供体外周血干细胞移植治疗晚期血液癌或其他疾病患者
晚期血液系统恶性肿瘤和血液系统疾病患者匹配的无关供体同种异体外周血干细胞移植的 II 期试验
理由:在供体外周干细胞移植前进行化疗和全身照射有助于阻止癌症或异常细胞的生长。 它还有助于阻止患者的免疫系统排斥捐赠者的干细胞。 当来自捐赠者的健康干细胞被注入患者体内时,它们可以帮助患者的骨髓制造干细胞、红细胞、白细胞和血小板。 有时,来自供体的移植细胞会对身体的正常细胞产生免疫反应。 在移植前后给予他克莫司、甲氨蝶呤、环孢菌素、霉酚酸酯和西罗莫司可能会阻止这种情况的发生。
目的:该 II 期试验正在研究供体外周干细胞移植在治疗晚期血液癌症或其他疾病患者中的效果。
研究概览
地位
详细说明
目标:
基本的
- 以中性粒细胞和血小板植入作为主要标准,评估造血恢复情况,评估患有晚期血液系统恶性肿瘤或其他疾病的患者接受来自匹配的无关供体的同种异体外周血干细胞 (PBSC) 移植。
- 评估急性和慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 在接受来自匹配的无关供体的同种异体 PBSC 移植的患者中的发生率。
中学
- 评估 HLA I 类和 II 类等位基因匹配对 GVHD 发病率和这些患者生存结果的影响。
- 评估这些患者的总生存期、无病生存期和复发情况。
大纲:根据预处理方案的类型(清髓性与降低强度清髓性)对患者进行分层。 根据诊断、年龄、疾病状态、既往放疗和既往自体干细胞移植,患者被分配到预处理方案。
调理方案:
- 方案 I:患者在 -7 至 -4 天接受全身照射 (TBI),并在 -3 和 -2 天接受环磷酰胺 IV。 或者,患者可以在第-7 天和第-6 天接受环磷酰胺治疗,并在第-4 天到第-1 天接受TBI。
- 方案 II:患者在第 -8 天接受一次超过 2 小时的白消安 IV,然后在第 -7 至 -4 天每 6 小时接受一次。 患者还在第-3 天和第-2 天接受环磷酰胺IV。
- 方案 III:患者在第 -7 至 -4 天接受 TBI,并在第 -3 天接受依托泊苷 IV。
- 方案 IV:患者在第 -7 至 -3 天接受 fludarabine phosphate IV 超过 30 分钟,并在第 -2 天接受美法仑 IV。
- 方案 V:患者在第 -4 至 -2 天接受 30 分钟的磷酸氟达拉滨静脉注射,并在第 0 天接受 TBI。
- 方案 VI:患者在第 -5 至 -2 天接受 3 小时以上的白消安 IV 和 30 分钟以上的磷酸氟达拉滨 IV。
- 异基因外周血干细胞 (PBSC) 移植:所有患者均在第 0 天接受异基因 PBSC 移植。
移植物抗宿主病 (GVHD) 预防:患者接受以下 GVHD 预防方案之一:
- 方案 A:患者在第 -1 至 180 天接受静脉注射或口服他克莫司,并在第 1、3、6 和 11 天接受静脉注射甲氨蝶呤。
- 方案 B:患者在第 -1 至 180 天接受环孢素静脉注射或每天口服两次,在第 0-27 天接受霉酚酸酯静脉注射 2 小时或每天口服两次,并在第 1、3 和 6 天接受甲氨蝶呤静脉注射。
- 方案C:患者连续或口服接受他克莫司IV,并从第-3天开始口服西罗莫司。 患者还在第 1、3 和 6 天接受甲氨蝶呤静脉注射。
完成研究治疗后,定期对患者进行随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
疾病特征:
诊断为以下之一:
急性淋巴细胞白血病(ALL),符合下列标准之一:
- 第一次复发或以后
高风险 ALL,由以下任何一项定义:
- 亚倍体(≤ 44 条染色体)
- 具有 t(9;22)、11q23 或 t(8;14) 易位或分子证据的假二倍体,不包括 B 细胞 ALL
- 就诊时 WBC 升高(WBC > 20,000/mm³ [对于年龄 > 18 岁的患者];WBC > 200,000/mm³ [对于 12-18 岁的患者])
急性髓性白血病 (AML),符合以下标准之一:
- 在第一次完全缓解
- 未能达到缓解
- 第一次复发或以后
继发性 AML(骨髓抽吸中原始细胞 > 30%)
- 应接受诱导化疗以获得缓解,如果可能,移植前
慢性粒细胞白血病,符合下列标准之一:
- 在第一或第二慢性期或加速期
- 在原始细胞危机中,定义为 > 30% 的早幼粒细胞加上骨髓中的原始细胞
骨髓增生异常综合征,包括以下任何一种:
- 难治性贫血伴原始细胞过多 (RAEB)
- 慢性粒单核细胞白血病
- 转型中的 RAEB
难治性非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤
- 接受和失败的一线治疗、大剂量治疗和自体干细胞移植,或挽救治疗
- 可根据具体情况允许骨髓增生性疾病/骨髓纤维化
- 严重再生障碍性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿或任何其他需要移植的血液病
- 患有可通过同种异体干细胞移植治疗但不符合 IRB 99190 资格的血液病患者 > 55 岁
- 没有不受控制的中枢神经系统受累疾病
- 没有匹配的 (6/6) 相关供体可用
可获得 HLA 相同的无关供体
通过 I 类和 II 类抗原的 DNA 分型,HLA-A 和 HLA-B 等位基因的 HLA 表型相同,DRB1 等位基因相同
- 如果没有替代供体,则允许 HLA I 类(即 B 2701 与 B 2702)的等位基因错配
- II 类等位基因错配(即 DRB1 0401 与 0402)或 I 类交叉反应组 (CREG) 轻微错配(即 A 2 对 A 28)允许 ≤ 35 岁需要紧急移植的患者
患者特征:
- Karnofsky 性能状态 50-100%
- 预期寿命 > 8 周
- 静息时 LVEF ≥ 45%
- AST ≤ 正常值的 2 倍(除非肝功能异常是由于基础疾病引起的)
- 总胆红素<正常值的1.5倍(除非肝功能异常是由于基础疾病)
- 肌酐≤正常值的 1.5 倍或肌酐清除率≥60 mL/min
- DLCO ≥ 预测值的 40%(针对血红蛋白进行校正)
- 没有会显着增加移植手术风险的并存医疗问题
- 艾滋病毒阴性
- 未怀孕
先前的同步治疗:
- 见疾病特征
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:方案一
患者在 -7 至 -4 天接受全身照射 (TBI),并在 -3 和 -2 天接受环磷酰胺 IV。
或者,患者可以在第-7 天和第-6 天接受环磷酰胺治疗,并在第-4 天到第-1 天接受TBI。
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有源比较器:方案二
患者在第 -8 天接受一次超过 2 小时的白消安 IV,然后在第 -7 至 -4 天每 6 小时接受一次。
患者还在第-3 天和第-2 天接受环磷酰胺IV。
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有源比较器:方案三
患者在第-7 至-4 天接受TBI,并在第-3 天接受依托泊苷IV。
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有源比较器:方案四
患者在第-7 至-3 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射超过30 分钟,并在第-2 天接受美法仑静脉注射。
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有源比较器:方案 V
患者在第 -4 至 -2 天接受 30 分钟以上的磷酸氟达拉滨静脉注射,并在第 0 天接受 TBI。
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有源比较器:方案六
患者在第 -5 至 -2 天接受超过 3 小时的白消安静脉注射和超过 30 分钟的磷酸氟达拉滨静脉注射。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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中性粒细胞植入——ANC 恢复前的日子
大体时间:移植后最多 180 天
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主要植入终点,中性粒细胞植入,定义为连续三天中的第一天,绝对中性粒细胞计数 > 500/µL。
中性粒细胞植入的持续时间和程度是指从移植到中性粒细胞植入的时间。
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移植后最多 180 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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两年总生存期
大体时间:移植后长达 2 年
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总生存期 (OS) 是从外周干细胞输注到任何原因导致的死亡。
它是使用 Kaplan-Meier 方法估计的;使用 Greenwood 公式计算 95% 置信区间。
参与者在移植后随访 2 年,并使用 Kaplan-Meier 生存分析来生成所提供的两年总体生存估计值。
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移植后长达 2 年
|
合作者和调查者
调查人员
- 学习椅:Auayporn P. Nademanee, MD、City of Hope Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- 01089
- P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
- CHNMC-01089
- CDR0000566376 (注册表标识符:NCI PDQ)
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