Gossypol a progresszív vagy visszatérő glioblastoma multiforme-ban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt supratentorialis glioblastoma multiforme-vel kell rendelkezniük, amely progresszív vagy visszatérő sugárterápia ± kemoterápia után; Azok a korábban alacsony fokú gliomában szenvedő betegek, akik sugárkezelés ± kemoterápia után progrediáltak, és biopsziát vettek át, és glioblastoma multiforme-ban szenvednek, jogosultak
• A betegeknek kitöltött és aláírt tumorszöveti nyomtatványt kell egy patológussal ellátni
• A betegeknek MRI-vel vagy CT-vel mérhető kontrasztfokozó progresszív vagy visszatérő glioblastoma multiforme-vel kell rendelkezniük (a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül)
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelés toxicitásából; legalább 3 hónapnak kell eltelnie a legutóbbi sugárterápiás kúra befejezése óta, legalább 3 hétnek a nem nitrozoureát tartalmazó kemoterápiás kúra befejezése óta, és legalább 6 hétnek a befejezése óta. nitrozoureát tartalmazó kemoterápiás rend; MEGJEGYZÉS: Nem citotoxikus, FDA által jóváhagyott szerek esetén (pl. celebrex, talidomid stb.) a terápia 2 héttel a szer abbahagyása után elkezdhető, feltéve, hogy a beteg teljesen felépült a szerrel összefüggő összes toxicitásból; a vizsgálati, nem citotoxikus szerek esetében legalább 3 hétnek kell eltelnie ahhoz, hogy a beteg jogosult legyen ebbe a vizsgálatba
• A betegek Karnofsky-teljesítmény-státuszának >= 60%-nak kell lennie (azaz a betegnek képesnek kell lennie arra, hogy önmagáról időnként mások segítségével gondoskodjon)
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mm^3
• Vérlemezkék >= 100 000/mm^3
• Kreatinin = < 1,5 mg/dl
• Összes bilirubin = < 1,5 mg/dl
• Transzaminázok =< 2,5-szerese az intézményi norma felső határának
• A betegeknek képesnek kell lenniük írásos beleegyező nyilatkozatot adni
• Fogamzóképes korú nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni; az AT-101 hatása a fejlődő emberi magzatra az ajánlott terápiás dózis mellett nem ismert; Emiatt, és mivel a Bcl-2 gátlók teratogén hatásúak lehetnek, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat időtartama alatt. a vizsgálatban való részvétel és az AT-101 utolsó adagját követő legalább egy hónapig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
• A betegeknek legalább 15-ös Mini Mental State Exam-pontszámmal kell rendelkezniük

Kizárási kritériumok:

• Olyan súlyos egyidejű fertőzésben vagy egészségügyi betegségben szenvedő betegek, akik veszélyeztetik a beteg azon képességét, hogy a jelen protokollban meghatározott kezelést ésszerű biztonsággal megkapja; (Példák orvosi betegségekre [de nem kizárólagosan] a következők: kontrollálatlan magas vérnyomás, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar vagy pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést)
• Terhes vagy szoptató betegek
• Olyan betegek, akik korábban kettőnél több kezelésben részesültek
• Olyan betegek, akiket korábban gosszipollal kezeltek, vagy akik allergiásak a gosszipolra
• Azok a betegek, akik egyidejűleg kezelik a daganatukat (pl. kemoterápiás szerek vagy vizsgálati szerek); a szteroidok egyidejű alkalmazása megengedett
• Az egyidejűleg rosszindulatú daganatban szenvedő betegek nem támogathatók, kivéve, ha gyógyítólag kezelt in situ bőrkarcinómában vagy bazálissejtes karcinómában szenvednek; a korábban rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek nem támogathatók, kivéve, ha több mint öt éve betegségtől mentesek
• ≥ 2. fokozatú szenzoros neuropátiában szenvedő betegek az NCI CTCAE alapján
• Betegek, akik vas-kiegészítőket szednek
• Kizárják azokat a betegeket, akik bármilyen olyan betegségben szenvednek (pl. gyomor-bélrendszeri betegség, amely miatt nem tud szájon át szedni gyógyszert vagy iv. táplálékra van szükség, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások, vagy aktív gyomorfekélybetegség), amely rontja a tabletta nyelési képességét.
• A betegek nem kaphatnak citokróm P450-indukáló görcsoldó szereket (EIAED; például fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, primidon, oxkarbazepin)
• Felszívódási zavarban szenvedő, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegségben, illetve a gyomor vagy a vékonybél reszekciójában szenvedő betegek kizártak. a fekélyes vastagbélgyulladásban, gyulladásos bélbetegségben vagy részleges vagy teljes vékonybélelzáródásban szenvedő alanyok szintén kizártak
• Azon betegek jogosultságát, akik olyan egyéb gyógyszert vagy anyagot kapnak, amelyről ismert, hogy befolyásolják vagy befolyásolhatják az AT-101 aktivitását vagy farmakokinetikáját, az esetük vizsgálatát követően kerül meghatározásra a vezető kutató által.
• 2-es fokozatúnál nagyobb tünetekkel járó hiperkalcémiában szenvedő betegek (CTCAE szerint)
• A hematopoietikus növekedési faktorok (beleértve a granulocita kolónia stimuláló faktort, a granulocita makrofág telepeket stimuláló faktort vagy az interleukin-11-et) vagy a vérlemezke transzfúziók rutinszerű alkalmazásának követelménye az abszolút neutrofilszám vagy a vérlemezkeszám a vizsgálatba való belépéshez szükséges küszöbérték feletti szinten tartása érdekében
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak az AT-101-gyel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt; ezen túlmenően ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeken, ha indokolt