Imprime PGG 与西妥昔单抗在复发/进展性结直肠癌患者中的安全性/有效性研究
2025年3月12日 更新者：HiberCell, Inc.
一项 1b 期、安全性、PK 和疗效、多中心、剂量递增的 Imprime PGG 联合西妥昔单抗联合和不联合伊立替康治疗接受 5-FU 方案治疗的复发性/进展性结直肠癌患者的研究。
Imprime PGG™ 注射液与西妥昔单抗和伊立替康联合治疗的 1b 期安全性、药代动力学和有效性多中心剂量递增研究。
在接受含 5-氟尿嘧啶的方案治疗后，入组患者将确诊为复发性或进展性结直肠癌。
研究概览
地位
完全的
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Makati City、菲律宾
- Medical City
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Manila、菲律宾
- Philippine General Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 岁至 75 岁之间，包括在内；
- 患有结肠或直肠的复发性或进展性癌，并有原发性癌的组织学证实；
- 患有可测量的疾病，定义为至少一种肿瘤符合 RECIST 的目标病变标准；
- 以前接受过 5-FU 的治疗，单独或与其他抗肿瘤药物联合使用（排除在下文#1 中的除外）；先前使用卡培他滨 (Xeloda®) 治疗将被视为满足先前使用 5-FU 治疗的要求；
- Karnofsky 评分≥ 70；
- 预期寿命 > 3 个月；
有足够的骨髓储备，如下所示：
- ANC ≥ 1,500/微升
- PLT≥100,000/μL
- HGB ≥ 9 克/分升；
- 具有足够的肾功能，如参考实验室的血清肌酐≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍所证明的；
有足够的肝功能证明：
- 血清总胆红素 ≤ 1.0 mg/dL
- 参考实验室的 AST ≤ 3X ULN（对于已知肝转移的患者，≤ 5X ULN）
- ALT ≤ 参考实验室的 3X ULN（对于已知肝转移的患者，≤ 5X ULN）；
- 在第 1 天前至少两周停用任何 CYP3A4 酶诱导抗惊厥药（如苯妥英、苯巴比妥或卡马西平）和抗菌药（如瑞福平和利福布汀）、圣约翰草和酮康那索
- 已从任何先前手术、放疗或化疗的影响中恢复过来；
- 已阅读、理解并签署独立审查委员会/伦理委员会 (IRB/EC) 批准的知情同意书 (ICF)；和
- 如果有生育能力的女性或有生育能力的男性（及其伴侣），必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 120 天内使用有效的避孕方法（有效的避孕方法是激素避孕药或双屏障法）。
排除标准：
- 以前接受过西妥昔单抗或伊立替康治疗；
- 已知对西妥昔单抗、鼠类蛋白质或西妥昔单抗的任何成分过敏；
- 具有遗传性果糖不耐症；
- 已知对面包酵母过敏，或有活跃的酵母菌感染；
- 之前接触过 Betafectin® 或 Imprime PGG；
- 曾接受过超过 30% 的活性骨髓的放疗；
- 发烧 >38.5º C 初次给药前 3 天内；
- 已知或疑似中枢神经系统 (CNS) 转移；
- 在过去 5 年内患过第二种恶性肿瘤，但基底细胞癌、宫颈上皮内瘤变或 PSA < 2.0 ng/mL 的治愈性前列腺癌除外；
- 已知 HIV/AIDS、乙型肝炎、丙型肝炎、结缔组织或自身免疫性疾病，或其他临床诊断、持续或并发的疾病，研究者认为这些疾病会妨碍参与；
- 如果是女性，则怀孕或哺乳；
- 正在接受同步研究治疗或在第一个预定给药日之前的 30 天内接受过研究治疗（研究治疗定义为目前没有监管机构批准的适应症的治疗）；或者
- 以前接受过器官或祖细胞/干细胞移植。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：改善PGG 2mg/kg+西妥昔单抗+Irinotecan
治疗臂1 2.0 mg/kg每周通过西妥昔单抗和伊立替康的组合治疗进行每周进行的PGG。
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每周第1天输注2mg/kg，持续6周（一个周期）的循环数：直到发展或不可接受的毒性发展为止。
在第1天的2小时内输注400 mg/m2，然后在第8、15、22、29天和36天的1小时内250 mg/m2输注；
输注125 mg/m2 i.v.每个6周的治疗周期的第1、8、15和22天超过1.5小时
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实验性的：改善PGG 4mg/kg+西妥昔单抗+伊立替康
治疗臂1 4.0 mg/kg每周通过西妥昔单抗和伊立替康的组合治疗进行每周进行的PGG。
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在第1天的2小时内输注400 mg/m2，然后在第8、15、22、29天和36天的1小时内250 mg/m2输注；
输注125 mg/m2 i.v.每个6周的治疗周期的第1、8、15和22天超过1.5小时
每周第1天输注4mg/kg 6周（一个周期）。
周期数：直到发展或不可接受的毒性发展为止。
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实验性的：改善PGG 6mg/kg+西妥昔单抗+伊立替康
治疗臂1 6.0 mg/kg每周通过西妥昔单抗和伊立替康的组合治疗进行每周进行的PGG。
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在第1天的2小时内输注400 mg/m2，然后在第8、15、22、29天和36天的1小时内250 mg/m2输注；
输注125 mg/m2 i.v.每个6周的治疗周期的第1、8、15和22天超过1.5小时
每周第1天输注6mg/kg，持续6周（一个周期）循环数：直到发展或不可接受的毒性发展为止。
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实验性的：改善PGG 2mg/kg+西妥昔单抗
治疗臂2 2.0 mg/kg每周用伴随西妥昔单抗进行每周施用的PGG。
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每周第1天输注2mg/kg，持续6周（一个周期）的循环数：直到发展或不可接受的毒性发展为止。
在第1天的2小时内输注400 mg/m2，然后在第8、15、22、29天和36天的1小时内250 mg/m2输注；
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实验性的：改善PGG 4mg/kg+西妥昔单抗
治疗臂2 4.0 mg/kg每周用伴随西妥昔单抗进行每周施用PGG。
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在第1天的2小时内输注400 mg/m2，然后在第8、15、22、29天和36天的1小时内250 mg/m2输注；
每周第1天输注4mg/kg 6周（一个周期）。
周期数：直到发展或不可接受的毒性发展为止。
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实验性的：改善PGG 6mg/kg+西妥昔单抗
治疗臂2 6.0 mg/kg每周用伴随西妥昔单抗进行每周施用的PGG。
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在第1天的2小时内输注400 mg/m2，然后在第8、15、22、29天和36天的1小时内250 mg/m2输注；
每周第1天输注6mg/kg，持续6周（一个周期）循环数：直到发展或不可接受的毒性发展为止。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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当与Cetuximab结合使用或不进行伊立替康治疗
大体时间：从第一次剂量的研究药物到疾病进展或直到无法进一步治疗的药物毒性的发展，长达15个月
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改善PGG的安全性和最大耐受剂量（MTD）是由不良事件工作组确定的，基于在治疗的前3周的时间段内符合剂量限制毒性（DLT）标准的受试者所经历的与药物相关的不良事件确定。 如果剂量组的最初三个受试者中有一个经历了DLT，则该剂量组增加了三个受试者。 如果扩展剂量组中的两个或多个受试者经历了DLT，则该研究将停止，并将MTD定义为观察到DLT的剂量之前的剂量。 如果在第一个剂量组（2 mg/kg改善PGG）中发生DLT，则该方案允许下一组以减少1 mg/kg的剂量为1 mg/kg的PGG。 上述剂量组为：剂量1（改善PGG 2 mg/kg），剂量组2（改善PGG 4 mg/kg），剂量3（改善PGG 6 mg/kg）。 |
从第一次剂量的研究药物到疾病进展或直到无法进一步治疗的药物毒性的发展，长达15个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每个研究部门中有完全反应（CR），部分反应（PR），稳定疾病（SD）或进行性疾病（PD）的肿瘤反应参与者的数量
大体时间：从研究药物的第一次剂量的日期到疾病进展或肿瘤的最后一次客观评估在治疗因任何原因（任何原因）中，最多15个月
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最佳观察到的总体反应率定义为经历完全反应的最佳肿瘤反应的参与者数量（CR；所有靶病变的消失），部分反应（PR；> = 30％的靶病变直径下降），稳定疾病（SD）或基于回收标准的累进疾病（SD）或基于回收标准V1.0的稳定疾病（SD）或稳定疾病（SD）。
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从研究药物的第一次剂量的日期到疾病进展或肿瘤的最后一次客观评估在治疗因任何原因（任何原因）中，最多15个月
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每个研究部门中每个恢复标准v1.0的总体响应率（ORR）
大体时间：从研究药物的第一次剂量的日期到疾病进展或肿瘤的最后一次客观评估在治疗因任何原因（任何原因）中，最多15个月
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总体响应率定义为基于RECIST标准v.1.0的完全响应（CR；所有靶病变的消失）或部分响应（PR;> = 30％降低）的参与者数量（cr；> = 30％）。
总体响应率（ORR）= Cr + Pr。
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从研究药物的第一次剂量的日期到疾病进展或肿瘤的最后一次客观评估在治疗因任何原因（任何原因）中，最多15个月
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每个研究部门的每个恢复标准v1.0疾病控制率（DCR）
大体时间：从研究药物的第一次剂量的日期到疾病进展或肿瘤的最后一次客观评估在治疗因任何原因（任何原因）中，最多15个月
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该疾病控制率定义为经历完全反应的最佳肿瘤反应的参与者数量（CR；所有靶病变的消失），部分反应（PR;> = 30％的靶病变直径降低）或稳定疾病（SD）（SD）或基于回收标准V.1.0的稳定疾病（SD）。
疾病控制率（DCR）= CR + PR + SD。
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从研究药物的第一次剂量的日期到疾病进展或肿瘤的最后一次客观评估在治疗因任何原因（任何原因）中，最多15个月
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每个研究部门的持续时间进行时间（TTP）
大体时间：从第一剂剂量的研究药物到第一次记录的进展日期或由于任何原因导致治疗后的肿瘤的最后一次客观评估的时间，最多15个月
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产生时间（TTP）定义为从研究药物的第一次剂量日期到第一个记录的进展日期（首先观察到进展的CT扫描日期；或者如果临床评估，则首先观察到进展的时间）。
在上次客观评估（上次CT扫描的日期；或上次观察到的临床评估）中，对未进行进展的受试者进行了审查。
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从第一剂剂量的研究药物到第一次记录的进展日期或由于任何原因导致治疗后的肿瘤的最后一次客观评估的时间，最多15个月
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每个研究臂中总体肿瘤反应的持续时间
大体时间：从第一剂剂量的研究药物到第一次记录的进展日期或由于任何原因导致治疗后的肿瘤的最后一次客观评估的时间，最多15个月
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客观肿瘤反应的持续时间被定义为从第一个记录的CT扫描日期起的时间，显示Cr（所有靶病变的消失）或PR（> = 30％（> = 30％降低目标病变的直径之和），以第一个为准的直至第一个记录的进展日期（首先观察到PD的日期），该进展是第一个观察到的；或者是第一个观察到的ct scan的日期；
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从第一剂剂量的研究药物到第一次记录的进展日期或由于任何原因导致治疗后的肿瘤的最后一次客观评估的时间，最多15个月
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每个研究部门的疾病控制持续时间
大体时间：从第一次剂量的研究药物到首次记录进展的日期或由于任何原因导致肿瘤的最后一次客观评估的时间，最多15个月
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稳定疾病（SD）的持续时间将是一种功效变量，但是，使用疾病控制的持续时间，以代替稳定疾病的持续时间，因为它在临床上是对治疗有效性的衡量标准。
疾病控制的持续时间定义为自第一个记录的CT扫描日期以来的时间（所有目标病变的消失），PR（> = 30％（靶向病变的直径的总和）或SD的降低）或SD（以第一个为准，到第一个记录的日期（首先观察到PD的日期）进行了第一次观察；
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从第一次剂量的研究药物到首次记录进展的日期或由于任何原因导致肿瘤的最后一次客观评估的时间，最多15个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ma. Belen Tamayo, MD、The Medical City Hospital
- 首席研究员：Gerardo Cornelio, MD, FPCP/FPS、Philippines General Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年10月1日
初级完成 (实际的)
2009年12月1日
研究完成 (实际的)
2009年12月1日
研究注册日期
首次提交
2007年10月16日
首先提交符合 QC 标准的
2007年10月16日
首次发布 (估计的)
2007年10月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月12日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
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