Gosipol en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme progresivo o recurrente

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un glioblastoma multiforme supratentorial confirmado histológicamente que sea progresivo o recurrente después de la radioterapia ± quimioterapia; Los pacientes con glioma de bajo grado previo que progresaron después de la radioterapia ± quimioterapia y a los que se les realizó una biopsia y se descubrió que tenían glioblastoma multiforme son elegibles
• Los pacientes deben tener un formulario de tejido tumoral completado y firmado por un patólogo
• Los pacientes deben tener glioblastoma multiforme progresivo o recurrente medible con contraste mediante resonancia magnética o tomografía computarizada (dentro de los 14 días antes de comenzar el tratamiento)
• Los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad de la terapia anterior; debe haber transcurrido un intervalo de al menos 3 meses desde la finalización del curso más reciente de radioterapia, mientras que deben haber transcurrido al menos 3 semanas desde la finalización de un régimen de quimioterapia que no contenga nitrosourea, y al menos 6 semanas desde la finalización de un régimen de quimioterapia que contiene nitrosourea; NOTA: Para agentes no citotóxicos aprobados por la FDA (es decir, celebrex, talidomida, etc.) la terapia podría iniciarse 2 semanas después de suspender este agente siempre que el paciente se haya recuperado por completo de toda la toxicidad asociada con el agente; para agentes no citotóxicos en investigación, debe haber transcurrido un mínimo de 3 semanas antes de que el paciente sea elegible para este estudio
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky >= 60 % (es decir, el paciente debe ser capaz de cuidar de sí mismo con la ayuda ocasional de otros)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Creatinina =< 1,5 mg/dl
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dl
• Transaminasas =< 2,5 veces por encima de los límites superiores de la norma institucional
• Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado por escrito.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa; se desconocen los efectos de AT-101 en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada; por esta razón y debido a que los inhibidores de Bcl-2 tienen el potencial de ser teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración del mismo. participación en el estudio, y durante al menos un mes después de la última dosis de AT-101; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los pacientes deben tener una puntuación en el Mini Examen del Estado Mental >= 15

Criterio de exclusión:

• Pacientes con una infección o enfermedad médica concurrente grave que pondría en peligro la capacidad del paciente para recibir el tratamiento descrito en este protocolo con una seguridad razonable; (Los ejemplos de enfermedades médicas son [entre otros] los siguientes: hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio)
• Pacientes que están embarazadas o amamantando
• Pacientes que han recibido más de dos tratamientos previos
• Pacientes que hayan sido tratados previamente con gosipol o que tengan alergias al gosipol
• Pacientes que reciben terapia concurrente para su tumor (es decir, agentes quimioterapéuticos o en investigación); se permite el uso simultáneo de esteroides
• Los pacientes con una neoplasia maligna concurrente no son elegibles a menos que sean pacientes con carcinoma in situ o carcinoma de células basales de la piel tratados curativamente; los pacientes con una neoplasia maligna previa no son elegibles a menos que hayan estado libres de enfermedad durante >= cinco años
• Pacientes con neuropatía sensorial de grado ≥ 2 según el NCI CTCAE
• Pacientes que toman suplementos de hierro
• Se excluyen los pacientes con cualquier afección (p. ej., enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o que requiera alimentación por vía intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad de úlcera péptica activa) que perjudique su capacidad para tragar píldoras.
• Los pacientes no pueden recibir anticonvulsivos inductores del citocromo P450 (EIAED, por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona, oxcarbazepina)
• Se excluyen los pacientes con síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado; También se excluyen los sujetos con colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal u obstrucción parcial o completa del intestino delgado.
• La elegibilidad de los pacientes que reciben cualquier otro medicamento o sustancia que se sabe que afecta o tiene el potencial de afectar la actividad o la farmacocinética de AT-101 se determinará luego de la revisión de su caso por parte del investigador principal.
• Pacientes con hipercalcemia sintomática > Grado 2 (según CTCAE)
• Requisito para el uso rutinario de factores de crecimiento hematopoyéticos (incluido el factor estimulante de colonias de granulocitos, el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o la interleucina-11) o transfusiones de plaquetas para mantener los recuentos absolutos de neutrófilos o plaquetas por encima de los umbrales requeridos para ingresar al estudio
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con AT-101; además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado