Gossypol bij de behandeling van patiënten met progressief of recidiverend multiform glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigd supratentoriaal multiform glioblastoom hebben dat progressief of recidiverend is na bestraling ± chemotherapie; patiënten met voorheen laaggradig glioom die progressie vertoonden na radiotherapie ± chemotherapie en een biopsie hebben ondergaan en multiform glioblastoom blijken te hebben, komen in aanmerking
• Patiënten moeten een tumorweefselformulier laten invullen en ondertekenen door een patholoog
• Patiënten moeten meetbaar contrastverhogend progressief of recidiverend multiform glioblastoom hebben door middel van MRI- of CT-beeldvorming (binnen 14 dagen voor aanvang van de behandeling)
• Patiënten moeten hersteld zijn van de toxiciteit van eerdere therapie; er moet een interval van ten minste 3 maanden zijn verstreken sinds de voltooiing van de meest recente bestralingstherapie, terwijl er ten minste 3 weken moeten zijn verstreken sinds de voltooiing van een niet-nitrosoureumbevattend chemotherapieregime, en ten minste 6 weken sinds de voltooiing van een nitrosourea-bevattend chemotherapieregime; OPMERKING: Voor niet-cytotoxische, door de FDA goedgekeurde middelen (d.w.z. celebrex, thalidomide, enz.) kan de behandeling 2 weken na stopzetting van dit middel worden gestart, op voorwaarde dat de patiënt volledig is hersteld van alle toxiciteit die met het middel is geassocieerd; voor niet-cytotoxische middelen in onderzoek moeten minimaal 3 weken zijn verstreken voordat de patiënt in aanmerking komt voor dit onderzoek
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus >= 60% hebben (d.w.z. de patiënt moet voor zichzelf kunnen zorgen met af en toe hulp van anderen)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1500/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Creatinine =< 1,5 mg/dl
• Totaal bilirubine =< 1,5 mg/dl
• Transaminasen =< 2,5 keer boven de bovengrenzen van de institutionele norm
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben; de effecten van AT-101 op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend; om deze reden en omdat Bcl-2-remmers het potentieel hebben om teratogeen te zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste één maand na de laatste dosis AT-101; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Patiënten moeten een Mini Mental State Exam-score >= 15 hebben

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een ernstige gelijktijdige infectie of medische ziekte die het vermogen van de patiënt om de in dit protocol beschreven behandeling met redelijke veiligheid te ondergaan in gevaar zou brengen; (Voorbeelden van medische aandoeningen zijn [maar niet beperkt tot] de volgende: ongecontroleerde hypertensie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken)
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten die meer dan twee eerdere behandelingen hebben gehad
• Patiënten die eerder met gossypol zijn behandeld of allergisch zijn voor gossypol
• Patiënten die gelijktijdige therapie krijgen voor hun tumor (d.w.z. chemotherapeutica of onderzoeksmiddelen); gelijktijdig gebruik van steroïden is toegestaan
• Patiënten met een gelijktijdige maligniteit komen niet in aanmerking, tenzij het patiënten zijn met curatief behandeld carcinoma-in-situ of basaalcelcarcinoom van de huid; patiënten met een eerdere maligniteit komen niet in aanmerking tenzij ze >= vijf jaar ziektevrij zijn
• Patiënten met ≥ Graad 2 sensorische neuropathie op basis van de NCI CTCAE
• Patiënten die ijzersupplementen gebruiken
• Patiënten met een aandoening (bijv. een aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een behoefte aan intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of een actieve maagzweer) die hun vermogen om pillen door te slikken aantast, worden uitgesloten.
• Patiënten kunnen geen cytochroom P450-inducerende anticonvulsiva (EIAED's; bijv. fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, primidon, oxcarbazepine) krijgen
• Patiënten met het malabsorptiesyndroom, een ziekte die de gastro-intestinale functie significant aantast, of resectie van de maag of dunne darm zijn uitgesloten; patiënten met colitis ulcerosa, inflammatoire darmziekte of een gedeeltelijke of volledige dunnedarmobstructie zijn ook uitgesloten
• De geschiktheid van patiënten die andere medicijnen of stoffen krijgen waarvan bekend is dat ze de activiteit of farmacokinetiek van AT-101 beïnvloeden of kunnen beïnvloeden, zal worden bepaald na beoordeling van hun geval door de hoofdonderzoeker
• Patiënten met symptomatische hypercalciëmie die > Graad 2 is (volgens CTCAE)
• Vereiste voor routinematig gebruik van hematopoëtische groeifactoren (waaronder granulocyt-koloniestimulerende factor, granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor of interleukine-11) of bloedplaatjestransfusies om het absolute aantal neutrofielen of het aantal bloedplaatjes boven de vereiste drempels voor deelname aan het onderzoek te houden
• HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met AT-101; bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen