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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00544115
Transplantation de cellules souches périphériques de donneur dans le traitement de patients atteints d'un cancer hématologique avancé ou d'autres troubles
Un essai de phase II sur la greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique provenant de donneurs non apparentés appariés chez des patients atteints d'hémopathies malignes avancées et de troubles hématologiques
JUSTIFICATION : L'administration d'une chimiothérapie et d'une irradiation corporelle totale avant la greffe de cellules souches périphériques d'un donneur aide à arrêter la croissance du cancer ou des cellules anormales. Cela aide également à empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. Lorsque les cellules souches saines d'un donneur sont infusées au patient, elles peuvent aider la moelle osseuse du patient à produire des cellules souches, des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps. L'administration de tacrolimus, de méthotrexate, de cyclosporine, de mycophénolate mofétil et de sirolimus avant et après la greffe peut empêcher que cela ne se produise.
OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de la greffe de cellules souches périphériques d'un donneur dans le traitement de patients atteints d'un cancer hématologique avancé ou d'autres troubles.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: cyclophosphamide
- Médicament: étoposide
- Médicament: méthotrexate
- Médicament: phosphate de fludarabine
- Procédure: allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
- Radiation: irradiation corporelle totale
- Médicament: busulfan
- Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique
- Médicament: melphalan
- Médicament: ciclosporine
- Médicament: tacrolimus
- Médicament: sirolimus
- Médicament: mycophénolate mofétil
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Évaluer la récupération hématopoïétique, en utilisant la greffe de neutrophiles et de plaquettes comme critère principal, chez les patients atteints d'hémopathies malignes avancées ou d'autres troubles subissant une allogreffe de cellules souches du sang périphérique (PBSC) provenant de donneurs appariés non apparentés.
- Évaluer l'incidence de la maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) chez les patients subissant une allogreffe de PBSC provenant de donneurs appariés non apparentés.
Secondaire
- Évaluer l'impact de l'appariement des allèles HLA de classe I et de classe II sur l'incidence de la GVHD et sur les résultats de survie de ces patients.
- Évaluer la survie globale, la survie sans maladie et la rechute chez ces patients.
APERÇU : Les patients sont stratifiés selon le type de régime de conditionnement (myéloablatif vs myéloablatif d'intensité réduite). Les patients sont affectés à un régime de conditionnement en fonction du diagnostic, de l'âge, de l'état de la maladie, de la radiothérapie antérieure et de la greffe autologue de cellules souches antérieure.
Régime de conditionnement :
- Régime I : Les patients subissent une irradiation corporelle totale (TBI) les jours -7 à -4 et reçoivent du cyclophosphamide IV les jours -3 et -2. Alternativement, les patients peuvent recevoir du cyclophosphamide les jours -7 et -6 et subir un TBI les jours -4 à -1.
- Régime II : Les patients reçoivent du busulfan IV pendant 2 heures une fois le jour -8 puis toutes les 6 heures les jours -7 à -4. Les patients reçoivent également du cyclophosphamide IV aux jours -3 et -2.
- Schéma III : Les patients subissent un TBI les jours -7 à -4 et reçoivent de l'étoposide IV le jour -3.
- Régime IV : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -7 à -3 et du melphalan IV le jour -2.
- Régime V : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -4 à -2 et subissent un TBI au jour 0.
- Régime VI : Les patients reçoivent du busulfan IV pendant 3 heures et du phosphate de fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -5 à -2.
- Transplantation allogénique de cellules souches du sang périphérique (PBSC) : Tous les patients subissent une greffe allogénique de PBSC au jour 0.
Prophylaxie de la réaction du greffon contre l'hôte (GVHD) : les patients reçoivent l'un des régimes de prophylaxie GVHD suivants :
- Régime A : Les patients reçoivent du tacrolimus IV ou par voie orale les jours -1 à 180 et le méthotrexate IV les jours 1, 3, 6 et 11.
- Régime B : Les patients reçoivent de la cyclosporine IV ou par voie orale deux fois par jour les jours -1 à 180, du mycophénolate mofétil IV pendant 2 heures ou par voie orale deux fois par jour les jours 0 à 27 et du méthotrexate IV les jours 1, 3 et 6.
- Régime C : Les patients reçoivent du tacrolimus IV en continu ou par voie orale, et du sirolimus par voie orale à partir du jour -3. Les patients reçoivent également du méthotrexate IV les jours 1, 3 et 6.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Diagnostic de l'un des éléments suivants :
Leucémie aiguë lymphoïde (LAL), répondant à l'un des critères suivants :
- En première rechute ou au-delà
LAL à haut risque, définie par l'un des éléments suivants :
- Hypoploïdie (≤ 44 chromosomes)
- Pseudodiploïdie avec translocations ou preuve moléculaire de t(9;22), 11q23 ou t(8;14), à l'exclusion de la LAL à cellules B
- Nombre élevé de leucocytes lors de la présentation (leucocytes > 20 000/mm³ [pour les patients > 18 ans] ; leucocytes > 200 000/mm³ [pour les patients âgés de 12 à 18 ans])
Leucémie aiguë myéloïde (LAM), répondant à l'un des critères suivants :
- En première rémission complète
- Échec de la rémission
- En première rechute ou au-delà
LAM secondaire (> 30 % de blastes dans l'aspirat de moelle)
- Doit recevoir une chimiothérapie d'induction pour obtenir une rémission, si possible, avant la greffe
Leucémie myéloïde chronique, répondant à l'un des critères suivants :
- En première ou deuxième phase chronique ou en phase accélérée
- En cas de crise blastique, définie comme > 30 % de promyélocytes plus des blastes dans la moelle osseuse
Syndromes myélodysplasiques, y compris l'un des éléments suivants :
- Anémie réfractaire avec excès de blastes (AREB)
- Leucémie myélomonocytaire chronique
- RAEB en transformation
Lymphome non hodgkinien réfractaire, leucémie lymphoïde chronique, lymphome hodgkinien ou myélome multiple
- Traitement de première intention, traitement à haute dose et greffe autologue de cellules souches ou traitement de sauvetage reçus et ayant échoué
- Les troubles myéloprolifératifs/myélofibrose peuvent être autorisés au cas par cas
- Anémie aplasique sévère, hémoglobinurie paroxystique nocturne ou tout autre trouble hématologique nécessitant une transplantation
- Les patients de plus de 55 ans atteints de maladies hématologiques traitables par allogreffe de cellules souches qui ne sont pas éligibles à l'IRB 99190 sont éligibles
- Aucune implication incontrôlée du SNC de la maladie
- Aucun donneur apparenté compatible (6/6) disponible
Donneur non apparenté HLA-identique disponible
HLA-phénotypiquement identique pour les allèles HLA-A et HLA-B et identique pour les allèles DRB1 par typage ADN pour les antigènes de classe I et de classe II
- Incompatibilité allélique pour HLA de classe I (c'est-à-dire B 2701 vs B 2702) autorisée s'il n'y a pas d'autres donneurs
- Discordance allélique pour la classe II (c.-à-d. DRB1 0401 vs 0402) ou discordance mineure pour le groupe de réaction croisée de classe I (CREG) (c.-à-d. A 2 vs A 28) autorisé chez les patients ≤ 35 ans nécessitant une greffe urgente
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut de performance Karnofsky 50-100%
- Espérance de vie > 8 semaines
- FEVG ≥ 45% au repos
- AST ≤ 2 fois la normale (sauf si l'anomalie de la fonction hépatique est due à une maladie sous-jacente)
- Bilirubine totale < 1,5 fois la normale (sauf si l'anomalie de la fonction hépatique est due à une maladie sous-jacente)
- Créatinine ≤ 1,5 fois la normale OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
- DLCO ≥ 40 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine)
- Aucun problème médical coexistant qui augmenterait considérablement le risque de la procédure de greffe
- VIH négatif
- Pas enceinte
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Voir les caractéristiques de la maladie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Régime I
Les patients subissent une irradiation corporelle totale (TBI) les jours -7 à -4 et reçoivent du cyclophosphamide IV les jours -3 et -2.
Alternativement, les patients peuvent recevoir du cyclophosphamide les jours -7 et -6 et subir un TBI les jours -4 à -1.
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Comparateur actif: Régime II
Les patients reçoivent du busulfan IV pendant 2 heures une fois le jour -8 puis toutes les 6 heures les jours -7 à -4.
Les patients reçoivent également du cyclophosphamide IV aux jours -3 et -2.
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Comparateur actif: Régime III
Les patients subissent un TBI aux jours -7 à -4 et reçoivent de l'étoposide IV au jour -3.
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Comparateur actif: Régime IV
Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -7 à -3 et du melphalan IV le jour -2.
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Comparateur actif: Régime V
Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -4 à -2 et subissent un TBI au jour 0.
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Comparateur actif: Régime VI
Les patients reçoivent du busulfan IV pendant 3 heures et du phosphate de fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -5 à -2.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Greffe de neutrophiles - The Days Till ANC Recovery
Délai: Jusqu'à 180 jours après la greffe
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Le critère d'évaluation principal de la prise de greffe, la prise de greffe de neutrophiles, est défini comme le premier de trois jours consécutifs au cours desquels le nombre absolu de neutrophiles est > 500/µL.
La durée et l'étendue de la greffe de neutrophiles correspondent au temps écoulé entre la greffe et la greffe de neutrophiles.
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Jusqu'à 180 jours après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale à deux ans
Délai: Jusqu'à 2 ans après la greffe
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La survie globale (SG) a été mesurée depuis la perfusion de cellules souches périphériques jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause.
Il a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier ; l'intervalle de confiance à 95 % a été calculé à l'aide de la formule de Greenwood.
Les participants ont été suivis jusqu'à 2 ans après la greffe et l'analyse de survie de Kaplan-Meier a été utilisée pour générer l'estimation de la survie globale sur deux ans présentée.
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Jusqu'à 2 ans après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Auayporn P. Nademanee, MD, City of Hope Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- lymphome folliculaire de grade 3 récurrent
- lymphome diffus à grandes cellules récurrent de l'adulte
- lymphome immunoblastique à grandes cellules récurrent de l'adulte
- lymphome de Burkitt adulte récurrent
- Lymphome à petites cellules non clivées récurrent chez l'enfant
- Lymphome à grandes cellules récurrent de l'enfant
- anémie réfractaire avec excès de blastes
- anémie réfractaire avec excès de blastes en transformation
- leucémie myélomonocytaire chronique
- syndromes myélodysplasiques de novo
- syndromes myélodysplasiques précédemment traités
- syndromes myélodysplasiques secondaires
- leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec anomalies 11q23 (MLL)
- leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec inv(16)(p13;q22)
- leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec t(15;17)(q22;q12)
- leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec t(16;16)(p13;q22)
- leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec t(8;21)(q22;q22)
- leucémie myéloïde aiguë secondaire
- leucémie aiguë lymphoblastique de l'enfant en rémission
- leucémie aiguë myéloïde de l'enfant en rémission
- leucémie myélomonocytaire juvénile
- leucémie myéloïde chronique en phase chronique
- leucémie myéloïde chronique de l'enfant
- leucémie myéloïde aiguë récurrente de l'adulte
- leucémie myéloïde chronique atypique
- maladie myélodysplasique/myéloproliférative, inclassable
- leucémie aiguë lymphoblastique de l'enfant non traitée
- leucémie aiguë myéloïde de l'adulte en rémission
- lymphome hodgkinien adulte récurrent
- lymphome immunoblastique à grandes cellules de l'enfant
- Lymphome hodgkinien infantile récurrent/réfractaire
- lymphome diffus à petites cellules clivées récurrent de l'adulte
- lymphome diffus à cellules mixtes récurrent de l'adulte
- leucémie myéloïde chronique en phase blastique
- leucémie myéloïde chronique récurrente
- Macroglobulinémie de Waldenström
- myélome multiple stade II
- myélome multiple stade III
- lymphome folliculaire de grade 1 récurrent
- lymphome folliculaire de grade 2 récurrent
- lymphome récurrent de la zone marginale
- petit lymphome lymphocytaire récurrent
- lymphome à cellules B de la zone marginale extranodale du tissu lymphoïde associé aux muqueuses
- lymphome ganglionnaire de la zone marginale à cellules B
- lymphome de la zone marginale splénique
- lymphome lymphoblastique récurrent de l'adulte
- lymphome à cellules du manteau récurrent
- anémie aplastique
- leucémie lymphoïde chronique réfractaire
- Lymphome non hodgkinien cutané récurrent à cellules T
- leucémie/lymphome T récurrent de l'adulte
- lymphome T angio-immunoblastique
- lymphome anaplasique à grandes cellules
- mycosis fongoïde récurrent/syndrome de Sézary
- Lymphome NK/T extranodal de type nasal chez l'adulte
- granulomatose lymphomatoïde récurrente de grade III chez l'adulte
- myélome multiple réfractaire
- leucémie aiguë lymphoblastique récurrente de l'adulte
- polycythémie vraie
- thrombocytémie essentielle
- leucémie aiguë lymphoblastique récurrente de l'enfant
- leucémie myéloïde chronique en phase accélérée
- leucémie aiguë lymphoblastique de l'adulte en rémission
- leucémie myéloïde aiguë récurrente de l'enfant
- leucémie chronique à éosinophiles
- leucémie neutrophile chronique
- lymphome lymphoblastique récurrent de l'enfant
- myélofibrose idiopathique chronique
- leucémie lymphoblastique aiguë de l'adulte non traitée
- Lymphome diffus à grandes cellules de l'enfant
- granulomatose lymphomatoïde infantile récurrente de grade III
- Lymphome de Burkitt
- Lymphome NK/T extranodal de type nasal chez l'enfant
- maladie du greffon contre l'hôte
- hémoglobinurie paroxystique nocturne
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles d'insuffisance de la moelle osseuse
- Lymphadénopathie
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Maladies du système immunitaire
- Infections
- Maladies virales
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Processus néoplasiques
- Infections par le virus de l'ADN
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Leucémie, cellule B
- Troubles de la coagulation sanguine
- Lymphome à cellules B
- Leucémie myéloïde
- Maladies de la moelle osseuse
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Troubles hémorragiques
- Anémie, hémolytique
- Anémie
- Leucémie, Lymphoïde
- Infections par le virus Epstein-Barr
- Infections à Herpesviridae
- Infections virales tumorales
- Troubles des plaquettes sanguines
- Anémie réfractaire
- Tumeurs de la moelle osseuse
- Tumeurs hématologiques
- Troubles histiocytaires, malins
- Histiocytose
- Leucémie, myéloïde, chronique, BCR-ABL positif
- Transformation cellulaire, Néoplasique
- Carcinogenèse
- Lymphome à cellules T
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Thrombocytose
- Anomalies congénitales
- Récurrence
- Leucémie
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Lymphome
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Leucémie lymphocytaire chronique à cellules B
- Leucémie myélomonocytaire chronique
- Leucémie myélomonocytaire juvénile
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Lymphome de Burkitt
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome folliculaire
- Syndromes myélodysplasiques
- Troubles myéloprolifératifs
- Maladies myélodysplasiques-myéloprolifératives
- Maladie de Hodgkin
- Lymphome anaplasique à grandes cellules
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à précurseurs T
- Anémie, réfractaire, avec excès de blastes
- Hémoglobinurie paroxystique
- Anémie, aplasie
- Maladie du greffon contre l'hôte
- Thrombocytémie essentielle
- Polyglobulie Vera
- Lymphome à cellules du manteau
- Myélofibrose primaire
- Macroglobulinémie de Waldenström
- Lymphome, lymphocyte T, cutané
- Lymphome à grandes cellules immunoblastique
- Lymphome, cellule B, zone marginale
- Crise explosive
- Leucémie, myéloïde, phase chronique
- Leucémie, myéloïde, phase accélérée
- Mycose fongoïde
- Syndrome de Sézary
- Lymphome, cellules NK-T extranodales
- Lymphadénopathie immunoblastique
- Conditions précancéreuses
- Leucémie, myéloïde, chronique, atypique, BCR-ABL négatif
- Leucémie, neutrophile, chronique
- Sarcome à cellules dendritiques, interdigité
- Leucémie éosinophile chronique associée au Pdgfra
- Peptides
- Acides aminés, peptides et protéines
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Techniques d'investigation
- Thérapeutique
- Acides gras
- Lipides
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Hydrocarbures, acyclique
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Glucides
- Acides, acyclique
- Acides carboxyliques
- Podophyllotoxine
- Tétrahydronaphtalènes
- Naphtalenes
- Hydrocarbures aromatiques polycycliques
- Hydrocarbures, aromatique
- Composés polycycliques
- Glucosides
- Glycosides
- Transplantation
- Acides aminés
- Alcanes
- Alcools
- Butylène glycols
- Glycols
- Mésylates
- Alcanesulfonates
- Acides alcanesulfoniques
- Acides sulfoniques
- Acides de soufre
- Macrolides
- Lactones
- Moutards phosphoramides
- Composés de moutarde d'azote
- Composés moutarde
- Hydrocarbures, halogénés
- Phosphoramides
- Composés organophosphores
- Pterines
- Ptéridines
- Aminoptérine
- Radiothérapie
- Composés macrocycliques
- Transplantation cellulaire
- Thérapie à base de cellules et de tissus
- Thérapie biologique
- Phénylalanine
- Acides aminés, aromatique
- Acides aminés, cyclique
- Peptides, cyclique
- Caproates
- Transplantation de cellules souches
- Cyclosporines
- Transplantation de cellules souches hématopoïétiques
- Sirolimus
- Méthotrexate
- Cyclophosphamide
- Melphalan
- Étoposide
- Acide mycophénolique
- Tacrolimus
- Cyclosporine
- Busulfan
- phosphate de fludarabine
- Irradiation du corps entier
- Transplantation de cellules souches sanguines périphériques
Autres numéros d'identification d'étude
- 01089
- P30CA033572 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- CHNMC-01089
- CDR0000566376 (Identificateur de registre: NCI PDQ)
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