Gossypoli hoidettaessa potilaita, joilla on progressiivinen tai toistuva glioblastoma multiforme

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu supratentoriaalinen glioblastoma multiforme, joka etenee tai uusiutuu sädehoidon ± kemoterapian jälkeen; potilaat, joilla on aiemmin matala-asteinen gliooma, jotka etenivät sädehoidon ± kemoterapian jälkeen ja joilta otetaan biopsia ja joilla todetaan glioblastoma multiforme
• Potilaalla tulee olla kasvainkudoslomake, joka on täytetty ja patologin allekirjoittama
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva kontrastia parantava etenevä tai uusiutuva glioblastoma multiforme MRI- tai CT-kuvauksella (14 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista)
• Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisuudesta; vähintään 3 kuukauden tauko on kulunut viimeisimmän sädehoitojakson päättymisestä, kun taas vähintään 3 viikkoa ei-nitrosoureaa sisältävän kemoterapia-ohjelman päättymisestä ja vähintään 6 viikkoa sen päättymisestä nitrosoureaa sisältävästä kemoterapia-ohjelmasta; HUOMAA: Ei-sytotoksisille, FDA:n hyväksymille aineille (esim. celebrex, talidomidi jne.) hoito voidaan aloittaa 2 viikkoa tämän lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, mikäli potilas on täysin toipunut kaikesta aineeseen liittyvästä toksisuudesta; tutkittavien, ei-sytotoksisten aineiden osalta vähintään 3 viikkoa on kulunut ennen kuin potilas on kelvollinen tähän tutkimukseen
• Potilaiden Karnofsky-suorituskyvyn tulee olla >= 60 % (ts. potilaan tulee pystyä huolehtimaan itsestään ajoittain muiden avustuksella)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mm^3
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
• Kreatiniini = < 1,5 mg/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl
• Transaminaasit = < 2,5 kertaa institutionaalisen normin ylärajat
• Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti; AT-101:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta; tästä syystä ja koska Bcl-2:n estäjät voivat olla teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen ajan osallistuminen tutkimukseen ja vähintään kuukauden ajan viimeisen AT-101-annoksen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Potilailla on oltava mielentilatutkimuksen minipistemäärä >= 15

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on vakava samanaikainen infektio tai lääketieteellinen sairaus, joka vaarantaisi potilaan kyvyn saada tässä protokollassa esitettyä hoitoa kohtuullisella turvallisuudella; (Esimerkkejä lääketieteellisistä sairauksista ovat [mutta rajoittumatta] seuraavat: hallitsematon verenpainetauti, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista)
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Potilaat, jotka ovat saaneet enemmän kuin kaksi aikaisempaa hoitoa
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu gossypolilla tai jotka ovat allergisia gossypolille
• Potilaat, jotka saavat samanaikaista hoitoa kasvaimeensa (esim. kemoterapeuttiset aineet tai tutkimusaineet); steroidien samanaikainen käyttö on sallittua
• Potilaat, joilla on samanaikainen pahanlaatuisuus, eivät ole tukikelpoisia, elleivät he ole potilaita, joilla on parantavasti hoidettu ihokarsinooma in situ tai tyvisolusyöpä; potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia, elleivät he ole olleet taudista pidempään kuin viisi vuotta
• Potilaat, joilla on ≥ asteen 2 sensorinen neuropatia NCI CTCAE:n perusteella
• Potilaat, jotka käyttävät rautalisiä
• Potilaat, joilla on mikä tahansa sairaus (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai aktiivinen mahahaava), jotka heikentävät heidän kykyään niellä pillereitä, suljetaan pois.
• Potilaat eivät voi saada sytokromi P450:tä indusoivia antikonvulsantteja (EIAED:t; esim. fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, primidoni, okskarbatsepiini)
• Potilaat, joilla on imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, eivät sisälly tähän. potilaat, joilla on haavainen paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen ohutsuolen tukkeuma, eivät myöskään kuulu
• Potilaiden, jotka saavat muita lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan AT-101:n aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan, kelpoisuus määräytyy sen jälkeen, kun päätutkija on tarkastellut heidän tapauksensa.
• Potilaat, joilla on oireinen hyperkalsemia, joka on > asteen 2 (CTCAE:n mukaan)
• Vaatimus hematopoieettisten kasvutekijöiden (mukaan lukien granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai interleukiini-11) tai verihiutaleiden siirto, jotta absoluuttinen neutrofiilimäärä tai verihiutaleiden määrä pysyy tutkimukseen osallistumisen edellyttämien kynnysarvojen yläpuolella
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole kelvollisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia AT-101:n kanssa. lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa