Studie bezpečnosti/účinnosti Imprime PGG s cetuximabem u pacientů s rekurentním/progresivním kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Je ve věku od 18 do 75 let včetně;
2. Má recidivující nebo progresivní karcinom tlustého střeva nebo rekta s dokumentovaným histologickým potvrzením primárního karcinomu;
3. Má měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jeden nádor, který splňuje kritéria pro cílovou lézi podle RECIST;
4. již dříve byl léčen 5-FU, samotným nebo v kombinaci s jinými protinádorovými léky (s výjimkou vyloučení č. 1 níže); Předchozí léčba kapecitabinem (Xeloda®) bude považována za splnění požadavku na předchozí léčbu 5-FU;
5. Má Karnofského skóre ≥ 70;
6. Má očekávanou délku života > 3 měsíce;

7. Má dostatečnou rezervu kostní dřeně, o čemž svědčí:

   1. ANC ≥ 1 500/μL
   2. PLT ≥ 100 000/μL
   3. HGB ≥ 9 g/dl;
8. Má adekvátní renální funkci, o čemž svědčí sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) pro referenční laboratoř;

9. Má adekvátní funkci jater, o čemž svědčí:

   1. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,0 mg/dl
   2. AST ≤ 3X ULN pro referenční laboratoř (≤ 5X ULN pro pacienty se známými metastázami v játrech)
   3. ALT ≤ 3X ULN pro referenční laboratoř (≤ 5X ULN pro pacienty se známými jaterními metastázami);
10. Přerušil užívání jakýchkoli antikonvulziv indukujících enzym CYP3A4 (jako je fenytoin, fenobarbital nebo karbamazepin) a antimikrobiálních látek (jako je refampin a rifabutin), třezalku tečkovanou a ketokonazol alespoň dva týdny před 1. dnem
11. se zotavil z účinků jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku, radioterapie nebo chemoterapie;
12. Přečetl, porozuměl a podepsal formulář informovaného souhlasu (ICF) schválený nezávislou revizní radou/etickým výborem (IRB/EC); a
13. Pokud žena ve fertilním věku nebo fertilní muž (a jeho partneři), musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce během studie a po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku (účinnou formou antikoncepce je hormonální antikoncepce resp. dvoubariérová metoda).

Kritéria vyloučení:

1. byl v minulosti léčen cetuximabem nebo irinotekanem;
2. Má známou přecitlivělost na cetuximab, myší proteiny nebo jakoukoli složku cetuximabu;
3. Má dědičnou intoleranci fruktózy;
4. Má známou přecitlivělost na pekařské droždí nebo má aktivní kvasinkovou infekci;
5. měl předchozí expozici Betafectinu® nebo Imprime PGG;
6. podstoupil předchozí radiační terapii > 30 % aktivní kostní dřeně;
7. Má horečku >38,5º C během 3 dnů před počáteční dávkou;
8. Má známé nebo suspektní metastázy do centrálního nervového systému (CNS);
9. měl během předchozích 5 let druhou malignitu, s výjimkou bazaliomu, cervikální intraepiteliální neoplazie nebo kurativního karcinomu prostaty s PSA < 2,0 ng/ml;
10. Má známou HIV/AIDS, hepatitidu B, hepatitidu C, onemocnění pojivové tkáně nebo autoimunitní onemocnění nebo jinou klinickou diagnózu, probíhající nebo interkurentní onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího bránilo účasti;
11. Pokud je žena těhotná nebo kojí;
12. dostává souběžnou hodnocenou terapii nebo dostával hodnocenou terapii během období 30 dnů před prvním plánovaným dnem dávkování (zkušební terapie je definována jako léčba, pro kterou v současné době neexistuje žádná indikace schválená regulačním úřadem); nebo
13. V minulosti podstoupil transplantaci orgánu nebo progenitorových/kmenových buněk.