Gossypol w leczeniu pacjentów z postępującym lub nawracającym glejakiem wielopostaciowym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego glejaka wielopostaciowego nadnamiotowego, który jest postępujący lub nawracający po radioterapii ± chemioterapii; kwalifikują się pacjenci z glejakiem o niskim stopniu złośliwości, u których doszło do progresji po radioterapii ± chemioterapii i po wykonaniu biopsji, u których stwierdzono glejaka wielopostaciowego
• Pacjenci muszą mieć wypełniony i podpisany przez patologa formularz tkanki guza
• Pacjenci muszą mieć wymierny postępujący lub nawracający glejak wielopostaciowy wzmacniający kontrast za pomocą obrazowania MRI lub CT (w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia)
• Pacjenci musieli wyleczyć się z toksyczności wcześniejszej terapii; od zakończenia ostatniego cyklu radioterapii musi upłynąć co najmniej 3 miesiące przerwy, od zakończenia schematu chemioterapii niezawierającej nitrozomocznika muszą upłynąć co najmniej 3 tygodnie i co najmniej 6 tygodni od zakończenia schematu chemioterapii zawierającego nitrozomocznik; UWAGA: W przypadku niecytotoksycznych środków zatwierdzonych przez FDA (tj. celebrex, talidomid itp.) leczenie można rozpocząć 2 tygodnie po odstawieniu tego środka, pod warunkiem, że pacjent całkowicie wyzdrowiał po całej toksyczności związanej z tym środkiem; w przypadku eksperymentalnych środków niecytotoksycznych muszą upłynąć co najmniej 3 tygodnie, zanim pacjent zostanie zakwalifikowany do tego badania
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności według Karnofsky'ego >= 60% (tj. pacjent musi być w stanie zadbać o siebie z okazjonalną pomocą innych osób)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mm^3
• Płytki >= 100 000/mm^3
• Kreatynina =< 1,5 mg/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 mg/dl
• Transaminazy =< 2,5 razy powyżej górnej granicy normy instytucjonalnej
• Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy; wpływ AT-101 na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany; z tego powodu oraz ze względu na potencjalne działanie teratogenne inhibitorów Bcl-2, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez cały okres udział w badaniu i co najmniej miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki AT-101; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Pacjenci muszą mieć wynik Mini Mental State Exam >= 15

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z poważnymi współistniejącymi infekcjami lub chorobami, które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do otrzymania leczenia opisanego w niniejszym protokole z rozsądnym bezpieczeństwem; (Przykłady chorób medycznych to [między innymi]: niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania)
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Pacjenci, którzy otrzymali więcej niż dwa wcześniejsze zabiegi
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni gossypolem lub mają alergię na gossypol
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie terapię z powodu swojego guza (tj. chemioterapeutyki lub środki badawcze); dozwolone jest jednoczesne stosowanie sterydów
• Pacjenci ze współistniejącym nowotworem złośliwym nie kwalifikują się, chyba że są pacjentami z leczonym leczonym rakiem in situ lub rakiem podstawnokomórkowym skóry; pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym nie kwalifikują się, chyba że byli wolni od choroby przez >= pięć lat
• Pacjenci z neuropatią czuciową stopnia ≥ 2 na podstawie NCI CTCAE
• Pacjenci przyjmujący suplementy żelaza
• Pacjenci z jakimkolwiek schorzeniem (np. chorobą przewodu pokarmowego powodującą niemożność przyjmowania leków doustnych lub koniecznością żywienia dożylnego, wcześniejszymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie lub czynną chorobą wrzodową), które upośledzają ich zdolność do połykania tabletek, są wykluczeni
• Pacjenci nie mogą otrzymywać leków przeciwdrgawkowych indukujących cytochrom P450 (leki EIAED; np. fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, prymidon, okskarbazepina)
• Wykluczeni są pacjenci z zespołem złego wchłaniania, chorobą istotnie upośledzającą funkcje przewodu pokarmowego lub po resekcji żołądka lub jelita cienkiego; wykluczeni są również pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, chorobą zapalną jelit lub częściową lub całkowitą niedrożnością jelita cienkiego
• Kwalifikacja pacjentów otrzymujących jakiekolwiek inne leki lub substancje, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na aktywność lub farmakokinetykę AT-101, zostanie określona po rozpatrzeniu ich przypadku przez głównego badacza
• Pacjenci z objawową hiperkalcemią > stopnia 2 (wg CTCAE)
• Wymóg rutynowego stosowania hematopoetycznych czynników wzrostu (w tym czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub interleukiny-11) lub transfuzji płytek krwi w celu utrzymania bezwzględnej liczby neutrofili lub płytek krwi powyżej wymaganych progów do włączenia do badania
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z AT-101; ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane