Gossypol nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme progressivo o ricorrente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un glioblastoma sopratentoriale multiforme istologicamente confermato che è progressivo o recidivante dopo radioterapia ± chemioterapia; i pazienti con glioma precedentemente di basso grado che sono progrediti dopo la radioterapia ± chemioterapia e sono sottoposti a biopsia e hanno scoperto di avere glioblastoma multiforme sono ammissibili
• I pazienti devono avere un modulo del tessuto tumorale compilato e firmato da un patologo
• - I pazienti devono avere un glioblastoma multiforme progressivo o ricorrente con miglioramento del contrasto misurabile mediante risonanza magnetica o TC (entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento)
• I pazienti devono essersi ripresi dalla tossicità della terapia precedente; deve essere trascorso un intervallo di almeno 3 mesi dal completamento dell'ultimo ciclo di radioterapia, mentre devono essere trascorse almeno 3 settimane dal completamento di un regime chemioterapico non contenente nitrosourea e almeno 6 settimane dal completamento di un regime chemioterapico contenente nitrosourea; NOTA: per agenti approvati dalla FDA non citotossici (ad es. celebrex, talidomide, ecc.) la terapia potrebbe essere iniziata 2 settimane dopo l'interruzione di questo agente, a condizione che il paziente si sia completamente ripreso da tutta la tossicità associata all'agente; per gli agenti sperimentali non citotossici devono essere trascorse almeno 3 settimane prima che il paziente sia idoneo per questo studio
• I pazienti devono avere un Karnofsky performance status >= 60% (ovvero il paziente deve essere in grado di prendersi cura di se stesso con l'aiuto occasionale di altri)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1500/mm^3
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• Creatinina =< 1,5 mg/dl
• Bilirubina totale =< 1,5 mg/dl
• Transaminasi =< 2,5 volte al di sopra dei limiti superiori della norma istituzionale
• I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo; gli effetti dell'AT-101 sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo e poiché gli inibitori di Bcl-2 hanno il potenziale per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata del partecipazione allo studio e per almeno un mese dopo l'ultima dose di AT-101; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• I pazienti devono avere un punteggio del Mini Mental State Exam >= 15

Criteri di esclusione:

• Pazienti con grave infezione concomitante o malattia medica che metterebbe a repentaglio la capacità del paziente di ricevere il trattamento delineato in questo protocollo con ragionevole sicurezza; (Esempi di malattie mediche sono [ma non limitati a] i seguenti: ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio)
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Pazienti che hanno ricevuto più di due trattamenti precedenti
• Pazienti che sono stati precedentemente trattati con gossipolo o che sono allergici al gossipolo
• Pazienti che ricevono una terapia concomitante per il loro tumore (es. chemioterapici o agenti sperimentali); è consentito l'uso concomitante di steroidi
• I pazienti con un tumore maligno concomitante non sono ammissibili a meno che non siano pazienti con carcinoma in situ trattato curativamente o carcinoma basocellulare della pelle; i pazienti con un precedente tumore maligno non sono ammissibili a meno che non siano liberi da malattia da >= cinque anni
• Pazienti con neuropatia sensoriale di grado ≥ 2 in base all'NCI CTCAE
• Pazienti che assumono integratori di ferro
• Sono esclusi i pazienti con qualsiasi condizione (ad esempio, malattia del tratto gastrointestinale che comporti l'incapacità di assumere farmaci per via orale o la necessità di alimentazione EV, procedure chirurgiche precedenti che incidono sull'assorbimento o ulcera peptica attiva) che comprometta la loro capacità di deglutire le pillole
• I pazienti non possono ricevere anticonvulsivanti che inducono il citocromo P450 (EIAED; ad esempio fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, primidone, oxcarbazepina)
• Sono esclusi i pazienti con sindrome da malassorbimento, malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue; sono esclusi anche i soggetti con colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale o ostruzione parziale o completa dell'intestino tenue
• L'idoneità dei pazienti che ricevono qualsiasi altro farmaco o sostanza nota per influenzare o con il potenziale per influenzare l'attività o la farmacocinetica di AT-101 sarà determinata in seguito alla revisione del loro caso da parte del ricercatore principale
• Pazienti con ipercalcemia sintomatica > Grado 2 (secondo CTCAE)
• Requisito per l'uso di routine di fattori di crescita ematopoietici (inclusi fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi o interleuchina-11) o trasfusioni di piastrine per mantenere la conta assoluta dei neutrofili o la conta delle piastrine al di sopra delle soglie richieste per l'ingresso nello studio
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con AT-101; inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato