- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00544115
Donator perifer stamcellstransplantation vid behandling av patienter med avancerad hematologisk cancer eller andra sjukdomar
En fas II-studie av allogena perifera blodstamcellstransplantationer från matchade obesläktade givare hos patienter med avancerade hematologiska maligniteter och hematologiska störningar
MOTIVERING: Att ge kemoterapi och strålning av hela kroppen innan en donator perifer stamcellstransplantation hjälper till att stoppa tillväxten av cancer eller onormala celler. Det hjälper också till att stoppa patientens immunsystem från att stöta bort donatorns stamceller. När de friska stamcellerna från en donator infunderas i patienten kan de hjälpa patientens benmärg att göra stamceller, röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar. Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator ge ett immunsvar mot kroppens normala celler. Att ge takrolimus, metotrexat, ciklosporin, mykofenolatmofetil och sirolimus före och efter transplantation kan förhindra att detta händer.
SYFTE: Denna fas II-studie studerar hur väl donatorns perifera stamcellstransplantation fungerar vid behandling av patienter med avancerad hematologisk cancer eller andra sjukdomar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Läkemedel: cyklofosfamid
- Läkemedel: etoposid
- Läkemedel: metotrexat
- Läkemedel: fludarabinfosfat
- Procedur: allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
- Strålning: bestrålning av hela kroppen
- Läkemedel: busulfan
- Procedur: stamcellstransplantation av perifert blod
- Läkemedel: melfalan
- Läkemedel: cyklosporin
- Läkemedel: takrolimus
- Läkemedel: sirolimus
- Läkemedel: mykofenolatmofetil
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- För att utvärdera hematopoetisk återhämtning, med användning av neutrofil- och trombocyttransplantation som det primära kriteriet, hos patienter med avancerade hematologiska maligniteter eller andra störningar som genomgår allogen perifert blodstamcellstransplantation (PBSC) från matchade icke-relaterade donatorer.
- Att utvärdera förekomsten av akut och kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD) hos patienter som genomgår allogen PBSC-transplantation från matchade icke-relaterade donatorer.
Sekundär
- Att utvärdera effekten av HLA klass I och klass II allelmatchning på förekomsten av GVHD och på överlevnadsresultatet för dessa patienter.
- Att utvärdera total överlevnad, sjukdomsfri överlevnad och återfall hos dessa patienter.
DISPLAY: Patienterna är stratifierade efter typ av konditionering (myeloablativ kontra myeloablativ med reducerad intensitet). Patienterna tilldelas en konditioneringskur enligt diagnos, ålder, sjukdomsstatus, tidigare strålbehandling och tidigare autolog stamcellstransplantation.
Konditionering:
- Regim I: Patienter genomgår total kroppsstrålning (TBI) på dagarna -7 till -4 och får cyklofosfamid IV på dagarna -3 och -2. Alternativt kan patienter få cyklofosfamid på dagarna -7 och -6 och genomgå TBI på dagarna -4 till -1.
- Regim II: Patienter får busulfan IV under 2 timmar en gång dag -8 och sedan var sjätte timme dag -7 till -4. Patienterna får även cyklofosfamid IV på dagarna -3 och -2.
- Regim III: Patienter genomgår TBI på dagarna -7 till -4 och får etoposid IV på dag -3.
- Regim IV: Patienter får fludarabinfosfat IV under 30 minuter dag -7 till -3 och melfalan IV dag -2.
- Regim V: Patienter får fludarabinfosfat IV under 30 minuter på dagarna -4 till -2 och genomgår TBI på dag 0.
- Regim VI: Patienterna får busulfan IV under 3 timmar och fludarabinfosfat IV under 30 minuter på dagarna -5 till -2.
- Allogen stamcellstransplantation från perifert blod (PBSC): Alla patienter genomgår allogen PBSC-transplantation på dag 0.
Graft-versus-host disease (GVHD) profylax: Patienter får en av följande GVHD-profylax:
- Regim A: Patienterna får takrolimus IV eller oralt på dagarna -1 till 180 och metotrexat IV på dagarna 1, 3, 6 och 11.
- Regim B: Patienter får ciklosporin IV eller oralt två gånger dagligen dag -1 till 180, mykofenolatmofetil IV under 2 timmar eller oralt två gånger dagligen dag 0-27 och metotrexat IV dag 1, 3 och 6.
- Regim C: Patienterna får takrolimus IV kontinuerligt eller oralt, och oral sirolimus med början på dag -3. Patienterna får också metotrexat IV dag 1, 3 och 6.
Efter avslutad studieterapi följs patienterna regelbundet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Diagnos av något av följande:
Akut lymfatisk leukemi (ALL), som uppfyller ett av följande kriterier:
- Vid första skov eller senare
Högrisk ALL, definierad av något av följande:
- Hypoploidi (≤ 44 kromosomer)
- Pseudodiploidi med translokationer eller molekylära bevis för t(9;22), 11q23 eller t(8;14), exklusive B-cell ALL
- Förhöjda WBC vid presentation (WBC > 20 000/mm³ [för patienter > 18 år]; WBC > 200 000/mm³ [för patienter 12-18 år])
Akut myeloid leukemi (AML), som uppfyller ett av följande kriterier:
- I första fullständig eftergift
- Misslyckades med att uppnå remission
- Vid första skov eller senare
Sekundär AML (> 30 % blaster i märgspirat)
- Bör få induktionskemoterapi för att få remission, om möjligt, före transplantation
Kronisk myelogen leukemi, som uppfyller ett av följande kriterier:
- I första eller andra kroniska fasen eller accelererad fas
- Vid blastkris, definierad som > 30 % promyelocyter plus blaster i benmärgen
Myelodysplastiska syndrom, inklusive något av följande:
- Refraktär anemi med överskott av blaster (RAEB)
- Kronisk myelomonocytisk leukemi
- RAEB i transformation
Refraktärt non-Hodgkin-lymfom, kronisk lymfatisk leukemi, Hodgkin-lymfom eller multipelt myelom
- Mottagen och misslyckad frontlinjebehandling, högdosbehandling och autolog stamcellstransplantation eller räddningsterapi
- Myeloproliferativa störningar/myelofibros kan tillåtas från fall till fall
- Svår aplastisk anemi, paroxysmal nattlig hemoglobinuri eller någon annan hematologisk störning som kräver transplantation
- Patienter > 55 år med hematologiska sjukdomar som kan behandlas med allogen stamcellstransplantation som inte är berättigade till IRB 99190 är berättigade
- Ingen okontrollerad CNS-inblandning av sjukdom
- Ingen matchad (6/6) relaterad givare tillgänglig
HLA-identisk obesläktad givare tillgänglig
HLA-fenotypiskt identisk för HLA-A- och HLA-B-alleler och identisk för DRB1-alleler genom DNA-typning för både klass I- och klass II-antigener
- Allelfelmatchning för HLA klass I (d.v.s. B 2701 vs B 2702) tillåts om inga alternativa donatorer
- Allelfelmatchning för klass II (dvs. DRB1 0401 vs 0402) eller mindre missmatchning för klass I korsreaktiv grupp (CREG) (d.v.s. A 2 vs A 28) tillåten hos patienter ≤ 35 år som kräver akut transplantation
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- Karnofsky prestandastatus 50-100 %
- Förväntad livslängd > 8 veckor
- LVEF ≥ 45 % i vila
- ASAT ≤ 2 gånger normalt (såvida inte leverfunktionsavvikelser beror på underliggande sjukdom)
- Totalt bilirubin < 1,5 gånger normalt (såvida inte leverfunktionsavvikelser beror på underliggande sjukdom)
- Kreatinin ≤ 1,5 gånger normalt ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
- DLCO ≥ 40 % av förutsagt (korrigerat för hemoglobin)
- Inget samexisterande medicinskt problem som avsevärt skulle öka risken för transplantationsproceduren
- HIV-negativ
- Inte gravid
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Se Sjukdomsegenskaper
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Regim I
Patienter genomgår total kroppsbestrålning (TBI) på dagarna -7 till -4 och får cyklofosfamid IV på dagarna -3 och -2.
Alternativt kan patienter få cyklofosfamid på dagarna -7 och -6 och genomgå TBI på dagarna -4 till -1.
|
|
|
Aktiv komparator: Regim II
Patienter får busulfan IV under 2 timmar en gång på dag -8 och sedan var 6:e timme på dag -7 till -4.
Patienterna får även cyklofosfamid IV på dagarna -3 och -2.
|
|
|
Aktiv komparator: Regim III
Patienter genomgår TBI på dagarna -7 till -4 och får etoposid IV på dag -3.
|
|
|
Aktiv komparator: Regim IV
Patienterna får fludarabinfosfat IV under 30 minuter dag -7 till -3 och melfalan IV dag -2.
|
|
|
Aktiv komparator: Regim V
Patienter får fludarabinfosfat IV under 30 minuter på dag -4 till -2 och genomgår TBI på dag 0.
|
|
|
Aktiv komparator: Regim VI
Patienterna får busulfan IV under 3 timmar och fludarabinfosfat IV under 30 minuter på dagarna -5 till -2.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Neutrofil Engraftment - Dagarna tills ANC återhämtar sig
Tidsram: Upp till 180 dagar efter transplantation
|
Den primära endpointen för engraftment, neutrofilengraftment, definieras som den första av tre på varandra följande dagar då det absoluta neutrofilantalet är > 500/µL.
Varaktigheten och omfattningen av neutrofilimplantering är tiden från transplantation till neutrofilinplantering.
|
Upp till 180 dagar efter transplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Två års total överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år efter transplantation
|
Total överlevnad (OS) mättes från perifer stamcellsinfusion till dödsfall oavsett orsak.
Det uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden; 95 % konfidensintervall beräknades med Greenwoods formel.
Deltagarna följdes upp till 2 år efter transplantationen och Kaplan-Meier överlevnadsanalys användes för att generera den tvååriga totala överlevnadsuppskattningen som presenterades.
|
Upp till 2 år efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Auayporn P. Nademanee, MD, City of Hope Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
- återkommande follikulärt lymfom grad 3
- återkommande vuxen diffust storcelligt lymfom
- återkommande vuxen immunoblastiskt storcelligt lymfom
- återkommande vuxen Burkitt lymfom
- återkommande små icke-klyvda celllymfom hos barn
- återkommande storcelligt lymfom hos barn
- refraktär anemi med överskott av blaster
- refraktär anemi med överskott av blaster i transformation
- kronisk myelomonocytisk leukemi
- de novo myelodysplastiska syndrom
- tidigare behandlade myelodysplastiska syndrom
- sekundära myelodysplastiska syndrom
- akut myeloid leukemi hos vuxna med 11q23 (MLL) abnormiteter
- akut myeloid leukemi hos vuxna med inv(16)(p13;q22)
- akut myeloid leukemi hos vuxna med t(15;17)(q22;q12)
- akut myeloid leukemi hos vuxna med t(16;16)(p13;q22)
- akut myeloid leukemi hos vuxna med t(8;21)(q22;q22)
- sekundär akut myeloid leukemi
- akut lymfatisk leukemi hos barn i remission
- akut myeloid leukemi hos barn i remission
- juvenil myelomonocytisk leukemi
- kronisk myelogen leukemi i kronisk fas
- kronisk myelogen leukemi i barndomen
- återkommande akut myeloid leukemi hos vuxna
- atypisk kronisk myeloisk leukemi
- myelodysplastisk/myeloproliferativ sjukdom, oklassificerbar
- obehandlad akut lymfatisk leukemi hos barn
- akut myeloid leukemi hos vuxna i remission
- återkommande vuxen Hodgkin-lymfom
- immunoblastiskt storcelligt lymfom hos barn
- återkommande/refraktär Hodgkin-lymfom hos barn
- återkommande vuxen diffusa små kluvna lymfom
- återkommande diffust blandat celllymfom hos vuxna
- blastisk fas kronisk myelogen leukemi
- återfallande kronisk myelogen leukemi
- Waldenström makroglobulinemi
- stadium II multipelt myelom
- stadium III multipelt myelom
- återkommande follikulärt lymfom grad 1
- återkommande follikulärt lymfom grad 2
- återkommande lymfom i marginalzonen
- återkommande små lymfocytiska lymfom
- extranodal marginalzon B-cellslymfom i slemhinneassocierad lymfoid vävnad
- nodal marginalzon B-cells lymfom
- marginalzonens lymfom i mjälten
- återkommande lymfoblastiskt lymfom hos vuxna
- återkommande mantelcellslymfom
- aplastisk anemi
- refraktär kronisk lymfatisk leukemi
- återkommande kutant T-cell non-Hodgkin lymfom
- återkommande vuxen T-cellsleukemi/lymfom
- angioimmunoblastiskt T-cellslymfom
- anaplastiskt storcelligt lymfom
- återkommande mycosis fungoides/Sezary syndrom
- extranodalt NK/T-cellslymfom av typen vuxen nasal typ
- återkommande vuxen grad III lymfomatoid granulomatosis
- refraktärt multipelt myelom
- återkommande akut lymfatisk leukemi hos vuxna
- polycytemi vera
- essentiell trombocytemi
- återkommande akut lymfatisk leukemi hos barn
- accelererad fas kronisk myelogen leukemi
- vuxen akut lymfatisk leukemi i remission
- återkommande akut myeloid leukemi hos barn
- kronisk eosinofil leukemi
- kronisk neutrofil leukemi
- återkommande barndomslymfoblastlymfom
- kronisk idiopatisk myelofibros
- obehandlad akut lymfatisk leukemi hos vuxna
- diffust storcelligt lymfom hos barn
- återkommande barndomsgrad III lymfomatoid granulomatos
- Burkitt lymfom
- extranodalt NK/T-cellslymfom från nasalt barndom
- transplantat kontra värdsjukdom
- paroxysmal nattlig hemoglobinuri
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Benmärgsfel
- Lymfadenopati
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Kronisk sjukdom
- Sjukdomsegenskaper
- Immunsystemets sjukdomar
- Infektioner
- Virussjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Neoplastiska processer
- DNA-virusinfektioner
- Lymfatiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Leukemi, B-cell
- Blodkoagulationsstörningar
- Lymfom, B-cell
- Leukemi, myeloid
- Benmärgssjukdomar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Hemorragiska störningar
- Anemi, hemolytisk
- Anemi
- Leukemi, lymfoid
- Epstein-Barr-virusinfektioner
- Herpesviridae-infektioner
- Tumörvirusinfektioner
- Blodplättssjukdomar
- Anemi, eldfast
- Benmärgsneoplasmer
- Hematologiska neoplasmer
- Histiocytiska störningar, maligna
- Histiocytos
- Leukemi, Myelogen, Kronisk, BCR-ABL positiv
- Celltransformation, neoplastisk
- Carcinogenes
- Lymfom, T-cell
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Trombocytos
- Medfödda abnormiteter
- Upprepning
- Leukemi
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Lymfom
- Lymfom, stor B-cell, diffus
- Leukemi, lymfocytisk, kronisk, B-cell
- Leukemi, myelomonocytisk, kronisk
- Leukemi, myelomonocytisk, juvenil
- Prekursorcellslymfoblastisk leukemi-lymfom
- Multipelt myelom
- Neoplasmer, Plasmacell
- Burkitt lymfom
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom, follikulärt
- Myelodysplastiska syndrom
- Myeloproliferativa störningar
- Myelodysplastiska-myeloproliferativa sjukdomar
- Hodgkins sjukdom
- Lymfom, storcelligt, anaplastiskt
- Prekursor T-cell lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Anemi, eldfast, med överskott av sprängningar
- Hemoglobinuri, Paroxysmal
- Anemi, aplastisk
- Graft vs Host Disease
- Trombocytemi, väsentligt
- Polycytemi Vera
- Lymfom, mantelcell
- Primär myelofibros
- Waldenström Makroglobulinemi
- Lymfom, T-cell, kutan
- Lymfom, storcelligt, immunoblastiskt
- Lymfom, B-cell, marginalzon
- Blast Crisis
- Leukemi, Myeloid, Kronisk fas
- Leukemi, Myeloid, Accelererad Fas
- Mycosis Fungoides
- Sezary syndrom
- Lymfom, extranodal NK-T-cell
- Immunoblastisk lymfadenopati
- Precancerösa tillstånd
- Leukemi, Myeloid, Kronisk, Atypisk, BCR-ABL Negativ
- Leukemi, Neutrofil, Kronisk
- Dendritisk cellsarkom, interdigiterande
- Pdgfra-associerad kronisk eosinofil leukemi
- Peptider
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Svavelföreningar
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Undersökningstekniker
- Terapeutik
- Fettsyror
- Lipider
- Kirurgiska ingrepp, operativ
- Kolväten, acyklisk
- Kolväten
- Kolväten, cykliska
- Kolhydrater
- Syror, acykliska
- Karboxylsyror
- Podofyllotoxin
- Tetrahydronaftaler
- Naftalar
- Polycykliska aromatiska kolväten
- Kolväten, aromatisk
- Polycykliska föreningar
- Glukosider
- Glykosider
- Transplantation
- Aminosyror
- Alkan
- Alkohol
- Butylenglykol
- Glykol
- Mesylater
- Alkanesulfonater
- Alkanesulfonsyror
- Sulfonsyror
- Svavelsyror
- Makrolider
- Laktoner
- Fosforamidsen
- Kväve senapsföreningar
- Senapsföreningar
- Kolväten, halogenerad
- Fosforamider
- Organofosforföreningar
- Pteriner
- Pteridiner
- Aminopterin
- Strålbehandling
- Makrocykliska föreningar
- Celltransplantation
- Cell- och vävnadsbaserad terapi
- Biologisk behandling
- Fenylalanin
- Aminosyror, aromatiska
- Aminosyror, cykliska
- Peptider, cykliska
- Caproates
- Stamcellstransplantation
- Cyklosporiner
- Hematopoietisk stamcellstransplantation
- Sirolimus
- Metotrexat
- Cyklofosfamid
- Melphalan
- Etoposid
- Mykofenolsyra
- Takrolimus
- Cyklosporin
- Busulfan
- fosfosfat
- Helkroppsbestrålning
- Perifera blodstamcelltransplantation
Andra studie-ID-nummer
- 01089
- P30CA033572 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- CHNMC-01089
- CDR0000566376 (Registeridentifierare: NCI PDQ)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .