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Transplantation de cellules souches périphériques de donneur dans le traitement de patients atteints d'un cancer hématologique avancé ou d'autres troubles

7 mai 2026 mis à jour par: City of Hope Medical Center

Un essai de phase II sur la greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique provenant de donneurs non apparentés appariés chez des patients atteints d'hémopathies malignes avancées et de troubles hématologiques

JUSTIFICATION : L'administration d'une chimiothérapie et d'une irradiation corporelle totale avant la greffe de cellules souches périphériques d'un donneur aide à arrêter la croissance du cancer ou des cellules anormales. Cela aide également à empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. Lorsque les cellules souches saines d'un donneur sont infusées au patient, elles peuvent aider la moelle osseuse du patient à produire des cellules souches, des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps. L'administration de tacrolimus, de méthotrexate, de cyclosporine, de mycophénolate mofétil et de sirolimus avant et après la greffe peut empêcher que cela ne se produise.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de la greffe de cellules souches périphériques d'un donneur dans le traitement de patients atteints d'un cancer hématologique avancé ou d'autres troubles.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Évaluer la récupération hématopoïétique, en utilisant la greffe de neutrophiles et de plaquettes comme critère principal, chez les patients atteints d'hémopathies malignes avancées ou d'autres troubles subissant une allogreffe de cellules souches du sang périphérique (PBSC) provenant de donneurs appariés non apparentés.
  • Évaluer l'incidence de la maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) chez les patients subissant une allogreffe de PBSC provenant de donneurs appariés non apparentés.

Secondaire

  • Évaluer l'impact de l'appariement des allèles HLA de classe I et de classe II sur l'incidence de la GVHD et sur les résultats de survie de ces patients.
  • Évaluer la survie globale, la survie sans maladie et la rechute chez ces patients.

APERÇU : Les patients sont stratifiés selon le type de régime de conditionnement (myéloablatif vs myéloablatif d'intensité réduite). Les patients sont affectés à un régime de conditionnement en fonction du diagnostic, de l'âge, de l'état de la maladie, de la radiothérapie antérieure et de la greffe autologue de cellules souches antérieure.

  • Régime de conditionnement :

    • Régime I : Les patients subissent une irradiation corporelle totale (TBI) les jours -7 à -4 et reçoivent du cyclophosphamide IV les jours -3 et -2. Alternativement, les patients peuvent recevoir du cyclophosphamide les jours -7 et -6 et subir un TBI les jours -4 à -1.
    • Régime II : Les patients reçoivent du busulfan IV pendant 2 heures une fois le jour -8 puis toutes les 6 heures les jours -7 à -4. Les patients reçoivent également du cyclophosphamide IV aux jours -3 et -2.
    • Schéma III : Les patients subissent un TBI les jours -7 à -4 et reçoivent de l'étoposide IV le jour -3.
    • Régime IV : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -7 à -3 et du melphalan IV le jour -2.
    • Régime V : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -4 à -2 et subissent un TBI au jour 0.
    • Régime VI : Les patients reçoivent du busulfan IV pendant 3 heures et du phosphate de fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -5 à -2.
  • Transplantation allogénique de cellules souches du sang périphérique (PBSC) : Tous les patients subissent une greffe allogénique de PBSC au jour 0.
  • Prophylaxie de la réaction du greffon contre l'hôte (GVHD) : ​​les patients reçoivent l'un des régimes de prophylaxie GVHD suivants :

    • Régime A : Les patients reçoivent du tacrolimus IV ou par voie orale les jours -1 à 180 et le méthotrexate IV les jours 1, 3, 6 et 11.
    • Régime B : Les patients reçoivent de la cyclosporine IV ou par voie orale deux fois par jour les jours -1 à 180, du mycophénolate mofétil IV pendant 2 heures ou par voie orale deux fois par jour les jours 0 à 27 et du méthotrexate IV les jours 1, 3 et 6.
    • Régime C : Les patients reçoivent du tacrolimus IV en continu ou par voie orale, et du sirolimus par voie orale à partir du jour -3. Les patients reçoivent également du méthotrexate IV les jours 1, 3 et 6.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

260

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 seconde à 120 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Diagnostic de l'un des éléments suivants :

    • Leucémie aiguë lymphoïde (LAL), répondant à l'un des critères suivants :

      • En première rechute ou au-delà
      • LAL à haut risque, définie par l'un des éléments suivants :

        • Hypoploïdie (≤ 44 chromosomes)
        • Pseudodiploïdie avec translocations ou preuve moléculaire de t(9;22), 11q23 ou t(8;14), à l'exclusion de la LAL à cellules B
        • Nombre élevé de leucocytes lors de la présentation (leucocytes > 20 000/mm³ [pour les patients > 18 ans] ; leucocytes > 200 000/mm³ [pour les patients âgés de 12 à 18 ans])
    • Leucémie aiguë myéloïde (LAM), répondant à l'un des critères suivants :

      • En première rémission complète
      • Échec de la rémission
      • En première rechute ou au-delà
      • LAM secondaire (> 30 % de blastes dans l'aspirat de moelle)

        • Doit recevoir une chimiothérapie d'induction pour obtenir une rémission, si possible, avant la greffe
    • Leucémie myéloïde chronique, répondant à l'un des critères suivants :

      • En première ou deuxième phase chronique ou en phase accélérée
      • En cas de crise blastique, définie comme > 30 % de promyélocytes plus des blastes dans la moelle osseuse
    • Syndromes myélodysplasiques, y compris l'un des éléments suivants :

      • Anémie réfractaire avec excès de blastes (AREB)
      • Leucémie myélomonocytaire chronique
      • RAEB en transformation
    • Lymphome non hodgkinien réfractaire, leucémie lymphoïde chronique, lymphome hodgkinien ou myélome multiple

      • Traitement de première intention, traitement à haute dose et greffe autologue de cellules souches ou traitement de sauvetage reçus et ayant échoué
    • Les troubles myéloprolifératifs/myélofibrose peuvent être autorisés au cas par cas
    • Anémie aplasique sévère, hémoglobinurie paroxystique nocturne ou tout autre trouble hématologique nécessitant une transplantation
  • Les patients de plus de 55 ans atteints de maladies hématologiques traitables par allogreffe de cellules souches qui ne sont pas éligibles à l'IRB 99190 sont éligibles
  • Aucune implication incontrôlée du SNC de la maladie
  • Aucun donneur apparenté compatible (6/6) disponible
  • Donneur non apparenté HLA-identique disponible

    • HLA-phénotypiquement identique pour les allèles HLA-A et HLA-B et identique pour les allèles DRB1 par typage ADN pour les antigènes de classe I et de classe II

      • Incompatibilité allélique pour HLA de classe I (c'est-à-dire B 2701 vs B 2702) autorisée s'il n'y a pas d'autres donneurs
      • Discordance allélique pour la classe II (c.-à-d. DRB1 0401 vs 0402) ou discordance mineure pour le groupe de réaction croisée de classe I (CREG) (c.-à-d. A 2 vs A 28) autorisé chez les patients ≤ 35 ans nécessitant une greffe urgente

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance Karnofsky 50-100%
  • Espérance de vie > 8 semaines
  • FEVG ≥ 45% au repos
  • AST ≤ 2 fois la normale (sauf si l'anomalie de la fonction hépatique est due à une maladie sous-jacente)
  • Bilirubine totale < 1,5 fois la normale (sauf si l'anomalie de la fonction hépatique est due à une maladie sous-jacente)
  • Créatinine ≤ 1,5 fois la normale OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
  • DLCO ≥ 40 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine)
  • Aucun problème médical coexistant qui augmenterait considérablement le risque de la procédure de greffe
  • VIH négatif
  • Pas enceinte

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Voir les caractéristiques de la maladie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Régime I
Les patients subissent une irradiation corporelle totale (TBI) les jours -7 à -4 et reçoivent du cyclophosphamide IV les jours -3 et -2. Alternativement, les patients peuvent recevoir du cyclophosphamide les jours -7 et -6 et subir un TBI les jours -4 à -1.
Comparateur actif: Régime II
Les patients reçoivent du busulfan IV pendant 2 heures une fois le jour -8 puis toutes les 6 heures les jours -7 à -4. Les patients reçoivent également du cyclophosphamide IV aux jours -3 et -2.
Comparateur actif: Régime III
Les patients subissent un TBI aux jours -7 à -4 et reçoivent de l'étoposide IV au jour -3.
Comparateur actif: Régime IV
Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -7 à -3 et du melphalan IV le jour -2.
Comparateur actif: Régime V
Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -4 à -2 et subissent un TBI au jour 0.
Comparateur actif: Régime VI
Les patients reçoivent du busulfan IV pendant 3 heures et du phosphate de fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -5 à -2.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Greffe de neutrophiles - The Days Till ANC Recovery
Délai: Jusqu'à 180 jours après la greffe
Le critère d'évaluation principal de la prise de greffe, la prise de greffe de neutrophiles, est défini comme le premier de trois jours consécutifs au cours desquels le nombre absolu de neutrophiles est > 500/µL. La durée et l'étendue de la greffe de neutrophiles correspondent au temps écoulé entre la greffe et la greffe de neutrophiles.
Jusqu'à 180 jours après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale à deux ans
Délai: Jusqu'à 2 ans après la greffe
La survie globale (SG) a été mesurée depuis la perfusion de cellules souches périphériques jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Il a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier ; l'intervalle de confiance à 95 % a été calculé à l'aide de la formule de Greenwood. Les participants ont été suivis jusqu'à 2 ans après la greffe et l'analyse de survie de Kaplan-Meier a été utilisée pour générer l'estimation de la survie globale sur deux ans présentée.
Jusqu'à 2 ans après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Auayporn P. Nademanee, MD, City of Hope Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 octobre 2001

Achèvement primaire (Réel)

13 mars 2007

Achèvement de l'étude (Estimé)

29 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 octobre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 octobre 2007

Première publication (Estimé)

16 octobre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 01089
  • P30CA033572 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CHNMC-01089
  • CDR0000566376 (Identificateur de registre: NCI PDQ)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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