진행성 또는 재발성 다형성 교모세포종 환자 치료에 있어 Gossypol
재발성 다형성 교모세포종에서 R-(-)-Gossypol(Ascenta의 AT-101)의 2상 연구
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성 다형성 교모세포종을 앓는 성인 환자를 치료함에 있어서 AT-101과 관련된 전체 생존율을 추정하기 위함.
2차 목표:
I. 급성 및 후기 독성을 평가하고 평가합니다. II. 종양 반응률. III. 6개월 무진행 생존 기간을 추정하기 위해. IV. 잠재적인 혈청 바이오마커, 기준선 종양 단백질 발현 및 유전자 메틸화 상태의 변화 사이에서 임상 결과(전체 생존)의 연관성을 탐색합니다.
개요: 이것은 다기관 연구입니다.
환자는 1일 내지 21일에 1일 1회 경구 R-(-)-고시폴을 받는다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
환자는 바이오마커 상관 연구를 위해 기준선에서 그리고 연구 기간 동안 주기적으로 종양 조직 및 혈액 샘플 수집을 받습니다. 보관된 종양 조직 샘플은 이용 가능한 경우 Bcl-2 계열 단백질 발현(예: BH3 구성원에 한해 Bcl-2, Bcl-xL, MCl-1, Bax, Bak 및 BH3 도메인) 및 06-메틸구아닌-DNA에 대해 분석됩니다. -메틸트랜스퍼라제(MGMT) 유전자 메틸화 상태. 혈액 샘플은 효소 결합 면역흡착 검정에 의해 세포사멸 단백질 수준(Bcl-2)에 대해 분석됩니다.
연구 요법 완료 후, 환자를 2개월마다 추적한다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Hospital
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 방사선 요법 ± 화학 요법 후에 진행성 또는 재발성인 조직학적으로 확인된 천막상 다형성 교모세포종이 있어야 합니다. 방사선 요법 ± 화학 요법 후 진행되고 생검을 통해 다형성 교모세포종이 있는 것으로 밝혀진 이전에 낮은 등급의 신경아교종 환자가 자격이 있습니다.
- 환자는 병리학자가 작성하고 서명한 종양 조직 형태를 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 MRI 또는 CT 영상으로 측정 가능한 조영 증강 진행성 또는 재발성 다형 교모세포종을 가지고 있어야 합니다(치료 시작 전 14일 이내).
- 환자는 이전 치료의 독성에서 회복되어야 합니다. 가장 최근의 방사선 요법 과정을 완료한 후 최소 3개월의 간격이 경과해야 하며, 비 니트로소우레아 함유 화학요법 요법을 완료한 후 최소 3주, 완료 후 최소 6주를 경과해야 합니다. 니트로소우레아 함유 화학요법 섭생; 참고: 비세포독성의 경우 FDA 승인 제제(즉, 셀레브렉스, 탈리도마이드 등) 요법은 환자가 약제와 관련된 모든 독성에서 완전히 회복된 경우 이 약제를 중단한 후 2주 후에 시작할 수 있습니다. 조사용, 비세포독성 제제의 경우 환자가 이 연구에 적합하려면 최소 3주가 경과해야 합니다.
- 환자는 Karnofsky 수행 상태가 60% 이상이어야 합니다(즉, 환자는 때때로 타인의 도움을 받아 스스로를 돌볼 수 있어야 함).
- 절대 호중구 수 >= 1500/mm^3
- 혈소판 >= 100,000/mm^3
- 크레아티닌 =< 1.5mg/dl
- 총 빌리루빈 =< 1.5mg/dl
- 트랜스아미나제 =< 제도적 규범의 상한보다 2.5배 이상
- 환자는 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
- 가임 여성은 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 권장 치료 용량에서 발달중인 인간 태아에 대한 AT-101의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 Bcl-2 억제제가 기형을 유발할 가능성이 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 및 AT-101의 마지막 투여 후 적어도 한 달 동안; 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 환자는 최소 정신 상태 시험 점수 >= 15를 가져야 합니다.
제외 기준:
- 합당한 안전을 가지고 이 프로토콜에 설명된 치료를 받을 수 있는 환자의 능력을 위태롭게 하는 심각한 동시 감염 또는 의학적 질병이 있는 환자 (의학적 질병의 예는 다음과 같습니다. 조절되지 않는 고혈압, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황)
- 임신 중이거나 수유 중인 환자
- 이전에 2회 이상의 치료를 받은 환자
- 이전에 고시폴로 치료받은 적이 있거나 고시폴에 알레르기가 있는 환자
- 종양에 대한 동시 치료를 받는 환자(즉, 화학요법제 또는 연구용 제제); 동시 스테로이드 사용이 허용됩니다.
- 동시 악성 종양이 있는 환자는 치유적으로 치료된 상피내암종 또는 피부의 기저 세포 암종 환자가 아닌 한 부적격합니다. 이전 악성 종양이 있는 환자는 >= 5년 동안 질병이 없는 경우가 아니면 자격이 없습니다.
- NCI CTCAE 기준 2등급 이상의 감각신경병증 환자
- 철분제를 복용중인 환자
- 알약을 삼킬 수 있는 능력을 손상시키는 모든 상태(예: 경구 약물을 복용할 수 없는 위장관 질환 또는 IV 영양이 필요한 경우, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 활동성 소화성 궤양 질환)가 있는 환자는 제외됩니다.
- 환자는 시토크롬 P450 유도 항경련제(EIAED; 예: 페니토인, 카바마제핀, 페노바르비탈, 프리미돈, 옥스카바제핀)를 투여받을 수 없습니다.
- 흡수장애 증후군, 위장 기능에 현저한 영향을 미치는 질환 또는 위 또는 소장의 절제술이 있는 환자는 제외됩니다. 궤양성 대장염, 염증성 장 질환 또는 부분적 또는 완전한 소장 폐쇄가 있는 피험자도 제외됩니다.
- AT-101의 활성 또는 약동학에 영향을 미치거나 영향을 미칠 가능성이 있는 것으로 알려진 다른 약물 또는 물질을 투여받는 환자의 적격성은 수석 연구원의 사례 검토 후 결정됩니다.
- 증상이 있는 고칼슘혈증이 > 2등급인 환자(CTCAE에 따름)
- 조혈 성장 인자(과립구 콜로니 자극 인자, 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자 또는 인터루킨-11 포함)의 일상적인 사용 또는 절대 호중구 수 또는 혈소판 수를 연구 등록에 필요한 임계값 이상으로 유지하기 위한 혈소판 수혈에 대한 요구 사항
- 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 AT-101과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에서 적절한 연구가 수행될 것입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 처리(R-(-)-고시폴 아세트산)
환자는 1일 내지 21일에 1일 1회 경구 R-(-)-고시폴을 받는다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. 실험실 바이오마커 분석: 환자는 바이오마커 상관 연구를 위해 기준선에서 그리고 연구 기간 동안 주기적으로 종양 조직 및 혈액 샘플 수집을 받습니다. 보관된 종양 조직 샘플은 가능한 경우 Bcl-2 계열 단백질 발현(예: BH3 구성원에 한해 Bcl-2, Bcl-xL, MCl-1, Bax, Bak 및 BH3 도메인) 및 MGMT 유전자 메틸화 상태에 대해 분석됩니다. 혈액 샘플은 효소 결합 면역흡착 검정에 의해 세포사멸 단백질 수준(Bcl-2)에 대해 분석됩니다. |
상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 4.5년
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전체 실패율은 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
중간 생존 시간은 표준 방법을 사용하여 추정됩니다.
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4.5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료와 관련된 3등급 및 4등급 부작용이 있는 환자의 비율
기간: 3 년
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심각하거나 생명을 위협하는(등급 3 및 4) 독성이 있는 환자의 비율은 NCI CTCAE를 사용하여 추정됩니다.
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3 년
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종양 반응률
기간: 3 년
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완전한 반응 MRI 스캔에서 모든 종양의 완전한 소실, 최소 4주 동안 안정적이거나 개선되는 신경학적 검사와 함께 모든 글루코코르티코이드 중단 부분 반응 MRI에서 종양 크기의 50% 이상 감소, 안정적이거나 개선되는 신경학적 검사와 함께 세이블 또는 감소하는 글루코코르티코이드 최소 4주 동안. 진행성 질환 다른 원인으로 설명되지 않는 진행성 신경학적 이상 또는 종양 크기가 25% 이상 증가하거나 새로운 병변이 있는 경우. 안정적인 질병 임상 상태 및 MRI는 완전 반응, 부분 반응 또는 진행에 적합하지 않습니다. |
3 년
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무진행 생존율, 치료 첫날로부터 26주(6개월) 시점에 생존하고 질병의 진행이 없는 환자로 정의됨
기간: 6 개월
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6개월 무진행 생존 확률은 이항 분포를 사용하여 추정됩니다.
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6 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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잠재적인 혈청 바이오마커, 기준선 종양 단백질 발현 및 유전자 메틸화 상태의 변화로 임상 결과(전체 생존) 탐색
기간: 1 개월
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보관된 종양 조직 및 1차 투여 전 혈청 샘플 1개 및 주기 1의 2주 동안 언제든지 1개 샘플
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1 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: John Fiveash, MD, National Cancer Institute (NCI)
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2013-00018
- U01CA062475 (미국 NIH 보조금/계약)
- 0702
- CDR0000569405
- ABTC-0702
- NABTT 0702
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