Госсипол в лечении пациентов с прогрессирующей или рецидивирующей мультиформной глиобластомой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную мультиформную супратенториальную глиобластому, прогрессирующую или рецидивирующую после лучевой терапии ± химиотерапии; пациенты с ранее глиомой низкой степени злокачественности, которые прогрессировали после лучевой терапии ± химиотерапии, биопсия и обнаружение мультиформной глиобластомы, имеют право на участие
• Пациенты должны иметь заполненную и подписанную патологоанатомом форму опухолевой ткани.
• Пациенты должны иметь измеримую прогрессирующую или рецидивирующую мультиформную глиобластому с контрастированием по данным МРТ или КТ (в течение 14 дней до начала лечения).
• Пациенты должны оправиться от токсичности предшествующей терапии; должно пройти не менее 3 месяцев с момента завершения самого последнего курса лучевой терапии, в то время как должно пройти не менее 3 недель с момента завершения схемы химиотерапии, не содержащей нитромочевины, и не менее 6 недель с момента завершения схемы химиотерапии, содержащей нитромочевину; ПРИМЕЧАНИЕ. Для нецитотоксических агентов, одобренных FDA (т.е. целебрекс, талидомид и т. д.) терапию можно начинать через 2 недели после прекращения приема этого агента при условии, что пациент полностью оправился от всей токсичности, связанной с этим агентом; для исследуемых нецитотоксических агентов должно пройти не менее 3 недель, прежде чем пациент будет допущен к участию в этом исследовании.
• Пациенты должны иметь рабочий статус Карновского >= 60% (т. е. пациент должен быть в состоянии позаботиться о себе с периодической помощью других)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3
• Креатинин = < 1,5 мг/дл
• Общий билирубин = < 1,5 мг/дл
• Трансаминазы =< 2,5 раза выше верхней границы институциональной нормы
• Пациенты должны быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность; влияние АТ-101 на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно; по этой причине, а также поскольку ингибиторы Bcl-2 могут быть тератогенными, женщины детородного возраста и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода исследования. участие в исследовании и в течение как минимум одного месяца после последней дозы AT-101; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациенты должны иметь баллы по мини-экзамену психического состояния >= 15.

Критерий исключения:

• Пациенты с серьезной сопутствующей инфекцией или медицинским заболеванием, которые могут поставить под угрозу возможность пациента получать лечение, указанное в этом протоколе, с разумной безопасностью; (Примерами соматических заболеваний являются [но не ограничиваясь ими] следующие: неконтролируемая гипертензия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия или психическое заболевание/социальная ситуация, которые ограничивают соблюдение требований исследования)
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Пациенты, получившие более двух предыдущих курсов лечения
• Пациенты, которые ранее лечились госсиполом или имеют аллергию на госсипол.
• Пациенты, получающие сопутствующую терапию по поводу своей опухоли (т. химиотерапевтические или исследовательские агенты); разрешен одновременный прием стероидов
• Пациенты с сопутствующим злокачественным новообразованием не подходят для участия в исследовании, если только они не являются пациентами с карциномой in situ, подвергнутой радикальному лечению, или базально-клеточным раком кожи; пациенты с предшествующим злокачественным новообразованием не подходят, если они не были здоровы в течение >= пяти лет
• Пациенты с сенсорной невропатией ≥ 2 степени по данным NCI CTCAE
• Пациенты, принимающие препараты железа
• Пациенты с любым состоянием (например, заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности перорального приема лекарств или необходимости внутривенного питания, предшествующие хирургические процедуры, влияющие на всасывание, или активная пептическая язва), которое ухудшает их способность глотать таблетки, исключаются.
• Пациенты не могут получать антиконвульсанты, индуцирующие цитохром P450 (EIAEDs; например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, окскарбазепин)
• Исключаются пациенты с синдромом мальабсорбции, заболеваниями, значительно влияющими на функцию желудочно-кишечного тракта, или с резекцией желудка или тонкой кишки; субъекты с язвенным колитом, воспалительным заболеванием кишечника или частичной или полной тонкокишечной непроходимостью также исключаются
• Право пациентов, получающих любые другие лекарства или вещества, о которых известно, что они влияют или могут повлиять на активность или фармакокинетику AT-101, будет определяться после рассмотрения их случая Главным исследователем.
• Пациенты с симптоматической гиперкальциемией > 2 степени (по CTCAE)
• Требование рутинного использования гемопоэтических факторов роста (включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор или интерлейкин-11) или переливание тромбоцитов для поддержания абсолютного количества нейтрофилов или количества тромбоцитов выше требуемых пороговых значений для включения в исследование
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с AT-101; кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.