrições.
• O sujeito assinou e datou o consentimento informado por escrito. Na randomização (semana 0)
• Ter uma contagem de plaquetas <30.000/µL.
• A terapia anterior para PTI com imunoglobulinas (IVIG e anti-D) e vincristina deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes da randomização e a contagem de plaquetas deve mostrar uma clara tendência de queda após o último tratamento com imunoglobulinas.
• Indivíduos tratados com corticosteroides ou azatioprina devem receber uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da randomização.
• O prolongamento do tempo de protrombina e do tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) não deve exceder 1,2 vezes o limite superior da faixa normal sem história de estado de hipercoagulabilidade. (Observação: esses parâmetros serão medidos na triagem ou na randomização.)
• Os hemogramas e as químicas clínicas atendem aos mesmos critérios da triagem.
• Contagem de reticulócitos dentro da faixa de referência ou elevada em caso de sangramento. (Nota: Este parâmetro será medido na triagem ou na randomização.)

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não devem ser incluídos no estudo.

Na Triagem (Semana -4 ou -3)

• Qualquer condição médica grave (distúrbio cardíaco, hepático ou renal) que não seja PTI crônica. (Nota: ""Grave"" é definido como >=Grau 3 como regra de acordo com a ""Classificação da Gravidade das Experiências Adversas (Notificação PAB/SD nº 80, datada de 29 de junho de 1992) (Apêndice X).)
• Histórico de suspeita ou confirmação de trombose arterial ou venosa (por exemplo, infarto do miocárdio, trombose venosa profunda) no último 1 ano.
• História de abuso ou dependência de drogas/álcool no período de 1 ano antes da triagem.
• Tratamento prévio com SB-497115-GR.
• Suspeita de doença sanguínea que não seja PTI.
• Suspeita de anormalidade na agregação plaquetária.
• Suspeita de trombocitopenia cíclica
• Atual ou histórico de infecção por HIV ou vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.
• Atual ou histórico de malignidade (Exceção: Indivíduos com histórico de carcinoma cutâneo não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis).
• Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando ou grávidas, que podem estar grávidas ou que pretendem engravidar durante o período do estudo.
• Indivíduos considerados inadequados para o estudo pelo investigador (ou subinvestigador).
• Sujeitos que estão participando de quaisquer outros ensaios clínicos no momento ou aqueles que participaram anteriormente de ensaios clínicos e foram tratados com produtos experimentais no último mês." Na randomização (semana 0)
• O sujeito deseja retirar o consentimento.
• O assunto é perdido para acompanhamento.
• O sujeito consumiu agentes antiplaquetários (por exemplo, ticlopidina e aspirina), anticoagulantes ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) por 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e precisará desses medicamentos durante o período do estudo.
• Indivíduos considerados inadequados para o estudo pelo investigador (ou subinvestigador).