Gossypol vid behandling av patienter med progressivt eller återkommande Glioblastom Multiforme

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftat supratentoriellt glioblastoma multiforme som är progressivt eller återkommande efter strålbehandling ± kemoterapi; patienter med tidigare låggradigt gliom som utvecklats efter strålbehandling ± kemoterapi och som har tagits biopsi och visat sig ha glioblastoma multiforme är berättigade
• Patienter måste ha tumörvävnadsformulär ifyllt och undertecknat av en patolog
• Patienterna måste ha mätbar kontrastförstärkande progressivt eller återkommande glioblastoma multiforme genom MRT eller CT-avbildning (inom 14 dagar innan behandling påbörjas)
• Patienterna måste ha återhämtat sig från tidigare terapis toxicitet; ett intervall på minst 3 månader måste ha förflutit sedan den senaste strålbehandlingskuren avslutades, medan minst 3 veckor måste ha förflutit sedan en icke-nitrosourea-innehållande kemoterapibehandling avslutades och minst 6 veckor efter avslutad behandling. av en nitrosourea-innehållande kemoterapiregim; OBS: För icke-cytotoxiska, FDA-godkända medel (dvs. celebrex, talidomid, etc.) behandling kan påbörjas 2 veckor efter avslutad behandling med detta läkemedel förutsatt att patienten har återhämtat sig helt från all toxicitet som är förknippad med medlet; för undersökningar, icke-cytotoxiska medel måste minst 3 veckor ha förflutit innan patienten kommer att vara berättigad till denna studie
• Patienter måste ha en Karnofsky prestationsstatus >= 60 % (dvs patienten måste kunna ta hand om sig själv med hjälp av andra)
• Absolut neutrofilantal >= 1500/mm^3
• Blodplättar >= 100 000/mm^3
• Kreatinin =< 1,5 mg/dl
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dl
• Transaminaser =< 2,5 gånger över de övre gränserna för institutionsnormen
• Patienter måste kunna lämna skriftligt informerat samtycke
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest; effekterna av AT-101 på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända; av denna anledning och eftersom Bcl-2-hämmare har potential att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestarten och under hela tiden deltagande i studien och i minst en månad efter den sista dosen av AT-101; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Patienter måste ha en Mini Mental State Exam-poäng >= 15

Exklusions kriterier:

• Patienter med allvarlig samtidig infektion eller medicinsk sjukdom som skulle äventyra patientens förmåga att få den behandling som beskrivs i detta protokoll med rimlig säkerhet; (Exempel på medicinska sjukdomar är [men inte begränsat till] följande: okontrollerad hypertoni, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven)
• Patienter som är gravida eller ammar
• Patienter som har fått mer än två tidigare behandlingar
• Patienter som tidigare har behandlats med gossypol, eller som har allergi mot gossypol
• Patienter som får samtidig behandling för sin tumör (dvs. kemoterapeutika eller undersökningsmedel); Samtidig användning av steroider är tillåten
• Patienter med samtidig malignitet är inte berättigade om de inte är patienter med kurativt behandlade karcinom-in-situ eller basalcellscancer i huden; Patienter med en tidigare malignitet är inte berättigade om de inte har varit fria från sjukdom i >= fem år
• Patienter med ≥ grad 2 sensorisk neuropati baserat på NCI CTCAE
• Patienter som tar järntillskott
• Patienter med något tillstånd (t.ex. sjukdom i mag-tarmkanalen som resulterar i oförmåga att ta oral medicin eller behov av IV-alimentation, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller aktiv magsår) som försämrar deras förmåga att svälja piller är uteslutna
• Patienter kan inte få cytokrom P450-inducerande antikonvulsiva medel (EIAED, t.ex. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, oxkarbazepin)
• Patienter med malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage eller tunntarm är uteslutna; personer med ulcerös kolit, inflammatorisk tarmsjukdom eller en partiell eller fullständig tunntarmsobstruktion är också uteslutna
• Berättigande för patienter som får andra läkemedel eller substanser som är kända för att påverka eller med potential att påverka aktiviteten eller farmakokinetiken för AT-101 kommer att avgöras efter granskning av deras fall av huvudutredaren
• Patienter med symtomatisk hyperkalcemi som är > grad 2 (enligt CTCAE)
• Krav på rutinmässig användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer (inklusive granulocytkolonistimulerande faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor eller interleukin-11) eller blodplättstransfusioner för att upprätthålla absoluta neutrofilantal eller trombocytantal över de erforderliga tröskelvärdena för studiestart
• HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med AT-101; dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat