Gossypol til behandling af patienter med progressiv eller tilbagevendende glioblastoma multiforme

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet supratentorial glioblastoma multiforme, som er progressiv eller tilbagevendende efter strålebehandling ± kemoterapi; patienter med tidligere lavgradig gliom, som udviklede sig efter strålebehandling ± kemoterapi og er biopsieret og fundet at have glioblastoma multiforme, er kvalificerede
• Patienter skal have tumorvævsformular udfyldt og underskrevet af en patolog
• Patienter skal have målelig kontrastforstærkende progressiv eller tilbagevendende glioblastoma multiforme ved MR- eller CT-billeddannelse (inden for 14 dage før behandlingsstart)
• Patienter skal være kommet sig over toksicitet fra tidligere behandling; der skal være gået et interval på mindst 3 måneder siden afslutningen af ​​det seneste strålebehandlingsforløb, mens der skal være gået mindst 3 uger siden afslutningen af ​​en ikke-nitrosoureaholdig kemoterapikur, og mindst 6 uger efter afslutningen. af en nitrosourea-holdig kemoterapi-kur; BEMÆRK: For ikke-cytotoksiske, FDA-godkendte midler (dvs. celebrex, thalidomid osv.) behandling kunne påbegyndes 2 uger efter seponering af dette middel, forudsat at patienten er kommet sig fuldstændigt fra al toksicitet forbundet med midlet; for forsøgsmæssige, ikke-cytotoksiske midler skal der være gået mindst 3 uger, før patienten vil være berettiget til denne undersøgelse
• Patienter skal have en Karnofsky præstationsstatus >= 60 % (dvs. patienten skal være i stand til at tage sig af sig selv med lejlighedsvis hjælp fra andre)
• Absolut neutrofiltal >= 1500/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• Kreatinin =< 1,5 mg/dl
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dl
• Transaminaser =< 2,5 gange over de øvre grænser for den institutionelle norm
• Patienter skal kunne give skriftligt informeret samtykke
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest; virkningerne af AT-101 på det menneskelige foster under udvikling ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund, og fordi Bcl-2-hæmmere har potentiale til at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og i varigheden af undersøgelsesdeltagelse og i mindst en måned efter den sidste dosis af AT-101; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Patienter skal have en Mini Mental State Exam-score >= 15

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med alvorlig samtidig infektion eller medicinsk sygdom, som ville bringe patientens evne til at modtage den behandling, der er skitseret i denne protokol, i fare med rimelig sikkerhed; (Eksempler på medicinske sygdomme er [men ikke begrænset til] følgende: ukontrolleret hypertension, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav)
• Patienter, der er gravide eller ammer
• Patienter, der har modtaget mere end to tidligere behandlinger
• Patienter, der tidligere har været behandlet med gossypol, eller har allergi over for gossypol
• Patienter, der samtidig får behandling for deres tumor (dvs. kemoterapeutika eller forsøgsmidler); samtidig brug af steroider er tilladt
• Patienter med en samtidig malignitet er ikke kvalificerede, medmindre de er patienter med helbredende behandlet carcinoma-in-situ eller basalcellecarcinom i huden; patienter med en tidligere malignitet er ikke kvalificerede, medmindre de har været fri for sygdom i >= fem år
• Patienter med ≥ grad 2 sensorisk neuropati baseret på NCI CTCAE
• Patienter, der tager jerntilskud
• Patienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et behov for IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår), der forringer deres evne til at sluge piller, udelukkes.
• Patienter kan ikke få cytokrom P450-inducerende antikonvulsiva (EIAED'er; f.eks. phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, primidon, oxcarbazepin)
• Patienter med malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen er udelukket; forsøgspersoner med colitis ulcerosa, inflammatorisk tarmsygdom eller en delvis eller fuldstændig tyndtarmsobstruktion er også udelukket
• Berettigelse af patienter, der modtager andre lægemidler eller stoffer, der vides at påvirke eller med potentiale til at påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken af ​​AT-101, vil blive afgjort efter gennemgang af deres sag af hovedefterforskeren
• Patienter med symptomatisk hypercalcæmi, der er > grad 2 (ifølge CTCAE)
• Krav om rutinemæssig brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer (inklusive granulocytkolonistimulerende faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor eller interleukin-11) eller blodpladetransfusioner for at opretholde det absolutte neutrofiltal eller trombocyttal over de krævede tærskler for studiestart
• HIV-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med AT-101; desuden har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret