- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00544115
Transplante de células-tronco periféricas de doadores no tratamento de pacientes com câncer hematológico avançado ou outras doenças
Um estudo de fase II de transplante alogênico de células-tronco de sangue periférico de doadores não aparentados compatíveis em pacientes com neoplasias hematológicas avançadas e distúrbios hematológicos
JUSTIFICATIVA: Administrar quimioterapia e irradiação de corpo inteiro antes de um transplante de células-tronco periféricas do doador ajuda a interromper o crescimento de células cancerígenas ou anormais. Também ajuda a impedir que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador. Quando as células-tronco saudáveis de um doador são infundidas no paciente, elas podem ajudar a medula óssea do paciente a produzir células-tronco, glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. Às vezes, as células transplantadas de um doador podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. A administração de tacrolimus, metotrexato, ciclosporina, micofenolato de mofetil e sirolimus antes e depois do transplante pode impedir que isso aconteça.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando o quão bem o transplante de células-tronco periféricas de doadores funciona no tratamento de pacientes com câncer hematológico avançado ou outros distúrbios.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: ciclofosfamida
- Medicamento: etoposido
- Medicamento: metotrexato
- Medicamento: fosfato de fludarabina
- Procedimento: transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas
- Radiação: irradiação de corpo inteiro
- Medicamento: busulfan
- Procedimento: transplante de células-tronco do sangue periférico
- Medicamento: melfalano
- Medicamento: ciclosporina
- Medicamento: tacrolimo
- Medicamento: sirolimo
- Medicamento: micofenolato mofetil
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Avaliar a recuperação hematopoiética, usando enxerto de neutrófilos e plaquetas como critério primário, em pacientes com malignidades hematológicas avançadas ou outros distúrbios submetidos a transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico (PBSC) de doadores não aparentados compatíveis.
- Avaliar a incidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda e crônica em pacientes submetidos a transplante alogênico de PBSC de doadores não aparentados.
Secundário
- Avaliar o impacto da combinação de alelos HLA classe I e classe II na incidência de DECH e na sobrevida desses pacientes.
- Avaliar sobrevida global, sobrevida livre de doença e recidiva nesses pacientes.
ESBOÇO: Os pacientes são estratificados de acordo com o tipo de regime de condicionamento (mieloablativo vs mieloablativo de intensidade reduzida). Os pacientes são designados para um regime de condicionamento de acordo com o diagnóstico, idade, estado da doença, radioterapia prévia e transplante autólogo de células-tronco.
Regime de condicionamento:
- Regime I: Os pacientes são submetidos a irradiação corporal total (TBI) nos dias -7 a -4 e recebem ciclofosfamida IV nos dias -3 e -2. Alternativamente, os pacientes podem receber ciclofosfamida nos dias -7 e -6 e sofrer TCE nos dias -4 a -1.
- Regime II: Os pacientes recebem busulfan IV durante 2 horas uma vez no dia -8 e depois a cada 6 horas nos dias -7 a -4. Os pacientes também recebem ciclofosfamida IV nos dias -3 e -2.
- Regime III: Os pacientes são submetidos a TCE nos dias -7 a -4 e recebem etoposídeo IV no dia -3.
- Regime IV: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV durante 30 minutos nos dias -7 a -3 e melfalano IV no dia -2.
- Regime V: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV durante 30 minutos nos dias -4 a -2 e sofrem TCE no dia 0.
- Regime VI: Os pacientes recebem busulfan IV durante 3 horas e fosfato de fludarabina IV durante 30 minutos nos dias -5 a -2.
- Transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico (PBSC): Todos os pacientes são submetidos a transplante alogênico de PBSC no dia 0.
Profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD): Os pacientes recebem um dos seguintes regimes de profilaxia da GVHD:
- Regime A: Os pacientes recebem tacrolimo IV ou oral nos dias -1 a 180 e metotrexato IV nos dias 1, 3, 6 e 11.
- Regime B: Os pacientes recebem ciclosporina IV ou oralmente duas vezes ao dia nos dias -1 a 180, micofenolato de mofetil IV durante 2 horas ou oralmente duas vezes ao dia nos dias 0-27 e metotrexato IV nos dias 1, 3 e 6.
- Esquema C: Os pacientes recebem tacrolimus IV continuamente ou por via oral, e sirolimus oral começando no dia -3. Os pacientes também recebem metotrexato IV nos dias 1, 3 e 6.
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico de um dos seguintes:
Leucemia linfocítica aguda (ALL), preenchendo um dos seguintes critérios:
- Na primeira recaída ou além
ALL de alto risco, definida por qualquer um dos seguintes:
- Hipoloidia (≤ 44 cromossomos)
- Pseudodiploidia com translocações ou evidência molecular de t(9;22), 11q23, ou t(8;14), excluindo células B ALL
- WBC elevado na apresentação (WBC > 20.000/mm³ [para pacientes > 18 anos de idade]; WBC > 200.000/mm³ [para pacientes de 12 a 18 anos de idade])
Leucemia mielóide aguda (LMA), preenchendo um dos seguintes critérios:
- Na primeira remissão completa
- Falha em alcançar a remissão
- Na primeira recaída ou além
LMA secundária (> 30% de blastos no aspirado de medula)
- Deve receber quimioterapia de indução para obter remissão, se possível, antes do transplante
Leucemia mielóide crônica, preenchendo um dos seguintes critérios:
- Na primeira ou segunda fase crônica ou fase acelerada
- Na crise blástica, definida como > 30% de promielócitos mais blastos na medula óssea
Síndromes mielodisplásicas, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Anemia refratária com excesso de blastos (RAEB)
- Leucemia mielomonocítica crônica
- RAEB em transformação
Linfoma não Hodgkin refratário, leucemia linfocítica crônica, linfoma de Hodgkin ou mieloma múltiplo
- Terapia de linha de frente recebida e falha, terapia de alta dose e transplante autólogo de células-tronco ou terapia de resgate
- Distúrbios mieloproliferativos/mielofibrose podem ser permitidos caso a caso
- Anemia aplástica grave, hemoglobinúria paroxística noturna ou qualquer outro distúrbio hematológico que requeira transplante
- Pacientes > 55 anos de idade com doenças hematológicas tratáveis por transplante alogênico de células-tronco que não são elegíveis para IRB 99190 são elegíveis
- Nenhum envolvimento descontrolado do SNC pela doença
- Nenhum doador aparentado compatível (6/6) disponível
Doador não aparentado HLA idêntico disponível
HLA fenotipicamente idêntico para alelos HLA-A e HLA-B e idêntico para alelos DRB1 por tipagem de DNA para antígenos de classe I e classe II
- Incompatibilidade alélica para HLA classe I (ou seja, B 2701 vs B 2702) permitida se não houver doadores alternativos
- Incompatibilidade de alelos para classe II (isto é, DRB1 0401 vs 0402) ou incompatibilidade menor para grupo reativo cruzado de classe I (CREG) (isto é, A 2 vs A 28) permitida em pacientes ≤ 35 anos de idade que requerem transplante urgente
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Status de desempenho de Karnofsky 50-100%
- Expectativa de vida > 8 semanas
- FEVE ≥ 45% em repouso
- AST ≤ 2 vezes o normal (a menos que a anormalidade da função hepática seja devida a doença subjacente)
- Bilirrubina total < 1,5 vezes o normal (a menos que a anormalidade da função hepática seja devida a doença subjacente)
- Creatinina ≤ 1,5 vezes o normal OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
- DLCO ≥ 40% do previsto (corrigido para hemoglobina)
- Nenhum problema médico coexistente que aumentaria significativamente o risco do procedimento de transplante
- HIV negativo
- Não grávida
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Regime I
Os pacientes são submetidos à irradiação corporal total (TCE) nos dias -7 a -4 e recebem ciclofosfamida IV nos dias -3 e -2.
Alternativamente, os pacientes podem receber ciclofosfamida nos dias -7 e -6 e sofrer TCE nos dias -4 a -1.
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Comparador Ativo: Regime II
Os pacientes recebem busulfan IV durante 2 horas uma vez no dia -8 e depois a cada 6 horas nos dias -7 a -4.
Os pacientes também recebem ciclofosfamida IV nos dias -3 e -2.
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Comparador Ativo: Regime III
Os pacientes sofrem TCE nos dias -7 a -4 e recebem etoposido IV no dia -3.
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Comparador Ativo: Regime IV
Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV durante 30 minutos nos dias -7 a -3 e melfalano IV no dia -2.
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Comparador Ativo: Regime V
Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV durante 30 minutos nos dias -4 a -2 e sofrem TCE no dia 0.
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Comparador Ativo: Regime VI
Os pacientes recebem busulfan IV durante 3 horas e fosfato de fludarabina IV durante 30 minutos nos dias -5 a -2.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Enxerto de neutrófilos - os dias até a recuperação do ANC
Prazo: Até 180 dias após o transplante
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O endpoint primário do enxerto, enxerto de neutrófilos, é definido como o primeiro de três dias consecutivos em que a contagem absoluta de neutrófilos é > 500/µL.
A duração e a extensão do enxerto de neutrófilos é o tempo desde o transplante até o enxerto de neutrófilos.
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Até 180 dias após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida geral em dois anos
Prazo: Até 2 anos após o transplante
|
A sobrevida global (OS) foi medida desde a infusão de células-tronco periféricas até a morte por qualquer causa.
Foi estimado pelo método de Kaplan-Meier; o intervalo de confiança de 95% foi calculado usando a fórmula de Greenwood.
Os participantes foram acompanhados até 2 anos após o transplante e a análise de sobrevida de Kaplan-Meier foi usada para gerar a estimativa de sobrevida geral de dois anos apresentada.
|
Até 2 anos após o transplante
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Auayporn P. Nademanee, MD, City of Hope Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Tacrolimo
- Ciclosporina
- Bussulfano
- fosfato de fludarabina
- Irradiação de corpo inteiro
- Transplante de células -tronco sanguíneas periféricas
Outros números de identificação do estudo
- 01089
- P30CA033572 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CHNMC-01089
- CDR0000566376 (Identificador de registro: NCI PDQ)
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