Gossipol no tratamento de pacientes com glioblastoma multiforme progressivo ou recorrente

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter glioblastoma multiforme supratentorial confirmado histologicamente, que é progressivo ou recorrente após radioterapia ± quimioterapia; pacientes com glioma previamente de baixo grau que progrediram após radioterapia ± quimioterapia e são biopsiados e diagnosticados com glioblastoma multiforme são elegíveis
• Os pacientes devem ter o formulário de tecido tumoral preenchido e assinado por um patologista
• Os pacientes devem ter glioblastoma multiforme progressivo ou recorrente com contraste mensurável por ressonância magnética ou tomografia computadorizada (dentro de 14 dias antes do início do tratamento)
• Os pacientes devem ter se recuperado da toxicidade da terapia anterior; um intervalo de pelo menos 3 meses deve ter decorrido desde a conclusão do curso mais recente de radioterapia, enquanto pelo menos 3 semanas devem ter decorrido desde a conclusão de um regime de quimioterapia não contendo nitrosouréia e pelo menos 6 semanas desde a conclusão de um regime quimioterápico contendo nitrosourea; NOTA: Para agentes não citotóxicos aprovados pela FDA (ou seja, celebrex, talidomida, etc.) a terapia pode ser iniciada 2 semanas após a descontinuação deste agente, desde que o paciente tenha se recuperado totalmente de toda a toxicidade associada ao agente; para agentes investigacionais não citotóxicos, um mínimo de 3 semanas deve ter decorrido antes que o paciente seja elegível para este estudo
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky >= 60% (ou seja, o paciente deve ser capaz de cuidar de si mesmo com ajuda ocasional de outras pessoas)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Creatinina =< 1,5mg/dl
• Bilirrubina Total =< 1,5mg/dl
• Transaminases =< 2,5 vezes acima dos limites superiores da norma institucional
• Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo; os efeitos do AT-101 no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos; por esta razão e porque os inibidores de Bcl-2 têm o potencial de serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de controle de natalidade hormonal ou de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a duração do participação no estudo e por pelo menos um mês após a última dose de AT-101; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Os pacientes devem ter uma pontuação no Mini Exame do Estado Mental >= 15

Critério de exclusão:

• Pacientes com infecção concomitante grave ou doença médica que comprometa a capacidade do paciente de receber o tratamento descrito neste protocolo com segurança razoável; (Exemplos de doenças médicas são [mas não limitadas a] as seguintes: hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo)
• Pacientes que estão grávidas ou amamentando
• Pacientes que receberam mais de dois tratamentos anteriores
• Pacientes que foram previamente tratados com gossipol ou têm alergia a gossipol
• Pacientes recebendo terapia concomitante para seu tumor (ou seja, quimioterápicos ou agentes experimentais); o uso concomitante de esteroides é permitido
• Pacientes com malignidade concomitante são inelegíveis, a menos que sejam pacientes com carcinoma in situ tratado curativamente ou carcinoma basocelular da pele; pacientes com malignidade anterior são inelegíveis, a menos que estejam livres de doença por >= cinco anos
• Pacientes com neuropatia sensorial ≥ Grau 2 com base no NCI CTCAE
• Pacientes que estão tomando suplementos de ferro
• Pacientes com qualquer condição (por exemplo, doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa) que prejudique sua capacidade de engolir comprimidos são excluídos
• Os pacientes não podem receber anticonvulsivantes indutores do citocromo P450 (EIAEDs; por exemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona, oxcarbazepina)
• Pacientes com síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado são excluídos; indivíduos com colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal ou obstrução parcial ou completa do intestino delgado também são excluídos
• A elegibilidade de pacientes recebendo quaisquer outros medicamentos ou substâncias conhecidas por afetar ou com potencial para afetar a atividade ou farmacocinética do AT-101 será determinada após a revisão de seu caso pelo Investigador Principal
• Pacientes com hipercalcemia sintomática > Grau 2 (de acordo com CTCAE)
• Requisito para uso rotineiro de fatores de crescimento hematopoiéticos (incluindo fator estimulante de colônias de granulócitos, fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos ou interleucina-11) ou transfusões de plaquetas para manter contagens absolutas de neutrófilos ou contagens de plaquetas acima dos limites exigidos para entrada no estudo
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com AT-101; além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado