Трансплантация донорских периферических стволовых клеток при лечении пациентов с прогрессирующим гематологическим раком или другими заболеваниями
7 мая 2026 г. обновлено: City of Hope Medical Center
Испытание фазы II аллогенной трансплантации стволовых клеток периферической крови от совместимых неродственных доноров у пациентов с прогрессирующими гематологическими злокачественными новообразованиями и гематологическими заболеваниями
ОБОСНОВАНИЕ: Проведение химиотерапии и облучения всего тела перед трансплантацией донорских периферических стволовых клеток помогает остановить рост раковых или аномальных клеток. Это также помогает предотвратить отторжение иммунной системой пациента донорских стволовых клеток. Когда здоровые стволовые клетки от донора вводятся пациенту, они могут помочь костному мозгу пациента вырабатывать стволовые клетки, эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Иногда трансплантированные клетки от донора могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Прием такролимуса, метотрексата, циклоспорина, микофенолата мофетила и сиролимуса до и после трансплантации может предотвратить это.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько хорошо трансплантация донорских периферических стволовых клеток работает при лечении пациентов с прогрессирующим гематологическим раком или другими заболеваниями.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: циклофосфамид
- Лекарство: этопозид
- Лекарство: метотрексат
- Лекарство: флударабин фосфат
- Процедура: аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
- Радиация: облучение всего тела
- Лекарство: бусульфан
- Процедура: трансплантация стволовых клеток периферической крови
- Лекарство: мелфалан
- Лекарство: циклоспорин
- Лекарство: такролимус
- Лекарство: сиролимус
- Лекарство: микофенолата мофетил
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Оценить восстановление кроветворения, используя приживление нейтрофилов и тромбоцитов в качестве основного критерия, у пациентов с запущенными гематологическими злокачественными новообразованиями или другими заболеваниями, подвергающихся аллогенной трансплантации стволовых клеток периферической крови (PBSC) от совместимых неродственных доноров.
- Оценить частоту развития острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию СКПК от неродственных доноров.
Среднее
- Оценить влияние совпадения аллелей HLA класса I и класса II на заболеваемость РТПХ и на исход выживания этих пациентов.
- Оценить общую выживаемость, безрецидивную выживаемость и рецидивы у этих пациентов.
ПЛАН: Пациенты стратифицированы в соответствии с режимом кондиционирования (миелоаблативное или миелоаблативное с пониженной интенсивностью). Пациентам назначается режим кондиционирования в соответствии с диагнозом, возрастом, статусом заболевания, предшествующей лучевой терапией и предшествующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток.
Режим кондиционирования:
- Схема I: пациенты подвергаются тотальному облучению тела (ЧМТ) в дни с -7 по -4 и получают циклофосфан внутривенно в дни -3 и -2. В качестве альтернативы пациенты могут получать циклофосфан в дни -7 и -6 и подвергаться ЧМТ в дни с -4 по -1.
- Схема II: пациенты получают бусульфан внутривенно в течение 2 часов один раз в день -8, а затем каждые 6 часов в дни с -7 по -4. Пациенты также получают циклофосфамид внутривенно в дни -3 и -2.
- Схема III: пациенты подвергаются ЧМТ в дни с -7 по -4 и получают этопозид IV в день -3.
- Схема IV: пациенты получают флударабин фосфат внутривенно в течение 30 минут в дни с -7 по -3 и мелфалан внутривенно в день -2.
- Схема V: пациенты получают флударабин фосфат внутривенно в течение 30 минут в дни с -4 по -2 и переносят ЧМТ в день 0.
- Схема VI: пациенты получают бусульфан в/в в течение 3 часов и флударабин фосфат в/в в течение 30 минут в дни с -5 по -2.
- Аллогенная трансплантация стволовых клеток периферической крови (PBSC): Всем пациентам проводят аллогенную трансплантацию PBSC в день 0.
Профилактика болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ): пациенты получают одну из следующих схем профилактики РТПХ:
- Схема А: пациенты получают такролимус в/в или перорально в дни от -1 до 180 и метотрексат в/в в дни 1, 3, 6 и 11.
- Схема B: пациенты получают циклоспорин внутривенно или перорально два раза в день в дни с -1 по 180, мофетил микофенолата в/в в течение 2 часов или перорально два раза в день в дни 0-27 и метотрексат внутривенно в дни 1, 3 и 6.
- Схема С: пациенты получают такролимус в/в непрерывно или перорально, а сиролимус перорально, начиная с -3-го дня. Пациенты также получают метотрексат внутривенно в дни 1, 3 и 6.
После завершения исследуемой терапии пациенты периодически наблюдаются.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
260
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 секунда до 120 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Диагностика одного из следующих:
Острый лимфолейкоз (ОЛЛ), отвечающий одному из следующих критериев:
- При первом рецидиве или после него
ALL высокого риска, определяемый любым из следующих признаков:
- Гипоплоидия (≤ 44 хромосомы)
- Псевдодиплоидия с транслокациями или молекулярными признаками t(9;22), 11q23 или t(8;14), за исключением В-клеточного ОЛЛ
- Повышенный уровень лейкоцитов при поступлении (лейкоциты > 20 000/мм³ [для пациентов старше 18 лет]; лейкоциты > 200 000/мм³ [для пациентов 12–18 лет])
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), отвечающий одному из следующих критериев:
- В первой полной ремиссии
- Не удалось добиться ремиссии
- При первом рецидиве или после него
Вторичный ОМЛ (> 30% бластов в аспирате костного мозга)
- Должен пройти индукционную химиотерапию для достижения ремиссии, если это возможно, до трансплантации
Хронический миелогенный лейкоз, отвечающий одному из следующих критериев:
- В первой или второй хронической фазе или в ускоренной фазе
- При бластном кризе, определяемом как > 30% промиелоцитов плюс бласты в костном мозге
Миелодиспластические синдромы, включая любой из следующих:
- Рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ)
- Хронический миеломоноцитарный лейкоз
- РАЭБ в трансформации
Рефрактерная неходжкинская лимфома, хронический лимфолейкоз, лимфома Ходжкина или множественная миелома
- Полученная и неэффективная терапия первой линии, терапия высокими дозами и аутологичная трансплантация стволовых клеток или терапия спасения
- Миелопролиферативные заболевания/миелофиброз могут быть разрешены в каждом конкретном случае.
- Тяжелая апластическая анемия, пароксизмальная ночная гемоглобинурия или любое другое гематологическое заболевание, требующее трансплантации
- Пациенты старше 55 лет с гематологическими заболеваниями, поддающимися лечению с помощью аллогенной трансплантации стволовых клеток, которые не соответствуют требованиям IRB 99190, имеют право на участие.
- Отсутствие неконтролируемого вовлечения ЦНС в заболевание
- Нет подходящих (6/6) родственных доноров.
Доступен HLA-идентичный неродственный донор
HLA-фенотипически идентичен для аллелей HLA-A и HLA-B и идентичен для аллелей DRB1 по ДНК-типированию для антигенов как класса I, так и класса II
- Несовпадение аллелей для HLA класса I (т. е. B 2701 против B 2702) допускается, если нет альтернативных доноров.
- Несовпадение аллелей для класса II (т. е. DRB1 0401 против 0402) или незначительное несоответствие для перекрестно-реактивной группы класса I (CREG) (т. е. A 2 против A 28) допускается у пациентов в возрасте ≤ 35 лет, нуждающихся в срочной трансплантации
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Карновский статус производительности 50-100%
- Ожидаемая продолжительность жизни> 8 недель
- ФВ ЛЖ ≥ 45% в покое
- АСТ ≤ 2 раза выше нормы (если только нарушение функции печени не связано с основным заболеванием)
- Общий билирубин < в 1,5 раза выше нормы (если нарушение функции печени не связано с основным заболеванием)
- Креатинин ≤ 1,5 раза выше нормы ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
- DLCO ≥ 40% от ожидаемого (с поправкой на гемоглобин)
- Отсутствие сопутствующей медицинской проблемы, которая значительно увеличила бы риск процедуры трансплантации.
- ВИЧ-отрицательный
- Не беременна
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- См. Характеристики заболевания
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Режим I
Пациенты подвергаются тотальному облучению тела (ЧМТ) в дни с -7 по -4 и получают циклофосфамид внутривенно в дни -3 и -2.
В качестве альтернативы пациенты могут получать циклофосфан в дни -7 и -6 и подвергаться ЧМТ в дни с -4 по -1.
|
|
|
Активный компаратор: Режим II
Пациенты получают бусульфан внутривенно в течение 2 часов один раз в день -8, а затем каждые 6 часов в дни от -7 до -4.
Пациенты также получают циклофосфамид внутривенно в дни -3 и -2.
|
|
|
Активный компаратор: Режим III
Пациенты проходят ЧМТ в дни с -7 по -4 и получают этопозид в/в на -3 день.
|
|
|
Активный компаратор: Режим IV
Пациенты получают флударабин фосфат внутривенно в течение 30 минут в дни от -7 до -3 и мелфалан внутривенно в день -2.
|
|
|
Активный компаратор: Режим V
Пациенты получают флударабин фосфат внутривенно в течение 30 минут в дни с -4 по -2 и переносят ЧМТ в день 0.
|
|
|
Активный компаратор: Режим VI
Пациенты получают бусульфан в/в в течение 3 часов и флударабин фосфат в/в в течение 30 минут в дни с -5 по -2.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Приживление нейтрофилов - Дни до восстановления АНК
Временное ограничение: До 180 дней после трансплантации
|
Первичная конечная точка приживления, приживление нейтрофилов, определяется как первый из трех последовательных дней, когда абсолютное количество нейтрофилов > 500/мкл.
Продолжительность и степень приживления нейтрофилов - это время от трансплантации до приживления нейтрофилов.
|
До 180 дней после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Двухлетняя общая выживаемость
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
|
Общая выживаемость (ОВ) измерялась от инфузии периферических стволовых клеток до смерти от любой причины.
Его оценивали по методу Каплана-Мейера; 95% доверительный интервал рассчитывали по формуле Гринвуда.
За участниками наблюдали в течение 2 лет после трансплантации, и для получения представленной двухлетней оценки общей выживаемости использовался анализ выживаемости Каплана-Мейера.
|
До 2 лет после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Auayporn P. Nademanee, MD, City of Hope Medical Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 октября 2001 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 марта 2007 г.
Завершение исследования (Оцененный)
29 марта 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 октября 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 октября 2007 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
16 октября 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- рецидивирующая фолликулярная лимфома 3 степени
- рецидивирующая диффузная крупноклеточная лимфома взрослых
- рецидивирующая иммунобластная крупноклеточная лимфома взрослых
- рецидивирующая взрослая лимфома Беркитта
- рецидивирующая мелкоклеточная нерасщепленная лимфома у детей
- рецидивирующая крупноклеточная лимфома у детей
- рефрактерная анемия с избытком бластов
- рефрактерная анемия с избытком бластов в стадии трансформации
- хронический миеломоноцитарный лейкоз
- миелодиспластические синдромы de novo
- ранее леченные миелодиспластические синдромы
- вторичные миелодиспластические синдромы
- острый миелоидный лейкоз у взрослых с аномалиями 11q23 (MLL)
- острый миелоидный лейкоз у взрослых с inv(16)(p13;q22)
- острый миелоидный лейкоз у взрослых с t(15;17)(q22;q12)
- острый миелоидный лейкоз у взрослых с t(16;16)(p13;q22)
- острый миелоидный лейкоз у взрослых с t(8;21)(q22;q22)
- вторичный острый миелоидный лейкоз
- детский острый лимфобластный лейкоз в стадии ремиссии
- детский острый миелоидный лейкоз в стадии ремиссии
- ювенильный миеломоноцитарный лейкоз
- хроническая фаза хронического миелогенного лейкоза
- хронический миелогенный лейкоз у детей
- рецидивирующий острый миелоидный лейкоз у взрослых
- атипичный хронический миелоидный лейкоз
- миелодиспластическое/миелопролиферативное заболевание, не поддающееся классификации
- нелеченный острый лимфобластный лейкоз у детей
- острый миелоидный лейкоз у взрослых в стадии ремиссии
- рецидивирующая лимфома Ходжкина у взрослых
- детская иммунобластная крупноклеточная лимфома
- рецидивирующая/рефрактерная детская лимфома Ходжкина
- рецидивирующая диффузная мелкоклеточная лимфома взрослых
- рецидивирующая диффузная смешанноклеточная лимфома взрослых
- бластная фаза хронического миелогенного лейкоза
- рецидивирующий хронический миелогенный лейкоз
- Макроглобулинемия Вальденстрема
- множественная миелома II стадии
- множественная миелома III стадии
- рецидивирующая фолликулярная лимфома 1 степени
- рецидивирующая фолликулярная лимфома 2 степени
- рецидивирующая лимфома маргинальной зоны
- рецидивирующая малая лимфоцитарная лимфома
- экстранодальная маргинальная зона В-клеточная лимфома слизистой лимфоидной ткани
- узловая маргинальная зона В-клеточная лимфома
- лимфома маргинальной зоны селезенки
- рецидивирующая лимфобластная лимфома взрослых
- рецидивирующая мантийно-клеточная лимфома
- апластическая анемия
- рефрактерный хронический лимфолейкоз
- рецидивирующая кожная Т-клеточная неходжкинская лимфома
- рецидивирующий Т-клеточный лейкоз/лимфома у взрослых
- ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома
- анапластическая крупноклеточная лимфома
- рецидивирующий грибовидный микоз/синдром Сезари
- экстранодальная NK/T-клеточная лимфома назального типа у взрослых
- рецидивирующий лимфоматоидный гранулематоз III степени у взрослых
- рефрактерная множественная миелома
- рецидивирующий острый лимфобластный лейкоз у взрослых
- истинная полицитемия
- эссенциальная тромбоцитемия
- рецидивирующий острый лимфобластный лейкоз у детей
- ускоренная фаза хронического миелогенного лейкоза
- острый лимфобластный лейкоз у взрослых в стадии ремиссии
- рецидивирующий острый миелоидный лейкоз у детей
- хронический эозинофильный лейкоз
- хронический нейтрофильный лейкоз
- рецидивирующая лимфобластная лимфома у детей
- хронический идиопатический миелофиброз
- нелеченый острый лимфобластный лейкоз у взрослых
- диффузная крупноклеточная лимфома у детей
- рецидивирующий лимфоматоидный гранулематоз III степени у детей
- Лимфома Беркитта
- экстранодальная NK/T-клеточная лимфома назального типа у детей
- болезнь «трансплантат против хозяина»
- пароксизмальная ночная гемоглобинурия
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания костного мозга
- Лимфаденопатия
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Заболевания иммунной системы
- Инфекции
- Вирусные заболевания
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Неопластические процессы
- ДНК-вирусные инфекции
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия, В-клеточная
- Нарушения свертывания крови
- Лимфома, В-клеточная
- Лейкоз, миелоидный
- Заболевания костного мозга
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Геморрагические расстройства
- Анемия, гемолитическая
- Анемия
- Лейкемия, лимфоидная
- Вирусные инфекции Эпштейна-Барра
- Герпесвирусные инфекции
- Опухолевые вирусные инфекции
- Заболевания тромбоцитов крови
- Анемия, рефрактерная
- Новообразования костного мозга
- Гематологические новообразования
- Гистиоцитарные нарушения, злокачественные
- Гистиоцитоз
- Лейкоз, миелогенный, хронический, BCR-ABL положительный
- Трансформация клеток, новообразования
- Канцерогенез
- Лимфома, Т-клеточная
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Гемики и лимфатические заболевания
- Тромбоцитоз
- Врожденные аномалии
- Повторение
- Лейкемия
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Лимфома
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Лейкемия, Миеломоноцитарная, Хроническая
- Лейкемия, Миеломоноцитарная, Ювенильная
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Лимфома Беркитта
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома, фолликулярная
- Миелодиспластические синдромы
- Миелопролиферативные заболевания
- Миелодиспластические-миелопролиферативные заболевания
- Болезнь Ходжкина
- Лимфома, Крупноклеточная, Анапластическая
- Т-клеточный лимфобластный лейкоз-лимфома-предшественник
- Анемия, рефрактерная, с избытком бластов
- Гемоглобинурия, пароксизмальная
- Анемия, апластическая
- Трансплантат против болезни хозяина
- Тромбоцитемия, эссенциальная
- Полицитемия Вера
- Лимфома, мантийно-клеточная
- Первичный миелофиброз
- Макроглобулинемия Вальденстрема
- Лимфома, Т-клеточная, Кожная
- Лимфома, Крупноклеточная, Иммунобластная
- Лимфома, B-клетки, маргинальная зона
- Взрывной кризис
- Лейкемия, миелоидная, хроническая фаза
- Лейкемия, миелоидная, ускоренная фаза
- Грибовидный микоз
- Синдром Сезари
- Лимфома, экстранодальные NK-T-клетки
- Иммунобластная лимфаденопатия
- Предраковые состояния
- Лейкоз, миелоидный, хронический, атипичный, BCR-ABL отрицательный
- Лейкемия, нейтрофильная, хроническая
- Дендритно-клеточная саркома, межпальцевая
- Pdgfra-ассоциированный хронический эозинофильный лейкоз
- Пептиды
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Следственные методы
- Терапия
- Жирные кислоты
- Липиды
- Хирургические процедуры, оперативные
- Углеводороды, ациклические
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводы
- Кислоты, ациклические
- Карбоновые кислоты
- Подофиллотоксин
- Тетрагидронафталины
- Нафталины
- Полициклические ароматические углеводороды
- Углеводороды, ароматные
- Полициклические соединения
- Глюкозиды
- Гликозиды
- Трансплантация
- Аминокислоты
- Алканы
- Спирты
- Бутиленгликол
- Гликоль
- Мезилаты
- Алкансульфонаты
- Алкансульфоновые кислоты
- Сульфоновые кислоты
- Серные кислоты
- Макролиды
- Лактоны
- Фосфорамид горчицы
- Азотные соединения горчицы
- Горчичные соединения
- Углеводороды, галогенированные
- Фосфорамиды
- Соединения органофосфора
- Птерины
- Птеридины
- Аминоптерин
- Лучевая терапия
- Макроциклические соединения
- Трансплантация клеток
- Терапия на основе клеток и тканей
- Биологическая терапия
- Фенилаланин
- Аминокислоты, ароматные
- Аминокислоты, циклические
- Пептиды, циклические
- Капуаты
- Трансплантация стволовых клеток
- Циклоспорины
- Гемопоэтическая трансплантация стволовых клеток
- Сиролимус
- Метотрексат
- Циклофосфамид
- Мелфалан
- Этопозид
- Микофеноловая кислота
- Такролимус
- Циклоспорин
- Бусульфан
- Флударабин фосфат
- Облучение всего тела
- Трансплантация стволовых клеток периферической крови
Другие идентификационные номера исследования
- 01089
- P30CA033572 (Грант/контракт NIH США)
- CHNMC-01089
- CDR0000566376 (Идентификатор реестра: NCI PDQ)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .