棉酚治疗进行性或复发性多形性胶质母细胞瘤患者
R-(-)-棉酚（Ascenta 的 AT-101）在复发性多形性胶质母细胞瘤中的 2 期研究
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估与 AT-101 治疗复发性多形性胶质母细胞瘤成年患者相关的总生存率。
次要目标：
I. 评估和估计急性和晚期毒性。 二。 肿瘤反应率。 三、 估计 6 个月的无进展生存期。 四、 探讨潜在血清生物标志物、基线肿瘤蛋白表达和基因甲基化状态的变化与临床结果（总生存期）之间的关联。
大纲：这是一项多中心研究。
患者在第 1-21 天每天一次口服 R-(-)- 棉酚。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次治疗。
患者在基线时和在生物标志物相关研究的研究期间定期收集肿瘤组织和血液样本。 存档的肿瘤组织样本（如果可用）分析 Bcl-2 家族蛋白表达（例如，仅针对 BH3 成员的 Bcl-2、Bcl-xL、MCl-1、Bax、Bak 和 BH3 结构域）和 06-甲基鸟嘌呤-DNA -甲基转移酶 (MGMT) 基因甲基化状态。 通过酶联免疫吸附测定分析血样的凋亡蛋白水平 (Bcl-2)。
完成研究治疗后，每 2 个月对患者进行一次随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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-
Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者必须有经组织学证实的幕上多形性胶质母细胞瘤，在放疗±化疗后进展或复发；先前患有低级别胶质瘤的患者在放疗±化疗后进展并进行活检并发现患有多形性胶质母细胞瘤符合条件
- 患者必须填写肿瘤组织表格并由病理学家签名
- 患者必须通过 MRI 或 CT 成像（在开始治疗前 14 天内）具有可测量的对比增强进展性或复发性多形性胶质母细胞瘤
- 患者必须已从先前治疗的毒性中恢复；自最近一次放疗疗程完成后必须至少间隔 3 个月，而自完成不含亚硝基脲的化疗方案后必须间隔至少 3 周，并且自完成化疗方案后至少间隔 6 周含亚硝基脲的化疗方案；注：对于非细胞毒性、FDA 批准的药剂（即 celebrex、thalidomide 等）如果患者已从与药物相关的所有毒性中完全恢复，则可以在停用该药物 2 周后开始治疗；对于研究性非细胞毒性药物，必须经过至少 3 周后患者才有资格参加本研究
- 患者的 Karnofsky 表现状态必须 >= 60%（即患者必须能够在偶尔得到他人帮助的情况下照顾自己）
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1500/mm^3
- 血小板 >= 100,000/mm^3
- 肌酐 =< 1.5 毫克/分升
- 总胆红素 =< 1.5mg/dl
- 转氨酶 =< 高于机构标准上限的 2.5 倍
- 患者必须能够提供书面知情同意书
- 有生育能力的妇女必须进行血清妊娠试验阴性； AT-101 在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，并且因为 Bcl-2 抑制剂有可能致畸，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）参与研究，并在最后一剂 AT-101 后持续至少一个月；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
- 患者的简易精神状态检查分数必须 >= 15
排除标准：
- 患有严重并发感染或内科疾病的患者可能会危及患者在合理安全的情况下接受本方案中概述的治疗的能力； （医学疾病的例子[但不限于]以下：未控制的高血压、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社会状况）
- 怀孕或哺乳期患者
- 既往接受过两次以上治疗的患者
- 既往接受过棉酚治疗或对棉酚过敏的患者
- 接受肿瘤同步治疗的患者（即 化学治疗剂或研究药物）；允许同时使用类固醇
- 患有并发恶性肿瘤的患者不符合资格，除非他们是经过治愈性治疗的原位癌或皮肤基底细胞癌患者；既往患有恶性肿瘤的患者不符合资格，除非他们已无疾病 >= 五年
- 基于 NCI CTCAE ≥ 2 级感觉神经病变的患者
- 正在服用铁补充剂的患者
- 患有任何会损害其吞咽药丸能力的病症（例如，胃肠道疾病导致无法口服药物或需要静脉营养、既往手术影响吸收或活动性消化性溃疡病）的患者均被排除在外
- 患者不能接受诱导细胞色素 P450 的抗惊厥药（EIAED；例如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、扑米酮、奥卡西平）
- 排除吸收不良综合征、严重影响胃肠功能的疾病或切除胃或小肠的患者；患有溃疡性结肠炎、炎症性肠病或部分或完全性小肠梗阻的受试者也被排除在外
- 接受已知影响或可能影响 AT-101 活性或药代动力学的任何其他药物或物质的患者的资格将在首席研究员审查他们的案例后确定
- 症状性高钙血症 > 2 级（根据 CTCAE）的患者
- 需要常规使用造血生长因子（包括粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子或白细胞介素 11）或输注血小板以维持中性粒细胞绝对计数或血小板计数高于进入研究所需的阈值
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合资格，因为它可能与 AT-101 发生药代动力学相互作用；此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：处理（R-(-)-棉酚乙酸）
患者在第 1-21 天每天一次口服 R-(-)- 棉酚。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次治疗。 实验室生物标志物分析：患者在基线时接受肿瘤组织和血液样本采集，并在生物标志物相关研究的研究期间定期采集。 存档的肿瘤组织样本（如果可用）分析 Bcl-2 家族蛋白表达（例如，仅针对 BH3 成员的 Bcl-2、Bcl-xL、MCl-1、Bax、Bak 和 BH3 结构域）和 MGMT 基因甲基化状态。 通过酶联免疫吸附测定分析血样的凋亡蛋白水平 (Bcl-2)。 |
相关研究
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：4.5年
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将估计总体故障率以及 95% 的置信区间。
将使用标准方法估计中位生存时间。
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4.5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生与治疗相关的 3 级和 4 级不良事件的患者百分比
大体时间：3年
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将使用 NCI CTCAE 估算具有严重或危及生命（3 级和 4 级）毒性的患者比例
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3年
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肿瘤反应率
大体时间：3年
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完全缓解 MRI 扫描显示所有肿瘤完全消失，停用所有糖皮质激素，神经系统检查稳定或改善至少 4 周至少 4 周。 进行性疾病 无法用其他原因解释的进行性神经系统异常或肿瘤大小增加超过 25% 或新病变。 病情稳定 临床状态和 MRI 不符合完全缓解、部分缓解或进展的条件 |
3年
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无进展生存率，定义为自治疗第一天起 26 周（6 个月）时存活且疾病无进展的患者
大体时间：6个月
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将使用二项分布估计 6 个月无进展生存期的概率。
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6个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过潜在血清生物标志物、基线肿瘤蛋白表达和基因甲基化状态的变化探索临床结果（总生存期）
大体时间：1个月
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存档的肿瘤组织和 1 个血清样本在第一次给药前和第 1 周期第 2 周期间的任何时间 1 个样本
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1个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：John Fiveash, MD、National Cancer Institute (NCI)
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2013-00018
- U01CA062475 (美国 NIH 拨款/合同)
- 0702
- CDR0000569405
- ABTC-0702
- NABTT 0702
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