Transplantace dárcovských periferních kmenových buněk při léčbě pacientů s pokročilou hematologickou rakovinou nebo jinými poruchami
7. května 2026 aktualizováno: City of Hope Medical Center
Fáze II studie alogenní transplantace kmenových buněk periferní krve od shodných nepříbuzných dárců u pacientů s pokročilými hematologickými malignitami a hematologickými poruchami
ZDŮVODNĚNÍ: Podávání chemoterapie a ozáření celého těla před transplantací periferních kmenových buněk dárce pomáhá zastavit růst rakoviny nebo abnormálních buněk. Pomáhá také zastavit imunitní systém pacienta, aby odmítl kmenové buňky dárce. Když jsou zdravé kmenové buňky od dárce podány infuzí pacientovi, mohou pomoci pacientově kostní dřeni vytvořit kmenové buňky, červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky. Někdy mohou transplantované buňky od dárce vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání takrolimu, methotrexátu, cyklosporinu, mykofenolát mofetilu a sirolimu před a po transplantaci může zabránit tomu, aby k tomu došlo.
ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje transplantace periferních kmenových buněk dárce při léčbě pacientů s pokročilou hematologickou rakovinou nebo jinými poruchami.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
- Lék: cyklofosfamid
- Lék: etoposid
- Lék: methotrexát
- Lék: fludarabin fosfát
- Postup: alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
- Záření: celotělové ozáření
- Lék: busulfan
- Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
- Lék: melfalan
- Lék: cyklosporin
- Lék: takrolimus
- Lék: sirolimus
- Lék: mykofenolát mofetil
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Vyhodnotit hematopoetické zotavení pomocí přihojení neutrofilů a krevních destiček jako primárního kritéria u pacientů s pokročilými hematologickými malignitami nebo jinými poruchami, kteří podstupují alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve (PBSC) od shodných nepříbuzných dárců.
- Vyhodnotit výskyt akutní a chronické choroby štěpu proti hostiteli (GVHD) u pacientů podstupujících alogenní transplantaci PBSC od shodných nepříbuzných dárců.
Sekundární
- Vyhodnotit dopad shody alel HLA třídy I a třídy II na incidenci GVHD a na výsledek přežití těchto pacientů.
- Zhodnotit celkové přežití, přežití bez onemocnění a relaps u těchto pacientů.
Přehled: Pacienti jsou stratifikováni podle typu kondicionačního režimu (myeloablativní vs. myeloablativní se sníženou intenzitou). Pacienti jsou zařazeni do přípravného režimu podle diagnózy, věku, stavu onemocnění, předchozí radioterapie a předchozí transplantace autologních kmenových buněk.
Kondiční režim:
- Režim I: Pacienti podstoupí celkové ozáření těla (TBI) ve dnech -7 až -4 a dostanou cyklofosfamid IV ve dnech -3 a -2. Alternativně mohou pacienti dostávat cyklofosfamid ve dnech -7 a -6 a podstoupit TBI ve dnech -4 až -1.
- Režim II: Pacienti dostávají busulfan IV po dobu 2 hodin jednou v den -8 a poté každých 6 hodin ve dnech -7 až -4. Pacienti také dostávají cyklofosfamid IV ve dnech -3 a -2.
- Režim III: Pacienti podstoupí TBI ve dnech -7 až -4 a dostanou etoposid IV v den -3.
- Režim IV: Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut ve dnech -7 až -3 a melfalan IV v den -2.
- Režim V: Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut ve dnech -4 až -2 a podstoupí TBI v den 0.
- Režim VI: Pacienti dostávají busulfan IV po dobu 3 hodin a fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut ve dnech -5 až -2.
- Alogenní transplantace kmenových buněk periferní krve (PBSC): Všichni pacienti podstoupí alogenní transplantaci PBSC v den 0.
Profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD): Pacienti dostávají jeden z následujících režimů profylaxe GVHD:
- Režim A: Pacienti dostávají takrolimus IV nebo perorálně ve dnech -1 až 180 a methotrexát IV ve dnech 1, 3, 6 a 11.
- Režim B: Pacienti dostávají cyklosporin IV nebo perorálně dvakrát denně ve dnech -1 až 180, mykofenolát mofetil IV po dobu 2 hodin nebo perorálně dvakrát denně ve dnech 0 až 27 a methotrexát IV ve dnech 1, 3 a 6.
- Režim C: Pacienti dostávají takrolimus IV kontinuálně nebo perorálně a perorálně sirolimus počínaje dnem -3. Pacienti také dostávají methotrexát IV ve dnech 1, 3 a 6.
Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
260
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 sekunda až 120 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Diagnóza jednoho z následujících:
Akutní lymfocytární leukémie (ALL), splňující jedno z následujících kritérií:
- Při prvním relapsu nebo později
Vysoce rizikové VŠECHNY, definované kterýmkoli z následujících:
- Hypoploidie (≤ 44 chromozomů)
- Pseudodiploidie s translokacemi nebo molekulárním důkazem t(9;22), 11q23 nebo t(8;14), s výjimkou B-buněčné ALL
- Zvýšené WBC při prezentaci (WBC > 20 000/mm³ [pro pacienty > 18 let]; WBC > 200 000/mm³ [pro pacienty ve věku 12-18 let])
Akutní myeloidní leukémie (AML), splňující jedno z následujících kritérií:
- V první kompletní remisi
- Nepodařilo se dosáhnout remise
- Při prvním relapsu nebo později
Sekundární AML (> 30 % blastů v aspirátu dřeně)
- Měl by podstoupit indukční chemoterapii k dosažení remise, pokud je to možné, před transplantací
Chronická myeloidní leukémie splňující jedno z následujících kritérií:
- V první nebo druhé chronické fázi nebo akcelerované fázi
- Při blastické krizi, definované jako > 30 % promyelocytů plus blasty v kostní dřeni
Myelodysplastické syndromy, včetně některého z následujících:
- Refrakterní anémie s nadměrnými výbuchy (RAEB)
- Chronická myelomonocytární leukémie
- RAEB v transformaci
Refrakterní non-Hodgkinův lymfom, chronická lymfocytární leukémie, Hodgkinův lymfom nebo mnohočetný myelom
- Přijatá a neúspěšná léčba první linie, terapie vysokými dávkami a transplantace autologních kmenových buněk nebo záchranná terapie
- Myeloproliferativní poruchy/myelofibróza mohou být povoleny případ od případu
- Těžká aplastická anémie, paroxysmální noční hemoglobinurie nebo jakákoli jiná hematologická porucha vyžadující transplantaci
- Pacienti ve věku > 55 let s hematologickými onemocněními léčitelnými alogenní transplantací kmenových buněk, kteří nejsou způsobilí pro IRB 99190, jsou způsobilí
- Žádné nekontrolované postižení CNS onemocněním
- K dispozici není žádný odpovídající (6/6) související dárce
HLA-identický nepříbuzný dárce k dispozici
HLA-fenotypicky identické pro alely HLA-A a HLA-B a identické pro alely DRB1 typizací DNA pro antigeny třídy I a třídy II
- Neshoda alel pro HLA I. třídu (tj. B 2701 vs B 2702) je povolena, pokud neexistují alternativní dárci
- Neshoda alel pro třídu II (tj. DRB1 0401 vs 0402) nebo menší neshoda pro zkříženou reaktivní skupinu třídy I (CREG) (tj. A 2 vs A 28) povolená u pacientů ve věku ≤ 35 let vyžadujících urgentní transplantaci
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonu Karnofsky 50–100 %
- Předpokládaná délka života > 8 týdnů
- LVEF ≥ 45 % v klidu
- AST ≤ 2krát normální (pokud není abnormalita jaterních funkcí způsobena základním onemocněním)
- Celkový bilirubin < 1,5krát normální (pokud není abnormalita jaterních funkcí způsobena základním onemocněním)
- Kreatinin ≤ 1,5krát normální NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
- DLCO ≥ 40 % předpokládané hodnoty (upravené na hemoglobin)
- Žádný souběžný zdravotní problém, který by významně zvyšoval riziko transplantačního postupu
- HIV negativní
- Není těhotná
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Viz Charakteristika onemocnění
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Režim I
Pacienti podstupují celkové ozáření těla (TBI) ve dnech -7 až -4 a dostávají cyklofosfamid IV ve dnech -3 a -2.
Alternativně mohou pacienti dostávat cyklofosfamid ve dnech -7 a -6 a podstoupit TBI ve dnech -4 až -1.
|
|
|
Aktivní komparátor: Režim II
Pacienti dostávají busulfan IV po dobu 2 hodin jednou v den -8 a poté každých 6 hodin ve dnech -7 až -4.
Pacienti také dostávají cyklofosfamid IV ve dnech -3 a -2.
|
|
|
Aktivní komparátor: Režim III
Pacienti podstoupí TBI ve dnech -7 až -4 a dostanou etoposid IV v den -3.
|
|
|
Aktivní komparátor: Režim IV
Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut ve dnech -7 až -3 a melfalan IV v den -2.
|
|
|
Aktivní komparátor: Režim V
Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut ve dnech -4 až -2 a podstoupí TBI v den 0.
|
|
|
Aktivní komparátor: Režim VI
Pacienti dostávají busulfan IV po dobu 3 hodin a fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut ve dnech -5 až -2.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Engraftment neutrofilů – dny do zotavení ANC
Časové okno: Až 180 dní po transplantaci
|
Primární cíl přihojení, přihojení neutrofilů, je definován jako první ze tří po sobě jdoucích dnů, kdy je absolutní počet neutrofilů > 500/µL.
Trvání a rozsah přihojení neutrofilů je doba od transplantace do přihojení neutrofilů.
|
Až 180 dní po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dvouleté celkové přežití
Časové okno: Až 2 roky po transplantaci
|
Celkové přežití (OS) bylo měřeno od infuze periferních kmenových buněk do smrti z jakékoli příčiny.
Byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody; 95% interval spolehlivosti byl vypočten pomocí Greenwoodova vzorce.
Účastníci byli sledováni až 2 roky po transplantaci a Kaplan-Meierova analýza přežití byla použita k vytvoření prezentovaného dvouletého odhadu celkového přežití.
|
Až 2 roky po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Auayporn P. Nademanee, MD, City of Hope Medical Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. října 2001
Primární dokončení (Aktuální)
13. března 2007
Dokončení studie (Odhadovaný)
29. března 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. října 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. října 2007
První zveřejněno (Odhadovaný)
16. října 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. června 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- recidivující folikulární lymfom 3. stupně
- recidivující dospělý difuzní velkobuněčný lymfom
- recidivující dospělý imunoblastický velkobuněčný lymfom
- recidivující dospělý Burkittův lymfom
- recidivující dětský malobuněčný lymfom s neštěpenými buňkami
- recidivující dětský velkobuněčný lymfom
- refrakterní anémie s nadměrnými výbuchy
- refrakterní anémie s přebytkem blastů v transformaci
- chronická myelomonocytární leukémie
- de novo myelodysplastické syndromy
- dříve léčených myelodysplastických syndromů
- sekundární myelodysplastické syndromy
- akutní myeloidní leukémie dospělých s abnormalitami 11q23 (MLL).
- akutní myeloidní leukémie dospělých s inv(16)(p13;q22)
- akutní myeloidní leukémie dospělých s t(15;17)(q22;q12)
- akutní myeloidní leukémie dospělých s t(16;16)(p13;q22)
- akutní myeloidní leukémie dospělých s t(8;21)(q22;q22)
- sekundární akutní myeloidní leukémie
- dětská akutní lymfoblastická leukémie v remisi
- dětská akutní myeloidní leukémie v remisi
- juvenilní myelomonocytární leukemie
- chronická fáze chronické myeloidní leukémie
- dětská chronická myeloidní leukémie
- recidivující akutní myeloidní leukémie dospělých
- atypická chronická myeloidní leukémie
- myelodysplastické/myeloproliferativní onemocnění, neklasifikovatelné
- neléčená dětská akutní lymfoblastická leukémie
- akutní myeloidní leukémie dospělých v remisi
- recidivující dospělý Hodgkinův lymfom
- dětský imunoblastický velkobuněčný lymfom
- recidivující/refrakterní dětský Hodgkinův lymfom
- recidivující dospělý difuzní malobuněčný lymfom s štěpením
- recidivující dospělý difuzní smíšený buněčný lymfom
- blastická fáze chronické myeloidní leukémie
- recidivující chronická myeloidní leukémie
- Waldenstromova makroglobulinémie
- mnohočetný myelom stadia II
- mnohočetný myelom stadia III
- recidivující folikulární lymfom 1. stupně
- recidivující folikulární lymfom 2. stupně
- recidivující lymfom marginální zóny
- recidivující malý lymfocytární lymfom
- extranodální B-buněčný lymfom marginální zóny lymfoidní tkáně asociované se sliznicí
- uzlinový B-buněčný lymfom marginální zóny
- lymfom marginální zóny sleziny
- recidivující lymfoblastický lymfom dospělých
- recidivující lymfom z plášťových buněk
- aplastická anémie
- refrakterní chronická lymfocytární leukémie
- recidivující kožní T-buněčný non-Hodgkinův lymfom
- rekurentní leukémie/lymfom T-buněk u dospělých
- angioimunoblastický T-buněčný lymfom
- anaplastický velkobuněčný lymfom
- recidivující mycosis fungoides/Sezaryho syndrom
- extranodální NK/T-buněčný lymfom nosního typu u dospělých
- recidivující lymfomatoidní granulomatóza III. stupně u dospělých
- refrakterní mnohočetný myelom
- recidivující akutní lymfoblastická leukémie dospělých
- polycythemia vera
- esenciální trombocytémie
- recidivující dětská akutní lymfoblastická leukémie
- akcelerovaná fáze chronické myeloidní leukémie
- akutní lymfoblastická leukémie dospělých v remisi
- recidivující dětská akutní myeloidní leukémie
- chronická eozinofilní leukémie
- chronická neutrofilní leukémie
- recidivující dětský lymfoblastický lymfom
- chronická idiopatická myelofibróza
- neléčená akutní lymfoblastická leukémie dospělých
- dětský difuzní velkobuněčný lymfom
- recidivující dětský stupeň III lymfomatoidní granulomatóza
- Burkittův lymfom
- dětský extranodální NK/T-buněčný lymfom nosního typu
- reakce štěpu proti hostiteli
- paroxysmální noční hemoglobinurie
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy selhání kostní dřeně
- Lymfadenopatie
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Patologické procesy
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Onemocnění imunitního systému
- Infekce
- Virová onemocnění
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Neoplastické procesy
- DNA virové infekce
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, B-buňka
- Poruchy srážení krve
- Lymfom, B-buňka
- Leukémie, myeloidní
- Nemoci kostní dřeně
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Hemoragické poruchy
- Anémie, hemolytika
- Anémie
- Leukémie, lymfoidní
- Infekce virem Epstein-Barrové
- Herpesviridae infekce
- Nádorové virové infekce
- Poruchy krevních destiček
- Anémie, refrakterní
- Novotvary kostní dřeně
- Hematologické novotvary
- Histiocytární poruchy, maligní
- Histiocytóza
- Leukémie, myeloidní, chronická, BCR-ABL pozitivní
- Transformace buněk, neoplastické
- Karcinogeneze
- Lymfom, T-buňka
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Trombocytóza
- Vrozené vady
- Opakování
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Lymfom
- Lymfom, velký B-buňka, difuzní
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Leukémie, myelomonocytární, chronická
- Leukémie, myelomonocytární, juvenilní
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Burkittův lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, folikulární
- Myelodysplastické syndromy
- Myeloproliferativní poruchy
- Myelodysplastická-myeloproliferativní onemocnění
- Hodgkinova nemoc
- Lymfom, velkobuněčný, anaplastický
- Prekurzorová T-buněčná lymfoblastická leukémie-lymfom
- Anémie, refrakterní, s nadměrnými výbuchy
- Hemoglobinurie, paroxysmální
- Anémie, Aplastic
- Nemoc štěpu vs
- Trombocytémie, esenciální
- Polycythemia Vera
- Lymfom, plášťová buňka
- Primární myelofibróza
- Waldenstromova makroglobulinémie
- Lymfom, T-buňka, kožní
- Lymfom, velkobuněčný, imunoblastický
- Lymfom, B-buňka, okrajová zóna
- Výbuchová krize
- Leukémie, myeloidní, chronická fáze
- Leukémie, myeloidní, zrychlená fáze
- Mycosis Fungoides
- Sezaryho syndrom
- Lymfom, extranodální NK-T-buňka
- Imunoblastická lymfadenopatie
- Prekancerózní stavy
- Leukémie, myeloidní, chronická, atypická, BCR-ABL negativní
- Leukémie, neutrofilní, chronická
- Sarkom dendritických buněk, interdigitating
- Chronická eozinofilní leukémie spojená s Pdgfra
- Peptidy
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Sloučeniny síry
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Vyšetřovací techniky
- Terapeutika
- Mastné kyseliny
- Lipidy
- Chirurgické postupy, operativní
- Uhlovodíky, acyklické
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Uhlohydráty
- Kyseliny, acyklické
- Karboxylové kyseliny
- Podophyllotoxin
- Tetrahydronaftalenes
- Naftalenes
- Polycyklické aromatické uhlovodíky
- Uhlovodíky, aromatické
- Polycyklické sloučeniny
- Glukosidy
- Glykosidy
- Transplantace
- Aminokyseliny
- Alkany
- Alkoholy
- Butylenglykoly
- Glykoly
- Mesyláty
- Alkanesulfonáty
- Alkanesulfonové kyseliny
- Kyseliny sulfonové
- Kyseliny síry
- Makrolidy
- Laktony
- Fosforamidové hořčice
- Sloučeniny hořčice dusíku
- Hořčičné sloučeniny
- Uhlovodíky, halogenované
- Fosforamidy
- Organofosforové sloučeniny
- Pteriny
- Pteridiny
- Aminopterin
- Radioterapie
- Makrocyklické sloučeniny
- Transplantace buněk
- Terapie na bázi buněk a tkání
- Biologická terapie
- Fenylalanin
- Aminokyseliny, aromatické
- Aminokyseliny, cyklické
- Peptidy, cyklické
- Kaparáty
- Transplantace kmenových buněk
- Cyklosporiny
- Transplantace hematopoetických kmenových buněk
- Sirolimus
- Methotrexát
- Cyklofosfamid
- Melfalan
- Etoposid
- Mykofenolová kyselina
- Takrolimus
- Cyklosporin
- Busulfan
- Fludarabin fosfát
- Ozařování celého těla
- Transplantace kmenových buněk periferní krve
Další identifikační čísla studie
- 01089
- P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
- CHNMC-01089
- CDR0000566376 (Identifikátor registru: NCI PDQ)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .