Gossypol dans le traitement des patients atteints de glioblastome multiforme progressif ou récurrent

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un glioblastome multiforme supratentoriel confirmé histologiquement, évolutif ou récurrent après radiothérapie ± chimiothérapie ; les patients atteints d'un gliome de bas grade qui a progressé après une radiothérapie ± une chimiothérapie et qui ont subi une biopsie et ont trouvé un glioblastome multiforme sont éligibles
• Les patients doivent avoir un formulaire de tissu tumoral rempli et signé par un pathologiste
• Les patients doivent avoir un glioblastome multiforme progressif ou récurrent améliorant le contraste mesurable par IRM ou imagerie CT (dans les 14 jours avant le début du traitement)
• Les patients doivent avoir récupéré de la toxicité d'un traitement antérieur ; un intervalle d'au moins 3 mois doit s'être écoulé depuis la fin du cycle de radiothérapie le plus récent, tandis qu'au moins 3 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin d'un régime de chimiothérapie ne contenant pas de nitrosourée, et au moins 6 semaines depuis la fin d'un régime de chimiothérapie contenant de la nitrosourée ; REMARQUE : Pour les agents non cytotoxiques approuvés par la FDA (c.-à-d. celebrex, thalidomide, etc.) le traitement peut être commencé 2 semaines après l'arrêt de cet agent à condition que le patient se soit complètement remis de toute toxicité associée à l'agent ; pour les agents expérimentaux non cytotoxiques, un minimum de 3 semaines doit s'être écoulé avant que le patient ne soit éligible pour cette étude
• Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky >= 60 % (c'est-à-dire que le patient doit être capable de prendre soin de lui-même avec l'aide occasionnelle d'autres personnes)
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1500/mm^3
• Plaquettes >= 100 000/mm^3
• Créatinine =< 1.5mg/dl
• Bilirubine totale = < 1,5 mg/dl
• Transaminases =< 2,5 fois au-dessus des limites supérieures de la norme institutionnelle
• Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif; les effets de l'AT-101 sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus ; pour cette raison et parce que les inhibiteurs de Bcl-2 ont le potentiel d'être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et pendant la durée de participation à l'étude, et pendant au moins un mois après la dernière dose d'AT-101 ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Les patients doivent avoir un score au mini-examen de l'état mental> = 15

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'une infection concomitante grave ou d'une maladie médicale qui compromettrait la capacité du patient à recevoir le traitement décrit dans ce protocole avec une sécurité raisonnable ; (Des exemples de maladies médicales sont [mais sans s'y limiter] les suivants : hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique/situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude)
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Patients ayant reçu plus de deux traitements antérieurs
• Patients ayant déjà été traités par gossypol ou allergiques au gossypol
• Les patients recevant un traitement concomitant pour leur tumeur (c.-à-d. agents chimiothérapeutiques ou expérimentaux); l'utilisation simultanée de stéroïdes est autorisée
• Les patients atteints d'une tumeur maligne concomitante ne sont pas éligibles à moins qu'ils ne soient des patients atteints d'un carcinome in situ ou d'un carcinome basocellulaire de la peau traité curativement ; les patients avec une tumeur maligne antérieure ne sont pas éligibles à moins qu'ils n'aient été indemnes de la maladie depuis >= cinq ans
• Patients atteints de neuropathie sensorielle de grade ≥ 2 selon le NCI CTCAE
• Patients prenant des suppléments de fer
• Les patients atteints de toute affection (par exemple, une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou un besoin d'alimentation IV, des procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou un ulcère peptique actif) qui altère leur capacité à avaler des pilules sont exclus
• Les patients ne peuvent pas recevoir d'anticonvulsivants induisant le cytochrome P450 (EIAED ; par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, la primidone, l'oxcarbazépine)
• Les patients atteints d'un syndrome de malabsorption, d'une maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale ou d'une résection de l'estomac ou de l'intestin grêle sont exclus ; les sujets atteints de colite ulcéreuse, de maladie inflammatoire de l'intestin ou d'occlusion partielle ou complète de l'intestin grêle sont également exclus
• L'éligibilité des patients recevant tout autre médicament ou substance connue pour affecter ou pouvant affecter l'activité ou la pharmacocinétique de l'AT-101 sera déterminée après examen de leur cas par le chercheur principal.
• Patients présentant une hypercalcémie symptomatique > Grade 2 (selon CTCAE)
• Nécessité d'utiliser en routine des facteurs de croissance hématopoïétiques (y compris le facteur de stimulation des colonies de granulocytes, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages ou l'interleukine-11) ou des transfusions de plaquettes pour maintenir le nombre absolu de neutrophiles ou le nombre de plaquettes au-dessus des seuils requis pour l'entrée à l'étude
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec l'AT-101 ; en outre, ces patients présentent un risque accru d'infections létales lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant