- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00544115
Donor perifere stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met gevorderde hematologische kanker of andere aandoeningen
Een fase II-onderzoek naar allogene perifere bloedstamceltransplantatie van gematchte niet-verwante donoren bij patiënten met gevorderde hematologische maligniteiten en hematologische aandoeningen
RATIONALE: Het geven van chemotherapie en bestraling van het hele lichaam vóór een perifere stamceltransplantatie van een donor helpt de groei van kanker of abnormale cellen te stoppen. Het helpt ook voorkomen dat het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot. Wanneer de gezonde stamcellen van een donor in de patiënt worden ingebracht, kunnen ze het beenmerg van de patiënt helpen om stamcellen, rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes te maken. Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor een immuunrespons maken tegen de normale cellen van het lichaam. Het geven van tacrolimus, methotrexaat, ciclosporine, mycofenolaatmofetil en sirolimus voor en na transplantatie kan dit voorkomen.
DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed donorperifere stamceltransplantatie werkt bij de behandeling van patiënten met gevorderde hematologische kanker of andere aandoeningen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: cyclofosfamide
- Geneesmiddel: etoposide
- Geneesmiddel: methotrexaat
- Geneesmiddel: fludarabinefosfaat
- Procedure: allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
- Straling: totale lichaamsbestraling
- Geneesmiddel: busulfan
- Procedure: stamceltransplantatie uit perifeer bloed
- Geneesmiddel: melfalan
- Geneesmiddel: ciclosporine
- Geneesmiddel: tacrolimus
- Geneesmiddel: sirolimus
- Geneesmiddel: mycofenolaat mofetil
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Om hematopoietisch herstel te evalueren, met behulp van neutrofielen- en bloedplaatjesimplantatie als het primaire criterium, bij patiënten met gevorderde hematologische maligniteiten of andere aandoeningen die allogene perifere bloedstamceltransplantatie (PBSC) ondergaan van gematchte niet-verwante donoren.
- Om de incidentie van acute en chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) te evalueren bij patiënten die een allogene PBSC-transplantatie ondergaan van gematchte niet-verwante donoren.
Ondergeschikt
- Om de impact van HLA klasse I en klasse II allel-matching op de incidentie van GVHD en op het overlevingsresultaat van deze patiënten te evalueren.
- Om de algehele overleving, ziektevrije overleving en terugval bij deze patiënten te evalueren.
OVERZICHT: Patiënten zijn gestratificeerd volgens het type conditioneringsregime (myeloablatief versus myeloablatief met verminderde intensiteit). Patiënten worden toegewezen aan een conditioneringsregime op basis van diagnose, leeftijd, ziektestatus, eerdere radiotherapie en eerdere autologe stamceltransplantatie.
Conditioneringsregime:
- Regime I: Patiënten ondergaan totale lichaamsbestraling (TBI) op dag -7 tot -4 en krijgen cyclofosfamide IV op dag -3 en -2. Als alternatief kunnen patiënten cyclofosfamide krijgen op dag -7 en -6 en TBI ondergaan op dag -4 tot -1.
- Regime II: Patiënten krijgen eenmaal op dag -8 gedurende 2 uur busulfan IV en vervolgens elke 6 uur op dag -7 tot -4. Patiënten krijgen ook cyclofosfamide IV op dag -3 en -2.
- Regime III: Patiënten ondergaan een TBI op dag -7 tot -4 en krijgen etoposide IV op dag -3.
- Regime IV: Patiënten krijgen fludarabinefosfaat IV gedurende 30 minuten op dag -7 tot -3 en melfalan IV op dag -2.
- Regime V: Patiënten krijgen fludarabinefosfaat IV gedurende 30 minuten op dag -4 tot -2 en ondergaan TBI op dag 0.
- Regime VI: Patiënten krijgen busulfan IV gedurende 3 uur en fludarabinefosfaat IV gedurende 30 minuten op dag -5 tot -2.
- Transplantatie van allogene perifere bloedstamcellen (PBSC): Alle patiënten ondergaan op dag 0 een allogene PBSC-transplantatie.
Graft-versus-host-ziekte (GVHD) profylaxe: Patiënten krijgen een van de volgende GVHD-profylaxeregimes:
- Regime A: Patiënten krijgen tacrolimus IV of oraal op dag -1 tot 180 en methotrexaat IV op dag 1, 3, 6 en 11.
- Regime B: Patiënten krijgen ciclosporine IV of oraal tweemaal daags op dag -1 tot 180, mycofenolaatmofetil IV gedurende 2 uur of oraal tweemaal daags op dag 0-27, en methotrexaat IV op dag 1, 3 en 6.
- Regime C: Patiënten krijgen continu of oraal tacrolimus IV, en orale sirolimus vanaf dag -3. Patiënten krijgen ook methotrexaat IV op dag 1, 3 en 6.
Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten periodiek gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Diagnose van een van de volgende:
Acute lymfatische leukemie (ALL), die aan een van de volgende criteria voldoet:
- Bij de eerste terugval of daarna
ALL met een hoog risico, gedefinieerd door een van de volgende:
- Hypoploïdie (≤ 44 chromosomen)
- Pseudodiploïdie met translocaties of moleculair bewijs van t(9;22), 11q23 of t(8;14), exclusief B-cel ALL
- Verhoogde WBC bij presentatie (WBC > 20.000/mm³ [voor patiënten > 18 jaar]; WBC > 200.000/mm³ [voor patiënten van 12-18 jaar])
Acute myeloïde leukemie (AML), die aan een van de volgende criteria voldoet:
- In eerste volledige remissie
- Kan geen kwijtschelding bereiken
- Bij de eerste terugval of daarna
Secundaire AML (> 30% blasten in mergaspiraat)
- Moet, indien mogelijk, voorafgaand aan de transplantatie inductiechemotherapie krijgen om remissie te verkrijgen
Chronische myeloïde leukemie, die aan een van de volgende criteria voldoet:
- In de eerste of tweede chronische fase of versnelde fase
- In blastaire crisis, gedefinieerd als > 30% promyelocyten plus blasten in het beenmerg
Myelodysplastische syndromen, waaronder een van de volgende:
- Refractaire anemie met overtollige blasten (RAEB)
- Chronische myelomonocytische leukemie
- RAEB in transformatie
Refractair non-Hodgkin-lymfoom, chronische lymfatische leukemie, Hodgkin-lymfoom of multipel myeloom
- Ontvangen en mislukte eerstelijnstherapie, hooggedoseerde therapie en autologe stamceltransplantatie of bergingstherapie
- Myeloproliferatieve aandoeningen/myelofibrose kunnen per geval worden toegestaan
- Ernstige aplastische anemie, paroxismale nachtelijke hemoglobinurie of een andere hematologische aandoening die transplantatie vereist
- Patiënten ouder dan 55 jaar met hematologische aandoeningen die kunnen worden behandeld met allogene stamceltransplantatie en die niet in aanmerking komen voor IRB 99190 komen in aanmerking
- Geen ongecontroleerde CZS-betrokkenheid van ziekte
- Geen gematchte (6/6) gerelateerde donor beschikbaar
HLA-identieke niet-verwante donor beschikbaar
HLA-fenotypisch identiek voor HLA-A- en HLA-B-allelen en identiek voor DRB1-allelen door DNA-typering voor zowel klasse I- als klasse II-antigenen
- Allelmismatch voor HLA klasse I (d.w.z. B 2701 versus B 2702) toegestaan als er geen alternatieve donoren zijn
- Allelmismatch voor klasse II (d.w.z. DRB1 0401 vs 0402) of kleine mismatch voor klasse I kruisreactieve groep (CREG) (d.w.z. A2 vs A 28) toegestaan bij patiënten ≤ 35 jaar die een dringende transplantatie nodig hebben
PATIËNTKENMERKEN:
- Prestatiestatus Karnofsky 50-100%
- Levensverwachting > 8 weken
- LVEF ≥ 45% in rust
- ASAT ≤ 2 keer normaal (tenzij de leverfunctiestoornis het gevolg is van een onderliggende ziekte)
- Totaal bilirubine < 1,5 keer normaal (tenzij de leverfunctieafwijking het gevolg is van een onderliggende ziekte)
- Creatinine ≤ 1,5 keer normaal OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min
- DLCO ≥ 40% van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine)
- Geen naast elkaar bestaand medisch probleem dat het risico van de transplantatieprocedure aanzienlijk zou verhogen
- Hiv-negatief
- Niet zwanger
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Zie Ziektekenmerken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Regime I
Patiënten ondergaan totale lichaamsbestraling (TBI) op dag -7 tot -4 en krijgen cyclofosfamide IV op dag -3 en -2.
Als alternatief kunnen patiënten cyclofosfamide krijgen op dag -7 en -6 en TBI ondergaan op dag -4 tot -1.
|
|
|
Actieve vergelijker: Regime II
Patiënten krijgen eenmaal op dag -8 gedurende 2 uur busulfan IV en vervolgens elke 6 uur op dag -7 tot -4.
Patiënten krijgen ook cyclofosfamide IV op dag -3 en -2.
|
|
|
Actieve vergelijker: Regime III
Patiënten ondergaan TBI op dag -7 tot -4 en krijgen etoposide IV op dag -3.
|
|
|
Actieve vergelijker: Regime IV
Patiënten krijgen fludarabinefosfaat IV gedurende 30 minuten op dag -7 tot -3 en melfalan IV op dag -2.
|
|
|
Actieve vergelijker: Regime V
Patiënten krijgen fludarabinefosfaat IV gedurende 30 minuten op dag -4 tot -2 en ondergaan TBI op dag 0.
|
|
|
Actieve vergelijker: Regime VI
Patiënten krijgen busulfan IV gedurende 3 uur en fludarabinefosfaat IV gedurende 30 minuten op dag -5 tot -2.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neutrofielentransplantatie - de dagen tot ANC-herstel
Tijdsspanne: Tot 180 dagen na transplantatie
|
Het primaire implantatie-eindpunt, neutrofielenimplantatie, wordt gedefinieerd als de eerste van drie opeenvolgende dagen waarop het absolute aantal neutrofielen > 500/µL is.
De duur en mate van neutrofielenimplantatie is de tijd van transplantatie tot neutrofielenimplantatie.
|
Tot 180 dagen na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving van twee jaar
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na transplantatie
|
Totale overleving (OS) werd gemeten vanaf perifere stamcelinfusie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Het werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode; het 95% betrouwbaarheidsinterval werd berekend met behulp van de formule van Greenwood.
De deelnemers werden tot 2 jaar na de transplantatie gevolgd en Kaplan-Meier-overlevingsanalyse werd gebruikt om de gepresenteerde schatting van de totale overleving van twee jaar te genereren.
|
Tot 2 jaar na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Auayporn P. Nademanee, MD, City of Hope Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- recidiverend graad 3 folliculair lymfoom
- recidiverend diffuus grootcellig lymfoom bij volwassenen
- recidiverend volwassen immunoblastisch grootcellig lymfoom
- recidiverend volwassen Burkitt-lymfoom
- terugkerend klein niet-gesplitst cellymfoom in de kindertijd
- recidiverend grootcellig lymfoom bij kinderen
- vuurvaste bloedarmoede met overmatige ontploffing
- refractaire bloedarmoede met overmatige ontploffing in transformatie
- chronische myelomonocytaire leukemie
- de novo myelodysplastische syndromen
- eerder behandelde myelodysplastische syndromen
- secundaire myelodysplastische syndromen
- volwassen acute myeloïde leukemie met 11q23 (MLL) afwijkingen
- volwassen acute myeloïde leukemie met inv(16)(p13;q22)
- volwassen acute myeloïde leukemie met t(15;17)(q22;q12)
- volwassen acute myeloïde leukemie met t(16;16)(p13;q22)
- volwassen acute myeloïde leukemie met t(8;21)(q22;q22)
- secundaire acute myeloïde leukemie
- acute lymfatische leukemie bij kinderen in remissie
- acute myeloïde leukemie bij kinderen in remissie
- juveniele myelomonocytaire leukemie
- chronische fase chronische myeloïde leukemie
- chronische myeloïde leukemie bij kinderen
- recidiverende volwassen acute myeloïde leukemie
- atypische chronische myeloïde leukemie
- myelodysplastische/myeloproliferatieve ziekte, niet te classificeren
- onbehandelde acute lymfatische leukemie bij kinderen
- volwassen acute myeloïde leukemie in remissie
- recidiverend volwassen Hodgkin-lymfoom
- immunoblastisch grootcellig lymfoom bij kinderen
- recidiverend/refractair Hodgkin-lymfoom bij kinderen
- recidiverend diffuus kleincellig lymfoom bij volwassenen
- recidiverend diffuus gemengd cellymfoom bij volwassenen
- blastische fase chronische myeloïde leukemie
- recidiverende chronische myeloïde leukemie
- Waldenstrom macroglobulinemie
- stadium II multipel myeloom
- stadium III multipel myeloom
- recidiverend graad 1 folliculair lymfoom
- recidiverend graad 2 folliculair lymfoom
- recidiverend marginale zone-lymfoom
- terugkerend klein lymfocytisch lymfoom
- extranodale marginale zone B-cellymfoom van mucosa-geassocieerd lymfoïde weefsel
- nodale marginale zone B-cellymfoom
- milt marginale zone lymfoom
- recidiverend volwassen lymfoblastisch lymfoom
- terugkerend mantelcellymfoom
- aplastische anemie
- refractaire chronische lymfatische leukemie
- recidiverend cutaan T-cel non-Hodgkin-lymfoom
- recidiverende volwassen T-cel leukemie/lymfoom
- angioimmunoblastisch T-cellymfoom
- anaplastisch grootcellig lymfoom
- recidiverende mycosis fungoides/Sezary-syndroom
- extranodaal NK/T-cellymfoom van het volwassen neustype
- recidiverende volwassen graad III lymfomatoïde granulomatose
- refractair multipel myeloom
- recidiverende volwassen acute lymfatische leukemie
- polycytemie Vera
- essentiële trombocytose
- terugkerende acute lymfatische leukemie bij kinderen
- versnelde fase chronische myeloïde leukemie
- volwassen acute lymfatische leukemie in remissie
- terugkerende acute myeloïde leukemie bij kinderen
- chronische eosinofiele leukemie
- chronische neutrofiele leukemie
- terugkerend lymfoblastisch lymfoom bij kinderen
- chronische idiopathische myelofibrose
- onbehandelde volwassen acute lymfatische leukemie
- diffuus grootcellig lymfoom bij kinderen
- terugkerende lymfomatoïde granulomatose graad III in de kindertijd
- Burkitt-lymfoom
- extranodaal NK/T-cellymfoom in de kindertijd
- graft-versus-hostziekte
- paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Beenmergfalenstoornissen
- Lymfadenopathie
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Pathologische processen
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Infecties
- Virusziekten
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Neoplastische processen
- DNA-virusinfecties
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Leukemie, B-cel
- Bloedstollingsstoornissen
- Lymfoom, B-cel
- Leukemie, myeloïde
- Beenmergziekten
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Hemorragische aandoeningen
- Bloedarmoede, hemolytisch
- Bloedarmoede
- Leukemie, Lymfoïde
- Epstein-Barr-virusinfecties
- Herpesviridae-infecties
- Tumorvirusinfecties
- Bloedplaatjesstoornissen
- Bloedarmoede, refractair
- Beenmergneoplasmata
- Hematologische neoplasmata
- Histiocytaire stoornissen, kwaadaardig
- Histiocytose
- Leukemie, Myelogeen, Chronisch, BCR-ABL Positief
- Celtransformatie, neoplastisch
- Kankerverwekkendheid
- Lymfoom, T-cel
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Trombocytose
- Aangeboren afwijkingen
- Herhaling
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Lymfoom
- Lymfoom, grote B-cel, diffuus
- Leukemie, lymfatische, chronische, B-cel
- Leukemie, myelomonocytische, chronische
- Leukemie, myelomonocytische, juveniele
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Burkitt lymfoom
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Lymfoom, folliculair
- Myelodysplastische syndromen
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Myelodysplastische-myeloproliferatieve ziekten
- Ziekte van Hodgkin
- Lymfoom, grootcellig, anaplastisch
- Precursor T-cel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Bloedarmoede, refractair, met een teveel aan ontploffingen
- Hemoglobinurie, paroxismaal
- Bloedarmoede, Aplastisch
- Graft vs Host-ziekte
- Trombocytemie, essentieel
- Polycytemie Vera
- Lymfoom, mantelcel
- Primaire myelofibrose
- Waldenström Macroglobulinemie
- Lymfoom, T-cel, huid
- Lymfoom, grootcellig, immunoblastisch
- Lymfoom, B-cel, marginale zone
- Ontploffingscrisis
- Leukemie, myeloïde, chronische fase
- Leukemie, myeloïde, versnelde fase
- Mycose Fungoides
- Sezary-syndroom
- Lymfoom, extranodale NK-T-cel
- Immunoblastische lymfadenopathie
- Voorstadia van kanker
- Leukemie, Myeloïde, Chronisch, Atypisch, BCR-ABL Negatief
- Leukemie, neutrofiel, chronisch
- Dendritisch celsarcoom, interdigiterend
- Pdgfra-geassocieerde chronische eosinofiele leukemie
- Peptiden
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Zwavelverbindingen
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Onderzoekstechnieken
- Therapeutica
- Vetzuren
- Lipiden
- Chirurgische procedures, operatief
- Koolwaterstoffen, acyclisch
- Koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Koolhydraten
- Zuren, acyclisch
- Carbonzuren
- Podophyllotoxine
- Tetrahydronaftalenes
- Naftalenen
- Polycyclische aromatische koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Polycyclische verbindingen
- Glucosiden
- Glycosiden
- Transplantatie
- Aminozuren
- Alkanes
- Alcohol
- Butyleenglycolen
- Glycolen
- Mesyleert
- Alkanesulfonaten
- Alkanesulfonzuren
- Sulfonzuren
- Zwavelzuren
- Macrolides
- Lactonen
- Fosforamide mosterd
- Stikstofmosterdverbindingen
- Mosterdverbindingen
- Koolwaterstoffen, gehalogeneerd
- Fosforamides
- Organofosforverbindingen
- Pterins
- Pteridines
- Aminopterine
- Radiotherapie
- Macrocyclische verbindingen
- Celtransplantatie
- Op cellen en weefsel gebaseerde therapie
- Biologische therapie
- Fenylalanine
- Aminozuren, aromatisch
- Aminozuren, cyclisch
- Peptiden, cyclisch
- Caproates
- Stamceltransplantatie
- Cyclosporines
- Hematopoietische stamceltransplantatie
- Sirolimus
- Methotrexaat
- Cyclofosfamide
- Melphalan
- Etoposide
- Mycofenolzuur
- Tacrolimus
- Cyclosporine
- Busulfan
- fludarabine fosfaat
- Bestraling van het hele lichaam
- Perifere bloedstamceltransplantatie
Andere studie-ID-nummers
- 01089
- P30CA033572 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- CHNMC-01089
- CDR0000566376 (Register-ID: NCI PDQ)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .