Gossypol bei der Behandlung von Patienten mit progressivem oder rezidivierendem Glioblastoma multiforme

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes supratentorielles Glioblastoma multiforme haben, das nach Strahlentherapie ± Chemotherapie fortschreitend oder rezidivierend auftritt; Patienten mit zuvor niedriggradigem Gliom, die nach einer Strahlentherapie ± Chemotherapie eine Progression hatten und bei denen eine Biopsie durchgeführt wurde und bei denen ein Glioblastoma multiforme festgestellt wurde, sind geeignet
• Die Patienten müssen ein ausgefülltes und von einem Pathologen unterschriebenes Tumorgewebeformular haben
• Patienten müssen ein messbares kontrastverstärkendes progressives oder rezidivierendes Glioblastoma multiforme durch MRT- oder CT-Bildgebung haben (innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung)
• Die Patienten müssen sich von der Toxizität der vorherigen Therapie erholt haben; seit Abschluss der letzten Strahlentherapie muss ein Intervall von mindestens 3 Monaten vergangen sein, während seit Abschluss einer Chemotherapie ohne Nitrosoharnstoff mindestens 3 Wochen und seit Abschluss mindestens 6 Wochen vergangen sein müssen eines Nitrosoharnstoff enthaltenden Chemotherapieschemas; HINWEIS: Für nicht zytotoxische, von der FDA zugelassene Mittel (z. Celebrex, Thalidomid usw.) könnte die Therapie 2 Wochen nach Absetzen dieses Mittels begonnen werden, vorausgesetzt, der Patient hat sich vollständig von allen mit dem Mittel verbundenen Toxizitäten erholt; bei nicht zytotoxischen Prüfsubstanzen müssen mindestens 3 Wochen vergangen sein, bevor der Patient für diese Studie in Frage kommt
• Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus >= 60 % haben (d. h. der Patient muss in der Lage sein, mit gelegentlicher Hilfe von anderen für sich selbst zu sorgen)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1500/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3
• Kreatinin = < 1,5 mg/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 mg/dl
• Transaminasen = < 2,5-fach über den Obergrenzen der institutionellen Norm
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben; die Auswirkungen von AT-101 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; Aus diesem Grund und weil Bcl-2-Hemmer potenziell teratogen wirken können, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Beginn der Studie und für die Dauer der Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Teilnahme an der Studie und für mindestens einen Monat nach der letzten Dosis von AT-101; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Die Patienten müssen einen Mini Mental State Exam Score >= 15 haben

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit schweren gleichzeitigen Infektionen oder medizinischen Erkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten gefährden würden, die in diesem Protokoll beschriebene Behandlung mit angemessener Sicherheit zu erhalten; (Beispiele für medizinische Erkrankungen sind [aber nicht beschränkt auf] die folgenden: unkontrollierter Bluthochdruck, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Umstände, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden)
• Schwangere oder stillende Patientinnen
• Patienten, die mehr als zwei vorherige Behandlungen erhalten haben
• Patienten, die zuvor mit Gossypol behandelt wurden oder Allergien gegen Gossypol haben
• Patienten, die gleichzeitig eine Therapie für ihren Tumor erhalten (d. h. Chemotherapeutika oder Prüfsubstanzen); Die gleichzeitige Verwendung von Steroiden ist erlaubt
• Patienten mit gleichzeitiger maligner Erkrankung sind nicht förderfähig, es sei denn, es handelt sich um Patienten mit kurativ behandeltem Carcinoma-in-situ oder Basalzellkarzinom der Haut; Patienten mit einer früheren malignen Erkrankung sind nicht förderfähig, es sei denn, sie sind seit >= fünf Jahren krankheitsfrei
• Patienten mit sensorischer Neuropathie ≥ Grad 2 basierend auf dem NCI CTCAE
• Patienten, die Eisenpräparate einnehmen
• Patienten mit Erkrankungen (z. B. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können, oder die Notwendigkeit einer IV-Ernährung, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre), die ihre Fähigkeit zum Schlucken von Tabletten beeinträchtigen, sind ausgeschlossen
• Patienten dürfen keine Cytochrom-P450-induzierenden Antikonvulsiva (EIAEDs; z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon, Oxcarbazepin) erhalten.
• Patienten mit Malabsorptionssyndrom, einer Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder einer Resektion des Magens oder Dünndarms sind ausgeschlossen; Patienten mit Colitis ulcerosa, entzündlichen Darmerkrankungen oder einem teilweisen oder vollständigen Dünndarmverschluss sind ebenfalls ausgeschlossen
• Die Eignung von Patienten, die andere Medikamente oder Substanzen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität oder Pharmakokinetik von AT-101 beeinflussen oder möglicherweise beeinflussen, wird nach Überprüfung ihres Falls durch den Hauptprüfarzt bestimmt
• Patienten mit symptomatischer Hyperkalzämie > Grad 2 (nach CTCAE)
• Erfordernis der routinemäßigen Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren (einschließlich Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor oder Interleukin-11) oder Thrombozytentransfusionen, um die absolute Neutrophilenzahl oder Thrombozytenzahl über den erforderlichen Schwellenwerten für den Studieneintritt zu halten
• HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit AT-101 nicht geeignet; außerdem besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist