Gossypol v léčbě pacientů s progresivním nebo recidivujícím multiformním glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený supratentoriální multiformní glioblastom, který je progresivní nebo recidivující po radioterapii ± chemoterapii; vhodní jsou pacienti s dříve nízkým stupněm gliomu, kteří progredovali po radioterapii ± chemoterapii a byli biopsií a zjistili, že mají multiformní glioblastom
• Pacienti musí mít vyplněný formulář nádorové tkáně a podepsaný patologem
• Pacienti musí mít měřitelný kontrast zvyšující progresivní nebo recidivující multiformní glioblastom pomocí zobrazení MRI nebo CT (do 14 dnů před zahájením léčby)
• Pacienti se musí zotavit z toxicity předchozí terapie; od dokončení posledního cyklu radiační terapie musí uplynout interval alespoň 3 měsíců, zatímco od dokončení režimu chemoterapie bez nitrosomočoviny musí uplynout alespoň 3 týdny a od ukončení musí uplynout alespoň 6 týdnů chemoterapeutického režimu obsahujícího nitrosomočovinu; POZNÁMKA: U necytotoxických látek schválených FDA (tj. celebrex, thalidomid atd.) léčba by mohla být zahájena 2 týdny po vysazení této látky za předpokladu, že se pacient plně zotavil ze všech toxicit spojených s touto látkou; u zkoumaných necytotoxických látek musí uplynout minimálně 3 týdny, než bude pacient způsobilý pro tuto studii
• Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského >= 60 % (tj. pacient musí být schopen se o sebe postarat s občasnou pomocí ostatních)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3
• Kreatinin =< 1,5 mg/dl
• Celkový bilirubin =< 1,5 mg/dl
• Transaminázy =< 2,5krát nad horní hranicí ústavní normy
• Pacienti musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru; účinky AT-101 na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy; z tohoto důvodu a protože inhibitory Bcl-2 mají potenciál být teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání studie. účast ve studii a po dobu alespoň jednoho měsíce po poslední dávce AT-101; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Pacienti musí mít skóre Mini Mental State Exam >= 15

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se závažnou souběžnou infekcí nebo zdravotním onemocněním, které by ohrozilo schopnost pacienta podstoupit léčbu popsanou v tomto protokolu s přiměřenou bezpečností; (Příklady zdravotních onemocnění jsou [mimo jiné] následující: nekontrolovaná hypertenze, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala soulad s požadavky studie)
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Pacienti, kteří podstoupili více než dvě předchozí léčby
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni gosypolem nebo mají alergii na gosypol
• Pacienti, kteří dostávají souběžnou léčbu svého nádoru (tj. chemoterapeutika nebo výzkumná činidla); současné užívání steroidů je povoleno
• Pacienti se souběžným maligním onemocněním jsou nezpůsobilí, pokud se nejedná o pacienty s kurativním karcinomem in situ nebo bazaliomem kůže; pacienti s předchozím maligním onemocněním jsou nezpůsobilí, pokud nebyli bez onemocnění déle než pět let
• Pacienti se senzorickou neuropatií ≥ 2. stupně na základě NCI CTCAE
• Pacienti, kteří užívají doplňky železa
• Pacienti s jakýmkoli stavem (např. onemocněním gastrointestinálního traktu vedoucím k neschopnosti užívat perorální léky nebo nutnost nitrožilní výživy, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed), který zhoršuje jejich schopnost polykat pilulky, jsou vyloučeni.
• Pacienti nemohou dostávat antikonvulziva indukující cytochrom P450 (EIAED, např. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, oxkarbazepin)
• Pacienti s malabsorpčním syndromem, onemocněním významně ovlivňujícím gastrointestinální funkce nebo resekcí žaludku či tenkého střeva jsou vyloučeni; jedinci s ulcerózní kolitidou, zánětlivým onemocněním střev nebo částečnou nebo úplnou obstrukcí tenkého střeva jsou také vyloučeni
• Vhodnost pacientů, kteří dostávají jakékoli jiné léky nebo látky, o nichž je známo, že ovlivňují nebo mají potenciál ovlivnit aktivitu nebo farmakokinetiku AT-101, bude stanovena po přezkoumání jejich případu hlavním zkoušejícím.
• Pacienti se symptomatickou hyperkalcémií > 2. stupně (podle CTCAE)
• Požadavek na rutinní použití hematopoetických růstových faktorů (včetně faktoru stimulujícího kolonie granulocytů, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů nebo interleukinu-11) nebo transfuze krevních destiček k udržení absolutního počtu neutrofilů nebo počtu krevních destiček nad požadovanými prahovými hodnotami pro vstup do studie
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s AT-101; navíc jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie